達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征的治療效果及對(duì)血清生長(zhǎng)激素釋放肽、攝食抑制因子1 的影響

韓波

大慶市第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江大慶 163000

多囊卵巢綜合征屬于臨床上較為常見的內(nèi)分泌疾病，容易引發(fā)女性生殖功能障礙及代謝異常發(fā)生，該疾病的發(fā)生與遺傳因素有很大關(guān)系[1-2]。其主要臨床特征包括：胰島素抵抗、排卵周期紊亂等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)多毛、肥胖等情況，對(duì)女性的身心健康產(chǎn)生較大的影響。另外該疾病不僅對(duì)女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生傷害，還會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等[3-4]。針對(duì)多囊卵巢綜合征患者需要及早進(jìn)行診斷并實(shí)施早期治療，從而降低患者的高雄激素、高胰島素血癥。該次研究中，對(duì)該院2019 年4 月—2021年4月收治的80例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行分析，以分析達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的80 例多囊卵巢綜合征患者展開研究，以隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組、觀察組（40 例/組）。觀察組年齡23～37歲，平均（32.51±2.57）歲；病程1～5 年，平均（3.53±1.10 年）；對(duì)照組年齡23～40歲，平均（32.33±2.48）歲；病程1～5 年，平均（3.48±1.08年）。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對(duì)該次研究知情，且符合多囊卵巢綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血清泌乳素水平、甲狀腺功能水平均處于正常范圍內(nèi)，3 個(gè)月內(nèi)未使用過激素類藥物、影響胰島素類藥物、患者的肝腎功能均為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重肝腎功能障礙、糖尿病、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病患者；合并精神障礙患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者在月經(jīng)第5天或者黃體酮撤藥性出血的第5 天開始使用達(dá)英-35（規(guī)格：2 mg×21 片，片劑，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114），每晚口服1 次，患者均連續(xù)用藥21 d，停藥后月經(jīng)來潮的第5天開始下1個(gè)療程用藥，共治療6個(gè)月。

觀察組患者的達(dá)英-35的使用方式與對(duì)照組一致，并在月經(jīng)第5 天起開始服用二甲雙胍（規(guī)格：0.5 g×20 片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），3 次/d，0.5 g/次,餐中服用，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前后臨床癥狀。包括月經(jīng)紊亂、痤瘡、多毛、腰臀比、體質(zhì)指數(shù)。

②對(duì)比兩組患者治療前后性激素水平，包括LH、FSH、E2、T。雌激素水平使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)：治療前患者在月經(jīng)第3 天早晨空腹抽出靜脈血10 mL，在離心后將血清收集置入-80℃中冷凍保存。

③將兩組多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗進(jìn)行比較。胰島素抵抗指標(biāo)：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。

④采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清ghrelin、nesfatin-1 的表達(dá)水平，試劑盒由北京博奧森生物科技提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀比較

治療前，兩組多囊卵巢綜合征患者均存在月經(jīng)紊亂、痤瘡、多毛等癥狀，治療后均明顯改善，數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后體質(zhì)指數(shù)與腰臀比對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical symptoms between the two groups before and after treatment [n(%)]

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment(±s)

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2.2 兩組患者治療前后性激素對(duì)比

治療前，兩組患者的性激素水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組多囊卵巢綜合征患者性激素水平均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment (±s)

表3 兩組患者治療前后性激素水平對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment (±s)

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2.3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比

治療前兩組多囊卵巢綜合征患者均存在胰島素抵抗，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組胰島素抵抗明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of insulin resistance index between two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of insulin resistance index between two groups before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1 的表達(dá)水平對(duì)比

治療前兩組多囊卵巢綜合征患者血清的ghrelin、nesfatin-1 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清的ghrelin、nesfatin-1水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1的表達(dá)水平對(duì)比[（±s），ng/mL]Table 5 Comparison of serum ghrelin and nesfatin-1 expression levels between two groups before and after treatment[（±s），ng/mL]

表5 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1的表達(dá)水平對(duì)比[（±s），ng/mL]Table 5 Comparison of serum ghrelin and nesfatin-1 expression levels between two groups before and after treatment[（±s），ng/mL]

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3 討論

多囊卵巢綜合征會(huì)對(duì)女性的生殖、代謝功能產(chǎn)生影響，有研究證實(shí)雄激素水平的持續(xù)性升高是多囊卵巢綜合征患者最為典型的代謝性改變，而胰島素抵抗與高胰島素血癥則是主要的生理性病變，患者多表現(xiàn)出閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖等癥狀[5]。隨著病情發(fā)展，可能還會(huì)誘發(fā)糖尿病、高脂血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅到女性身心健康及生活質(zhì)量。目前，臨床上以降低雄激素水平、胰島素血癥作為治療多囊卵巢綜合征的首選方式[6]。

該次研究從臨床上分析，指標(biāo)都有所改善，但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示無論是單用達(dá)英-35還是合用二甲雙胍都可以起到改善癥狀的作用。達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）的主要成分中包括醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇，通過抑制雄激素而發(fā)揮治療作用。該藥物還能夠抑制促性腺素，當(dāng)機(jī)體內(nèi)LH 水平下降后，體內(nèi)的FSH 水平也會(huì)逐漸下降，并處于正常范圍內(nèi)。該藥物通過作用于肝臟，促使雄激素結(jié)合蛋白水平提高，從而有效抑制雄激素的活性，使雄激素分泌受到抑制，分泌量明顯下降[7-9]。通過抑制雄激素活性，得以改善患者的多毛癥狀、月經(jīng)周期紊亂等癥狀，使患者臨床體征逐漸趨于正常。盡管達(dá)英-35能夠起到較為明顯的治療效果，但是單一治療的安全性并不明顯，而且部分患者療效不佳[10]。該研究將其與二甲雙胍合用，其對(duì)性激素水平的改善和胰島素抵抗均具有良好效果。二甲雙胍是臨床上較為常見的降糖藥物，是用于治療糖尿病的首選藥物。該藥物作為雙胍類降糖藥，通過增加骨骼肌、外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、再利用，可以有效降低肝糖原異生，抑制并延緩胃腸道對(duì)葡萄糖的重吸收[11]。除此以外，二甲雙胍能夠促進(jìn)肝臟激素與結(jié)合球蛋白合成，有效降低雄激素濃度，調(diào)節(jié)高雄激素狀態(tài)，具有促進(jìn)卵巢規(guī)律排卵、調(diào)節(jié)患者月經(jīng)周期的作用[12]。將二甲雙胍與達(dá)英-35相結(jié)合，既保證藥物療效，還減少胰島素抵抗，保證了治療安全性。趙亞麗[6]的研究結(jié)果顯示，二甲雙胍與達(dá)英-35 聯(lián)用后患者激素水平為FSH（3.01±0.82）U/L、LH（6.32±1.29）U/L、E2（120.03±6.59）pmol/L，與該次的研究結(jié)果基本一致[FSH（2.37±0.54）U/L、LH（5.97±0.53）U/L、E2（117.64±2.96）pg/L]，結(jié)果說明二甲雙胍與達(dá)英-35聯(lián)合應(yīng)用對(duì)多囊卵巢綜合征患者的激素水平以及胰島素抵抗均具有改善作用。

研究顯示，ghrelin 具有調(diào)節(jié)攝食、脂肪積累、維持能量平衡的作用[13],且含量的降低與多囊卵巢綜合征的進(jìn)展有關(guān)，其可能通過影響LH、FSH 等性激素水平上升，進(jìn)而影響性腺軸功能發(fā)揮作用[14]。nesfatin-1 水平降低也與多囊卵巢綜合征密切相關(guān)，其可通過調(diào)節(jié)下丘腦黑皮質(zhì)素來參與肽神經(jīng)元抑制攝食過程[15]。該次的研究結(jié)果顯示，治療前兩組多囊卵巢綜合征患者血清的ghrelin、nesfatin-1水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清的ghrelin、nesfatin-1 水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，聯(lián)用二甲雙胍與達(dá)英-35后，其能調(diào)節(jié)性腺軸，改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能，具有較好的臨床價(jià)值。

綜上所述，與單獨(dú)用藥相比，對(duì)多囊卵巢綜合征患者使用達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍治療有助于提升臨床療效，改善患者的臨床體征，調(diào)節(jié)性腺軸激素分泌，促進(jìn)患者能夠盡快排卵，達(dá)到更令人滿意的治療效果。但是該次研究樣本數(shù)量相對(duì)較少，需要擴(kuò)大樣本量、付出大量研究進(jìn)行證實(shí)。