阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果及對糖脂代謝的影響分析

楊雪（天津市薊州區(qū)安定醫(yī)院精神科，天津 301900）

對于精神分裂癥的發(fā)病機制和原因至今仍未研究明白，該病患者的主要臨床癥狀為思維、情感及行為與常人不同，具有特殊性。更多的患者在未受到刺激時可正常進行生活、工作，但如果受到某些事件的刺激，就會出現(xiàn)自我意識障礙。精神分裂癥患者的特點是反復(fù)發(fā)作、逐漸惡化和持續(xù)存在。如果患者不及時治療，會出現(xiàn)嚴(yán)重的精神殘疾，及時有效的治療可以治愈精神分裂癥［1-2］。目前，服用藥物是治療精神分裂癥的主要手段，但近年來一些研究表明，患者長時間服用藥物會影響機體血糖和脂肪的新陳代謝，致使出現(xiàn)心腦血管疾病風(fēng)險增加［3］。因此，在臨床治療過程中，患者需要選擇高效、安全的藥物進行治療，防止對機體的血糖和脂肪新陳代謝造成嚴(yán)重影響。故本次研究以2020年1月至2021年1月期間于我院接受治療的190例精神分裂癥患者，對其進行分組對照研究，主要分析阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥患者的臨床應(yīng)用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月我院收治的精神分裂癥患者190例，按數(shù)表法將其隨機分為對照組和觀察組各95例。對照組中男49例、女46例；年齡24～61（44.78±8.68）歲；病程3～14（8.45±2.30）個月。觀察組中男47例、女48例；年齡26～59（46.63±8.36）歲；病程3～17（8.53±2.16）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神病學(xué)》[4]中的關(guān)于精神分裂癥臨床癥狀的患者；（2）無藥物或酒精依賴史的患者；（3）對于此次研究中所用到藥物無過敏史的患者；（4）陽性、陰性癥狀量表（PANSS）分值超過60分（含60分）的患者；（5）既往不存在濫用藥物經(jīng)歷及沒有服用過抗精神類藥物的患者；（6）患者及其家屬已知相關(guān)情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因該疾病引發(fā)心、肝、腎等感染性疾病的患者；（2）對于本次研究配合度不高的患者；（3）因該疾病引發(fā)糖尿病或高脂血癥的患者；（4）存在精神發(fā)育緩慢和發(fā)育障礙的患者；（5）在此次研究前3個月服用過對血糖血脂各項指標(biāo)水平造成影響的藥物；（6）正處在妊娠期或哺乳期的女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予奧氮平口服治療，方法如下：指導(dǎo)患者服用奧氮平（生產(chǎn)廠家：寧波健衛(wèi)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203506），早晚各1次，2片/次，療程為4個月。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑治療，方法如下：指導(dǎo)患者服用阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140121），首次劑量為1片/次，1次/天；3天后逐漸增加至2～3片，療程為4個月。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）比較兩組患者治療前、治療4個月后的糖脂代謝：于治療前、治療4個月后檢測患者血糖代謝指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TRIG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）]水平；（2）認(rèn)知功能評分：于治療前、治療4個月后使用威斯康星卡片分類測驗（WCST）［5］、Benton線方向判斷［6］及中國韋氏記憶測驗（WMS）［7］對患者的認(rèn)知功能進行測驗，項目內(nèi)容包括語言流暢、線方向判斷、視覺記憶、延遲記憶4方面，各項分值越高，患者認(rèn)知能力越好；（3）治療效果。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）［8］評分評價治療效果，評估標(biāo)準(zhǔn)：PANSS分值減分率大于75%（含75%）為痊愈；PANSS分值減分率在50%到74%之間為顯效；PANSS分值減分率在25%到49%之間為有效；PANSS分值減分率小于25%為無效，總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P<0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組患者糖脂代謝各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組FPG、TRIG、TC、LDL水平均低于對照組，且HDL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后糖脂代謝各項指標(biāo)比較（±s，mmol/L)

表1 兩組患者治療前后糖脂代謝各項指標(biāo)比較（±s，mmol/L)

組別對照組觀察組t P n 95 95 FPG治療前4.54±0.63 4.51±0.65 0.166>0.05治療后5.53±0.69 4.75±0.76 3.799<0.05 TRIG治療前1.21±0.35 1.18±0.29 0.330>0.05治療后1.98±0.36 1.15±0.24 9.592<0.05 TC治療前4.08±0.86 4.03±0.82 0.210>0.05治療后4.92±0.98 4.26±0.93 2.443<0.05 LDL治療前3.09±0.31 3.03±0.29 0.707>0.05治療后2.91±0.24 2.78±0.15 2.297<0.05 HDL治療前1.30±0.24 1.29±0.21 0.157>0.05治療后1.15±0.09 1.25±0.11 3.518<0.05

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分比較 治療前，兩組患者認(rèn)知功能中的語言流暢、線方向判斷、視覺記憶、延遲記憶評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組認(rèn)知功能中的語言流暢、線方向判斷、視覺記憶、延遲記憶評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分（±s，分）

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分（±s，分）

組別對照組觀察組t P n 95 95語言流暢干預(yù)前3.24±2.21 3.27±2.68 0.043>0.05干預(yù)后4.27±2.35 6.35±3.12 2.663<0.05線方向判斷干預(yù)前21.65±4.72 20.57±5.49 0.746>0.05干預(yù)后24.04±4.70 26.95±4.66 2.198<0.05視覺記憶干預(yù)前4.37±2.45 4.62±2.58 0.351>0.05干預(yù)后6.18±2.34 7.67±2.32 2.261<0.05延遲記憶干預(yù)前5.57±2.98 5.38±2.57 0.241>0.05干預(yù)后6.10±2.38 7.86±3.21 2.202<0.05

2.3 兩組患者治療效果比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

精神分裂癥的疾病過程較為慢性，屬于嚴(yán)重的精神疾病，尤其是在青少年和早期成年人群中容易發(fā)生，該疾病發(fā)作后精神活動異常，包括認(rèn)知、心理、情感和行為等方面，具有長期治療不愈、反復(fù)發(fā)作、癥狀逐漸加重等特點。該疾病發(fā)病后如果不及時治療，不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重的精神障礙，而且會影響患者的身心健康，同時也會影響家庭和社會［9］。因此，對于如何治療精神分裂癥得到了社會各界人士的關(guān)注，也成為了學(xué)者們研究的方向。故本次研究著重觀察阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療的效果。

本次研究中，觀察組FPG、TRIG、TC、LDL水平均低于對照組，且HDL水平高于對照組（P<0.05），提示阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥有利于改善患者糖脂代謝指標(biāo)。原因在于，奧氮平對受體組胺H1、5-HT具有抗阻作用，且副作用較多，長期使用奧氮平可顯著提高患者的食欲，增加體重，并影響血糖和血脂水平。而阿立哌唑?qū)?-羥色胺-多巴胺具有穩(wěn)定的作用，能阻斷受體組胺H1、5HT，調(diào)節(jié)多巴胺水平，促使患者精神狀況得以改變；同時，它可刺激機體的下丘腦，降低患者食欲，使患者體重減輕，從而降低機體的血糖和血脂水平，促進高密度脂蛋白水平升高；此外阿立哌唑可有效上減少奧氮平在體內(nèi)引起的副作用，進而降低患者的不良反應(yīng)風(fēng)險，也可有效控制血糖和血脂指標(biāo)的變化，減少對生理功能的損害［10-11］。阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合服用，可以確保藥物對治療效果的穩(wěn)定性，從而發(fā)揮較好的療效，并且兩種藥物可以互補，以此改善患者糖脂代謝指標(biāo)。本次研究中，觀察組認(rèn)知功能中的語言流暢、線方向判斷、視覺記憶、延遲記憶評分均高于對照組（P<0.05），提示阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥可以改善患者認(rèn)知功能。原因在于，奧氮平可以治療精神分裂癥及其他存在嚴(yán)重陽性或者陰性癥狀的精神疾病，其能適用于這些疾病的急性期和穩(wěn)定期的治療。采用口服的方式使用該藥物，患者吸收良好，在5～8 h內(nèi)就能到達血漿峰值濃度，且該藥物的被吸收劑量與口服劑量成正比。同時，該藥物結(jié)合之后可以與氧化反應(yīng)在肝臟內(nèi)進行新陳代謝，不經(jīng)過血腦屏障，所以奧氮平的藥理學(xué)自身活性物質(zhì)較好，促使臨床效果良好。阿立哌唑主要是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生作用，是通過刺激多巴胺D2、5-HT1A受體，并拮抗5-HT2A受體，以此在中樞神經(jīng)發(fā)揮作用。該藥物的藥理學(xué)自身活性物質(zhì)主要為阿立哌唑，與多巴胺D2及D3、5-HT1A、5-HT2A的受體親和力較高，促使患者在服用藥物的2周內(nèi)，都可以保持其活性成分處于穩(wěn)態(tài)濃度。此外，阿立哌唑?qū)儆诙喟桶稤2受體的激動劑，對患者的陰性癥狀具有改善作用，可以緩解患者的精神運動性遲滯，從而降低對患者內(nèi)分泌造成的影響。阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合服用，有利于穩(wěn)定患者的情緒，降低患者出現(xiàn)不良事件的概率，促進患者病情康復(fù)，改善患者的神經(jīng)癥狀，提高認(rèn)知能力［12］。本次研究中，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），提示阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥有利于提高治療總有效率。究其原因為，阿立哌唑?qū)儆卩难苌?，?-HT1A、D2受體部分的激動劑和拮抗劑，同時也是H1受體和M受體的阻滯劑，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀具有抵抗作用，可以提高患者的認(rèn)知程度；而奧氮平是第二代抗精神藥物，屬于神經(jīng)安定類，它具有拮抗作用，可和多巴胺、5-HT及單膽堿能受體相結(jié)合，該藥物可以和較多的神經(jīng)遞質(zhì)進行結(jié)合，對大腦海馬區(qū)膽堿有調(diào)整的作用，從而改變患者的記憶能力；口服該藥物之后，可以促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮程度下降，促進病情恢復(fù)。此外D2受體拮抗作用與精神分裂癥陽性癥狀的治療有關(guān)。因此阿立哌唑與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥，能保證治療效果較為穩(wěn)定，有效改善糖脂代謝指標(biāo)，提高患者的認(rèn)知能力，進而提高臨床效果［13］。

綜上所述，采用阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者可有效改善患者糖脂代謝指標(biāo)和認(rèn)知功能，提高治療總有效率，有利于患者病情恢復(fù)。