育齡期不孕癥患者衣原體、支原體感染的現(xiàn)狀及其臨床意義

蔡晶晶，姚珍，謝澤雙（海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 海珠 510000）

不孕不育是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，大約35%的不孕婦女患有輸卵管或周?chē)鼓ぱ装Y，主要是由于感染而影響輸卵管卵巢功能，并且使異位（輸卵管）妊娠的風(fēng)險(xiǎn)增加［1］。支原體是引起泌尿生殖道炎癥及女性不孕的主要病原體，可寄生在身體的各種細(xì)胞上，包括生殖器和呼吸道、輸卵管細(xì)胞［2］。沙眼衣原體是幾種常見(jiàn)生殖道綜合征的病原體，如女性尿道炎、宮頸炎和盆腔炎。大量研究表明，支原體耐藥菌株的增加與抗菌藥濫用有關(guān)，且近年來(lái)支原體耐藥性呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì)，形勢(shì)嚴(yán)峻［3-4］。因此，調(diào)查育齡期不孕癥女性的衣原體、支原體感染率并根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理規(guī)范選用抗菌物以提高治療效果，這對(duì)于保障女性生殖健康、維護(hù)家庭和諧具有重要意義。本研究通過(guò)對(duì)廣州市海珠區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的育齡期不孕癥患者74例進(jìn)行宮頸分泌物衣原體、支原體培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)，探討育齡期不孕癥患者衣原體、支原體感染的現(xiàn)狀及對(duì)常規(guī)抗菌藥物的耐藥情況，為臨床控制衣原體、支原體感染及合理規(guī)范使用抗菌藥物提供依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年10月我院收治的育齡期不孕癥患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO制定的不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：男女雙方同居一年以上未采取避孕措施，性生活正常，但未發(fā)生妊娠；（2）年齡18～45歲；（3）對(duì)本研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）男方單方面原因?qū)е碌牟辉?；?）檢查前30天內(nèi)接受過(guò)抗菌治療；（3）意識(shí)障礙或精神疾??；（4）器質(zhì)性疾病引發(fā)的不孕不育。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集與檢驗(yàn) 采用陰道擴(kuò)張器擴(kuò)張陰道暴露宮頸，再將無(wú)菌拭子插入宮頸內(nèi)口約1～2 cm處，旋轉(zhuǎn)數(shù)周取宮頸分泌物并置于洗脫管中立即送檢。采用沙眼衣原體抗原檢測(cè)試劑盒（生產(chǎn)廠家：Abbott Laboratories公司）和支原體分離培養(yǎng)藥敏試劑盒（生產(chǎn)廠家：珠海迪爾生物工程有限公司）進(jìn)行衣原體、支原體培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)，試驗(yàn)操作及步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不孕癥患者支原體、衣原體感染陽(yáng)性率分析74例育齡期不孕癥患者中，支原體感染19例，陽(yáng)性率為25.68%，其中單純?nèi)诵椭гw感染5例、單純解脲支原體感染13例、人型支原體+解脲支原體感染1例；衣原體感染3例，陽(yáng)性率為4.05%。

2.2 支原體藥敏結(jié)果分析 19例支原體陽(yáng)性菌株對(duì)阿奇霉、紅霉素等8種抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明，單純?nèi)诵椭гw感染對(duì)紅霉素與環(huán)丙沙星的耐藥率較高，對(duì)交沙霉素、克拉霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素的耐藥率低。單純解脲支原體感染對(duì)環(huán)丙沙星、紅霉素的耐藥率較高，對(duì)交沙霉素、克拉霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素的耐藥率低。見(jiàn)附表。

附表 支原體藥敏結(jié)果分析[n（%）]

3 討論

支原體又稱為霉形體，是一種介于細(xì)菌和病毒之間的原核細(xì)胞型微生物，其可定植于男性和女性的泌尿生殖道內(nèi)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)環(huán)境改變或免疫力下降可造成支原體感染，影響男性生殖功能與精子質(zhì)量，導(dǎo)致女性宮頸炎、尿道炎、習(xí)慣性流產(chǎn)等［6-8］。支原體不僅能通過(guò)粘附于生殖道黏膜細(xì)胞表面，引起細(xì)胞損傷，造成局部黏膜炎癥，最終引發(fā)輸卵管阻塞，還能粘附于精子表面，干擾精卵結(jié)合，從而引發(fā)不孕不育。解脲支原體和人型支原體是女性常感染的兩種生殖道支原體病原體，上述兩者除了能引發(fā)生殖道感染和不孕癥，還與不良妊娠結(jié)局和新生兒疾?。苑尾『驮绠a(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變）有關(guān)［9］。沈瑛紅等［10］指出，支原體感染與育齡婦女不孕癥或不良妊娠結(jié)局之前密切相關(guān)，感染會(huì)在羊水中產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而引發(fā)早產(chǎn)。沙眼衣原體感染對(duì)女性造成嚴(yán)重的長(zhǎng)期后果，包括增加異位妊娠、輸卵管不孕和慢性盆腔疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，因此具有重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題［11］。此外，如果該細(xì)菌在分娩過(guò)程中傳染給新生兒，可引起新生兒眼炎和非典型新生兒肺炎。李再儀等［12］報(bào)道，解脲支原體與沙眼衣原體感染與育齡婦女輸卵管性不孕密切相關(guān)。據(jù)報(bào)道［13］，2018年美國(guó)6.1%的衣原體感染女性在治療后6個(gè)月內(nèi)存在持續(xù)性感染。在我國(guó),由于主動(dòng)報(bào)告和檢測(cè)方法的局限,衣原體感染報(bào)告發(fā)病率低于發(fā)達(dá)國(guó)家:國(guó)家性病監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)2011至2015年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)全國(guó)衣原體報(bào)告發(fā)病率為35.8～37.18/10萬(wàn)［14］。因此有必要對(duì)育齡女性，特別是不孕婦女進(jìn)行常規(guī)篩查，以盡早發(fā)現(xiàn)衣原體、支原體感染情況，及時(shí)展開(kāi)治療。

本研究通過(guò)對(duì)我院就診的74例育齡期不孕癥患者中發(fā)現(xiàn)，衣原體感染3例，陽(yáng)性率為4.05%。支原體感染19例，陽(yáng)性率為25.68%，低于劉思宇等［13］報(bào)道的62.50%、鄭杰等［14］報(bào)道的54.16%、曾青紅等［15］報(bào)道的52.80%。可能與以下原因有關(guān)：（1）本研究樣本量較少，所得結(jié)果有一定偏倚；（2）地區(qū)差異所致；（3）所用的試劑盒不同或靈敏度有差異。支原體對(duì)靶向細(xì)胞壁的抗生素（磷霉素、糖肽或β-內(nèi)酰胺抗生素）以及磺胺類(lèi)、第一代喹諾酮類(lèi)、甲氧芐啶、多粘菌素和利福平具有固有的抗性［16］。臨床最常用于治療支原體感染的抗生素是喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和四環(huán)素類(lèi)。但近年來(lái)，抗菌藥物的不規(guī)范使用使支原體的耐藥率逐漸升高。本研究結(jié)果顯示，人型支原體感染和解脲支原體感對(duì)紅霉素與環(huán)丙沙星的耐藥率較高。這可能是由于臨床長(zhǎng)期經(jīng)驗(yàn)性、不規(guī)則使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，導(dǎo)致支位于支原體屬染色體上的旋轉(zhuǎn)酶基因位點(diǎn)發(fā)生突變，并使細(xì)胞膜通透性降低，細(xì)胞內(nèi)藥物積累濃度降低從而產(chǎn)生耐藥性［17-18］，與劉亞麗等［19］的研究結(jié)果相符合。四環(huán)素類(lèi)耐藥性與支原體轉(zhuǎn)基因組中轉(zhuǎn)座子上攜帶耐四環(huán)素基因有關(guān)［20］。因此未進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的情況下不建議使用喹諾酮類(lèi)與四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物。從本研究藥敏試驗(yàn)可知對(duì)支原體感染敏感率高的藥物有交沙霉素、克拉霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素，可將上述抗菌藥作為不孕癥患者支原體屬感染的首選藥物。但在臨床治療過(guò)程中，建議臨床醫(yī)師根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果、患者既往病史、臨床癥狀及個(gè)人體征來(lái)選擇抗菌藥物，同時(shí)配以足劑量、足療程用藥，以防止耐藥率上升，提高治療效果。

綜上，育齡期不孕癥患者衣原體、支原體感染率較高，耐藥譜較為復(fù)雜。建議交沙霉素、美滿霉素、強(qiáng)力霉素作為支原體感染的首選藥物，臨床應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理規(guī)范選用抗菌藥，從而有效降低育齡期不孕癥女性生殖道感染的發(fā)生率，為女性生殖健康提供保障。此外，本研究還存在許多不足之處：（1）研究樣本量較少。（2）限于實(shí)驗(yàn)條件所研究的評(píng)價(jià)指標(biāo)有限，可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一定影響。希望將來(lái)可進(jìn)行多中心、長(zhǎng)周期、大樣本的前瞻性研究，以便更清楚深入地了解育齡期不孕癥患者衣原體、支原體感染的情況。