貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱在晚期直腸癌的臨床效果研究

張芹芹

山東巨野縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東菏澤 274900

Key wordsAdvanced rectal cancer;Capecitabine;Bevacizumab;Oxaliplatin結(jié)直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）是我國(guó)常見的惡性腫瘤，近十年來，我國(guó)男性結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年遞增，病死率高達(dá)1.3%左右，嚴(yán)重威脅我國(guó)公民的健康安全[1]。臨床手術(shù)是治療晚期直腸癌的重要方式。在多年臨床研究中發(fā)現(xiàn)，50%以上的患者在確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，生存率較低[2-3]。隨著近年來抗腫瘤藥物伊立替康（irinotecan）、奧沙利鉑（oxaliplatin）、卡培他濱（capecitabine）等藥物的出現(xiàn)，結(jié)直腸癌的預(yù)后得到了明顯改善。隨著腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展，分子靶向藥物具有高效特征，且藥物毒性較低，在化療藥物治療中，聯(lián)合分子靶向藥物伐珠單抗（bevacizumab，BEV）可以更好地增強(qiáng)療效[4-6]。為探究晚期直腸癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱的應(yīng)用價(jià)值，該研究選取2020 年6 月—2021 年6 月該院收治的62 例晚期直腸癌患者展開調(diào)研。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的62例晚期直腸癌患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組31例。對(duì)照組接受奧沙利鉑和卡培他濱治療，觀察組接受貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療。研究在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

對(duì)照組，女16 例、男15 例；年齡40～77 歲，平均（63.55±4.58）歲。觀察組，女17 例、男14 例；年齡39～78歲，平均（63.52±4.79）歲。兩組晚期直腸癌患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合晚期直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者的預(yù)計(jì)生存期在6 個(gè)月以上；③患者自愿入組研究，簽署知情同意書；④患者的資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃腸功能障礙者；②有器質(zhì)性疾病者；③有傳染性疾病者；④妊娠期與哺乳期女性；⑤有精神類疾病者。

1.2 方法

觀察組給予患者貝伐珠單抗[國(guó)藥準(zhǔn)字S20210013；規(guī)格：100 mg(4 mL)，注射劑]聯(lián)合奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337；規(guī)格：50 mg，注射劑）和卡培他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203570；規(guī)格：0.5 g×12 片）治療。貝伐珠單抗采用靜脈滴注治療，治療第1 天經(jīng)靜脈滴注，每3 周治療1 次。奧沙利鉑采用注射治療，治療第1天混入葡萄糖注射液250～500 mL，靜脈滴注2～6 h，每3 周治療1 次?？ㄅ嗨麨I采用口服治療，2次/d，2.5 g/（m2·次），連續(xù)治療2周后停藥1周，治療3周為一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

對(duì)照組給予患者奧沙利鉑和卡培他濱治療，用藥方式同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療總有效率。治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：參考實(shí)體瘤治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，患者治療后的靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)直徑減少至10 mm之內(nèi)，為完全緩解（complete response，CR）；患者經(jīng)過治療后的靶病灶之和較基線水平減少30%為部分緩解（partial response，PR）；患者經(jīng)過治療后，病灶的減少程度未達(dá)到部分緩解，增加程度未達(dá)到疾病進(jìn)展為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）；患者經(jīng)過治療后靶病灶直徑之和的相對(duì)增加值在20%為疾病進(jìn)展（progression disease，PD）。疾病治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

②統(tǒng)計(jì)兩組患者的功能狀態(tài)評(píng)分，應(yīng)用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高說明患者的功能狀態(tài)越好。

③統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制和蛋白尿。

④統(tǒng)計(jì)兩組患者的血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療總有效率對(duì)比

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者的功能狀態(tài)評(píng)分對(duì)比

兩組患者治療前的Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of Karnofsky functional status scores between the two groups of patients[(±s)，points]

表2 兩組患者的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]Table 2 Comparison of Karnofsky functional status scores between the two groups of patients[(±s)，points]

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2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者的胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of toxic and side effects between the two groups of patients [n(%)]

2.4 兩組患者的血清癌胚抗原水平對(duì)比

兩組患者治療前的血清癌胚抗原水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的血清癌胚抗原水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清癌胚抗原水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的血清癌胚抗原水平對(duì)比[(±s)，ng/mL]Table 4 Comparison of serum carcinoembryonic antigen levels between the two groups of patients[(±s)，ng/mL]

表4 兩組患者的血清癌胚抗原水平對(duì)比[(±s)，ng/mL]Table 4 Comparison of serum carcinoembryonic antigen levels between the two groups of patients[(±s)，ng/mL]

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3 討論

隨著腫瘤治療技術(shù)的發(fā)展，分子靶向藥物具有高效性，且藥物毒性較低，化療藥物治療聯(lián)合分子靶向藥物可以更好地增強(qiáng)療效[7]。結(jié)直腸癌早期無明顯的特征，所以多數(shù)患者在就診時(shí)多為晚期直腸癌，患者會(huì)出現(xiàn)腹痛和貧血等臨床癥狀。直腸癌的早期積極治療對(duì)于改善患者預(yù)后非常重要。

現(xiàn)階段臨床主要以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）為靶點(diǎn)，藥物如貝伐珠單抗，能夠抑制新血管的形成，從而減少腫瘤生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)運(yùn)輸，達(dá)到抗癌效果[8-9]。臨床研究證實(shí)，在化療藥物治療下，聯(lián)合靶向藥物治療可以更好地改善治療效果。奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有細(xì)胞毒性作用，其中鉑原子與DNA進(jìn)行交叉連接，能夠抑制DNA 的復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄過程，但是該藥物會(huì)損傷機(jī)體的肝臟功能[10-11]。奧利沙鉑能夠清除1/4 的周圍病灶和癌細(xì)胞。利培他濱屬于新型氟尿嘧啶（fluorouracil）藥物，口服治療時(shí)，可通過胃腸道吸收轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5 氟胞苷（5-deoxy-5-fluorcytidine），會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌病變位置的癌細(xì)胞復(fù)制，同時(shí)會(huì)降低機(jī)體對(duì)于鉑類藥物的耐受性[12]。利培他濱口服治療的時(shí)間長(zhǎng)，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，增加患者的心臟負(fù)擔(dān)，降低患者的生活質(zhì)量。奧沙利鉑、卡培他濱屬于常見的晚期直腸癌治療方式，該方案可以通過調(diào)節(jié)藥物的劑量，降低患者的不良反應(yīng)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌的病理發(fā)展，貝伐珠單抗為重組人源化單克隆抗體藥，是新型的抗腫瘤血管生長(zhǎng)藥物，可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，可以直接作用在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，阻斷對(duì)腫瘤的血液供應(yīng)，增加血管通透性，以此抑制腫瘤繁殖[13-14]。CEA 為結(jié)直腸癌特異性腫瘤標(biāo)志物，在晚期結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展中，腫瘤細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)繁殖與分化，導(dǎo)致CEA 的異常高表達(dá)。徐金發(fā)等[15]的研究中，B 組的治療有效率82.86%高于A組71.43%（P＜0.05），其研究結(jié)果與該次研究相近，據(jù)該研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率（90.32%）高于對(duì)照組（61.29%）（P＜0.05），說明貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療晚期直腸癌的效果突出，有利于提升療效，改善患者的預(yù)后和血清癌胚抗原水平。兩組胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、血小板降低、口腔黏膜炎、骨髓抑制、蛋白尿發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明采取貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療不會(huì)明顯提升晚期直腸癌患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，晚期直腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱治療的效果顯著，具有使用與推廣價(jià)值。