三聯(lián)霧化吸入治療COPD急性加重期患者的療效及對(duì)肺功能、血清炎癥因子的影響

張鴻， 邱玉明， 林倍州， 羅楓敏， 徐效峰

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東省深圳市518101)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，致殘率和病死率較高，僅次于惡性腫瘤和腦血管疾病[1]。COPD穩(wěn)定期臨床癥狀穩(wěn)定或輕微，若受到粉塵、吸煙等刺激易造成COPD病情急劇惡化為急性加重期，不及時(shí)治療對(duì)患者的生命安全可造成嚴(yán)重威脅。呼吸道用藥是目前治療COPD常用的給藥途徑，霧化吸入直接作用于呼吸道，起效快，短時(shí)間內(nèi)可緩解臨床癥狀，降低全身不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但由于COPD病程長(zhǎng)，病情易反復(fù)，臨床藥物治療較為復(fù)雜，在霧化吸入用藥方案選擇方面并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]。本文探討三聯(lián)霧化吸入(特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸)對(duì)COPD急性加重期患者的療效及對(duì)肺功能、血清炎癥因子的影響，為其臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院2019年12月—2020年12月COPD急性加重期患者102例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組(n=51)男27例，女24例，年齡56～80歲，平均(68.17±6.27)歲；病程3～15年，平均(8.69±2.71)年；肺功能分級(jí)Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)30例。觀察組(n=51)男28例，女23例，年齡60～79歲，平均(69.48±5.14)歲；病程3～14年，平均(8.62±2.15)年；肺功能分級(jí)Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)31例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于急性加重期；③年齡56～80歲，臨床資料齊全；④知曉本研究目的，簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需機(jī)械通氣；②伴有肺部其他疾??；③合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾?。虎車?yán)重肝腎功能異常；⑤合并惡性腫瘤；⑥對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證；⑦近1個(gè)月內(nèi)使用過激素、免疫制劑等藥物治療；⑧既往肺切除術(shù)史；⑨精神失?；蛘J(rèn)知障礙。

1.2 霧化吸入治療

根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]治療方法，兩組患者均予以支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥物及長(zhǎng)期家庭氧療等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組二聯(lián)霧化吸入予以特布他林(AstraZeneca AB，批號(hào)H20140108)2 mL+布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，批號(hào)H20140475)2 mg霧化吸入，每日2次。觀察組三聯(lián)霧化吸入予以特布他林2 mL+布地奈德2 mg+乙酰半胱氨酸(ZAMBON ITALIA S.R.L，批號(hào)H20150548)3 mL霧化吸入，每日2次。兩組均持續(xù)治療7天。

1.3 臨床療效觀察

顯效：治療后臨床癥狀完全消失，肺功能較治療前顯著改善；有效：治療后臨床癥狀顯著緩解，肺功能較治療前有所改善；無效：治療后臨床癥狀、肺功能較治療前無改善或加重[4]。觀察兩組頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 肺功能指標(biāo)觀察

使用全自動(dòng)肺功能儀(德國(guó)耶格)檢測(cè)第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the ifrst second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)，并計(jì)算FEV1/FVC。

1.5 血清炎癥因子和抗氧化指標(biāo)的測(cè)定

于治療前、治療7天后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，4 ℃冷藏，于半徑10 cm離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，得到血清待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked lmmunosorbent assay,ELISA)測(cè)定白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)水平。采用硫代巴比妥法檢測(cè)血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用分光光度法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，試劑盒購(gòu)于喀瑪斯商城，檢驗(yàn)操作均由同一組專業(yè)人員規(guī)范操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效和不良反應(yīng)的比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05；表1)。對(duì)照組頭暈、惡心各2例；觀察組頭暈3例，惡心、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組(7.84%)與觀察組(9.80%)差異無顯著性(P>0.05)。

表1 兩組臨床療效的比較(n=51) 單位：例(%)

2.2 兩組肺功能指標(biāo)的比較

兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前明顯升高(P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯高于對(duì)照組治療后(P<0.05；表2)。

2.3 兩組血清炎癥因子和抗氧化指標(biāo)的比較

與治療前比較，兩組治療后血清IL-8、IL-6、TNF-α、MDA降低，SOD升高(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后血清IL-8、IL-6、TNF-α、MDA降低，SOD升高(P<0.05；表3)。

表2 兩組肺功能指標(biāo)的比較(n=51)

表3 兩組血清炎癥因子和抗氧化指標(biāo)的比較(n=51)

3 討 論

至今為止，COPD的確切發(fā)病機(jī)制尚未明確，但可以確定是免疫應(yīng)答、黏液分泌過多、氣道炎癥反應(yīng)等因素參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展過程。COPD發(fā)病初期肺部防御體系受損，呼吸道病毒、細(xì)菌、支原體感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，可導(dǎo)致COPD病情持續(xù)進(jìn)展，進(jìn)入急性加重期，各項(xiàng)臨床癥狀惡化，肺功能通氣受限加重，誘發(fā)一系列并發(fā)癥[5-6]。多項(xiàng)研究認(rèn)為，針對(duì)COPD急性加重期患者以抗感染、β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素等藥物為主，以期改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。袁慧潔[8]通過對(duì)104例COPD急性加重期患者的治療對(duì)比發(fā)現(xiàn)，采用特布他林、布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療效果要明顯好于單一特布他林霧化吸入治療患者。但有研究報(bào)道患者之間存在個(gè)體差異，病情反復(fù)發(fā)作和臨床表現(xiàn)不盡相同，導(dǎo)致治療效果無法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)[9]，因此，需尋找更為有效的治療方案。

近年來有研究發(fā)現(xiàn)，氧化-抗氧化失衡與氣道炎癥密切相關(guān)，抗氧化劑的應(yīng)用可以減少過氧化引起的炎癥及免疫損害，為COPD急性加重期的臨床救治提出了新的思路[10]。N-乙酰半胱氨酸是一種化痰藥，近年來隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其不僅具有溶解痰液作用，而且具有直接和間接抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、減輕炎癥反應(yīng)等作用，通過減少氧化物生成、增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，調(diào)節(jié)氧化-抗氧化系統(tǒng)趨于平衡，對(duì)COPD急性加重期長(zhǎng)期管理有重要臨床價(jià)值[11]。胡詩(shī)翠[12]將40例COPD穩(wěn)定期患者作為觀察對(duì)象，對(duì)照組16例采用特布他林、布地奈德聯(lián)合治療，觀察組24例采用特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療，觀察組總有效(95.58%)明顯高于對(duì)照組(62.50%)，臨床癥狀明顯有所緩解。但關(guān)于特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸三聯(lián)霧化吸入治療對(duì)COPD穩(wěn)定期患者肺功能、血清炎癥因子及抗氧化指標(biāo)影響的前期資料缺乏。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，與既往研究結(jié)論一致[13]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后肺功能、血清炎癥因子及抗氧化指標(biāo)均較對(duì)照組改善更明顯，表明特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸三聯(lián)霧化吸入治療抗炎抗氧化應(yīng)激和改善肺功能作用更佳。特布他林是一種腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，可選擇性作用于支氣管平滑肌起松弛作用，抑制炎癥反應(yīng)，并且降低血管通透性，布地奈德霧化液屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，可直接作用于氣道黏膜上，抑制炎性細(xì)胞介質(zhì)的合成，進(jìn)而減輕氣道炎癥反應(yīng)，與特布他林聯(lián)合使用可增強(qiáng)藥效[14]，但是無法從根本上改善氧化和抗氧化失衡情況，無法徹底清除病因，需配合抗氧化治療。乙酰半胱氨酸可與谷胱甘肽過氧化物酶相結(jié)合，對(duì)過氧化氫進(jìn)行分解，緩解肺部及支氣管組織細(xì)胞膜磷脂的氧化損傷，從根本上抑制慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展，三者聯(lián)合治療可產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)COPD急性加重期患者肺功能改善[15]。此外兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明三聯(lián)霧化吸入治療未增加安全風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，特布他林、布地奈德、乙酰半胱氨酸三聯(lián)霧化吸入治療COPD急性加重期患者能有效緩解氣道炎癥反應(yīng)，清除血清氧化產(chǎn)物，促進(jìn)患者肺功能改善，且具有較高的安全性。然而在本研究中還存在一些缺陷，并未對(duì)兩組進(jìn)行長(zhǎng)期的療效對(duì)比，對(duì)于患者的預(yù)后情況尚不明確，希望在后期的試驗(yàn)中能夠增加相應(yīng)的研究，其次并未就單藥乙酰半胱氨酸治療與聯(lián)合治療做對(duì)比，有待后期大樣本的臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。