左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療初治菌陽老年肺結(jié)核的效果及安全性＊

馮永忠 胡錦興 吳碧彤

結(jié)核病是在世界范圍內(nèi)較為常見的一種傳染性極強(qiáng)的高致病性和高致死性的疾病，而伴隨著社會(huì)前進(jìn)發(fā)展，結(jié)核病成為一項(xiàng)在控制上較為困難的重大公共衛(wèi)生問題[1]。在相關(guān)的研究中指出，本病好發(fā)老年人群及免疫功能低下人群，其中老年人群占據(jù)主要的位置[2]。對(duì)于初治菌陽老年肺結(jié)核患者，在早期如果可以接受積極有效的治療，則可以在一定的程度上，提升菌陽轉(zhuǎn)陰率，控制病灶部位的吸收情況[3]。有研究報(bào)道指出，雖吡嗪酰胺治療為臨床常用的治療方案，但是其不良反應(yīng)較多，對(duì)于老年人群，影響較大[4]?；诖耍狙芯窟x取廣州市胸科醫(yī)院近期收治的初治菌陽老年肺結(jié)核患者，實(shí)施不同的治療手段，現(xiàn)將獲得的結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年7月-2020年1月238例本院收治的菌陽老年肺結(jié)核的初治患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷；年齡≥65周歲；可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺疾??；依從性差。其中126例患者常規(guī)接受吡嗪酰胺治療為對(duì)照組，男95例，女31例；年齡65～87歲，平均（70.83±5.44）歲。112例患者接受左氧氟沙星替代治療為研究組，男84例，女28例；年齡65～83歲，平均（75.21±7.55）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范。

1.2 方法

藥品：異煙肼片（H）（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020232），利福平膠囊（R）（汕頭市時(shí)代制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023614），吡嗪酰胺片（Z）（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024469），鹽酸乙胺丁醇片（E）（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51020917），鹽酸左氧氟沙星膠囊（Lfx）（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20094109）。研究組給予左氧氟沙星替代治療，為2～3HRELfx/4～6HR，對(duì)照組給予常規(guī)吡嗪酰胺治療，為 2～3HREZ/4～6HR，藥物劑量：H 0.3 g/次，R 0.45～0.6 g/次，Z 1.0～1.5 g/次，E 0.75 g/次，Lfx 0.4～0.5 g/次，上述藥物均為每天1次口服，某些藥物可視患者的體重，身體狀態(tài)等來調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）菌陽轉(zhuǎn)陰率：比較兩組治療1、2、4、6個(gè)月的菌陽轉(zhuǎn)陰率。菌陽轉(zhuǎn)陰率判斷方法：采集患者的痰液，進(jìn)行痰涂片及痰培養(yǎng)痰菌檢查，根據(jù)其獲得的結(jié)果，判定患者是否符合菌陽轉(zhuǎn)陰。（2）病變部位病灶吸收情況：并在X線輔助下判斷兩組治療后病變部位病灶吸收情況，主要分為：顯著吸收、吸收、無變化及惡化4種情況，方法為在患者復(fù)診時(shí)，對(duì)病灶吸收情況與治療前做對(duì)比。顯著吸收：病灶吸收等于或大于原病灶的1/2；吸收：病灶吸收小于1/2并大于1/3；無變化：吸收1/3及以下原病灶或增大不到原病灶1/3；惡化：病灶變大至原病灶1/3及以上?？偽章?（顯著吸收+吸收）/總例數(shù)×100%。以復(fù)診時(shí)間為準(zhǔn)?；颊邚?fù)診時(shí)間主要記錄治療1、2、4、6個(gè)月的情況。（3）不良反應(yīng)：比較兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、高尿酸血癥、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮膚異常反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組菌陽轉(zhuǎn)陰率比較

兩組治療1、2、4、6個(gè)月時(shí)均有菌陽轉(zhuǎn)陰，研究組治療1、2、4、6個(gè)月菌陽轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組菌陽轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.2 兩組病變部位病灶吸收情況比較

研究組治療后病變部位病灶總吸收率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組病變部位病灶吸收情況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療過程中均發(fā)生不良反應(yīng)，以高尿酸血癥及肝損傷較多，研究組肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、高尿酸血癥、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮膚異常反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅2013年全球老年性肺結(jié)核患病人數(shù)就達(dá)到了900萬人，其中有超過150萬人死亡。在抗結(jié)核治療上，其療程較長，其獲得的效果也受到治療的整個(gè)過程的影響[5]。另外，老年肺結(jié)核不同于一般肺結(jié)核的特點(diǎn)在老年肺結(jié)核患者通常合并有其他并發(fā)癥，包括肺結(jié)核并發(fā)冠心病、糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，以及肝功能異常、甚至肺癌等疾病。高血壓、糖尿病和冠心病為常見的基礎(chǔ)疾病。合并癥的存在導(dǎo)致老年患者機(jī)體抵抗力差，一旦感染肺結(jié)核，容易出現(xiàn)病情進(jìn)展快、難治易復(fù)發(fā)的情況。又由于各國各地發(fā)病率差異較大，且危害極大，因此在疾病的治療與控制上，存在一定程度的困難[6]。結(jié)核分枝桿菌主要是由依靠飛沫傳播入侵肺部，引起肺部組織破壞，起病緩慢、慢性發(fā)作、病程時(shí)間長，往往會(huì)累及患者多個(gè)器官和系統(tǒng)[7]?？菇Y(jié)核治療為治療的首選方案，早期的一線抗結(jié)核治療方案為2HRZE/4～6HR（E），H、R、E和Z分別為異煙冊(cè)（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）和吡嗪酰胺（PZA）[8]。PZA是具有穩(wěn)定抗菌活性的一類藥物，能直接進(jìn)入結(jié)核菌菌體內(nèi)，阻止脫氫，進(jìn)一步妨礙了結(jié)核菌對(duì)氧的利用，造成菌體死亡[9]。在酸性環(huán)境中效果尤為顯著，可以穿透血腦屏障，無交叉耐藥，是一種重要的抗結(jié)核桿菌的一線藥物，可以促進(jìn)空洞的閉合[10]。其療效在獲得認(rèn)可的同時(shí)，也存在較多的不良反應(yīng)。肝毒性、腎損害是常見不良反應(yīng)[11]。近年來，左氧氟沙星治療肺結(jié)核已有十余載，其通過腎臟以原型排出，極少在肝內(nèi)代謝，少有肝毒性[12-13]。國外研究也表明，含左氧氟沙星抗結(jié)核方案相對(duì)安全[14-15]。本研究中，兩組治療1、2、4、6個(gè)月時(shí)均有菌陽轉(zhuǎn)陰，研究組治療1、2、4、6個(gè)月菌陽轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組在X線輔助下判斷治療后病變部位病灶總吸收率高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者在接受治療的過程中，均發(fā)生不同程度不良反應(yīng)，其中以高尿酸血癥及肝損傷的發(fā)生例數(shù)較多，且研究組肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、高尿酸血癥、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、皮膚異常反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），其安全性更高[16-18]。

綜上所述，在初治菌陽老年肺結(jié)核患者的治療中，以左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療，可幫助患者增加病灶吸收的范圍，并在整個(gè)的治療過程中，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)患者而言，提供效果更佳的治療方案。