玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的臨床效果分析

趙晶（三門峽市中心醫(yī)院眼科，河南 三門峽 472000）

糖尿病引起的一系列的眼部疾病稱為糖尿病眼底病變（DFD），包含視網(wǎng)膜疾病、黃斑疾病、視神經(jīng)疾病等，其中最為嚴(yán)重的則是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）［1］。DR患者的血管因?yàn)槭艿讲煌?jí)別的損壞，又因?yàn)楸谎撼煞帧⒘髯冃缘扔绊?，?dǎo)致其他視網(wǎng)膜、視神經(jīng)出現(xiàn)病變，其中包括常見的視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）。DR和RVO疾病均會(huì)出現(xiàn)因黃斑水腫并發(fā)癥而導(dǎo)致視力下降，目前臨床上的治療主要以激光光凝和激素抗炎等方式為主，但并不能把治療效果發(fā)揮至最佳。近年來，許多學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是黃斑水腫的重要因子，其有可能是DR合并RVO黃斑水腫疾病病變部位的靶點(diǎn)［2］。康博西普屬于治療VEGF的藥物其可能對(duì)緩解DR合并RVO黃斑水腫疾病的臨床癥狀有效。因此，本文就玻璃體腔注射康柏西普治療DR合并RVO黃斑水腫患者的情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)該治療方案有較高的臨床價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2020年10月我院收治的糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫患者60例，按隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男17例、女13例；年齡41～79（53.22±8.00）歲；發(fā)病至就診時(shí)間8天～5個(gè)月，平均1.91±1.75個(gè)月。觀察組中男16例、女14例；年齡42～75（53.31±8.03）歲；發(fā)病至就診時(shí)間7天～6個(gè)月，平均（2.75±1.81）個(gè)月。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間等一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合糖尿病視網(wǎng)膜病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫疾病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的患者［3］；（2）均未接受過關(guān)于該疾病的治療；（3）所有患者均是首次發(fā)病且為單眼病變；（4）患者及其家屬已知相關(guān)情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）局部手術(shù)禁忌的患者；（2）具有嚴(yán)重感染性疾病的患者；（3）本次研究前半年內(nèi)完成眼底激光治療的患者；（4）本次研究前接受過影響相關(guān)指標(biāo)的治療的患者；（5）黃斑水腫是因近期進(jìn)行眼底手術(shù)所致的患者；（6）本次研究前采用過其他抗VEGF藥物、光動(dòng)力療法等治療的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 治療方法為在玻璃體腔注射曲安奈德（生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H53021604）治療，方法如下：手術(shù)前使用鹽酸丙美卡因滴眼液實(shí)施眼部表面麻醉，同時(shí)對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行消毒，消毒藥物采用聚維酮碘，并用濃度為0.9%氯化鈉對(duì)該部位實(shí)施沖洗，沖洗完畢后進(jìn)行消毒、鋪巾，在顳下、角鞏膜緣相距3.5 mm處部位實(shí)施進(jìn)針，取0.1 ml曲安奈德混懸液緩慢向玻璃體腔內(nèi)注射，結(jié)束后，指導(dǎo)患者行6～8 h小時(shí)坐位，避免曲安奈德在黃斑區(qū)沉積對(duì)視力造成影響，且給予左氧氟沙星滴眼液預(yù)防感染。

1.3.2 觀察組 治療方法為采用康柏西普（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20130012）在玻璃體腔內(nèi)注射治療，方法如下：在手術(shù)前對(duì)眼部進(jìn)行表面麻醉，麻醉藥物為鹽酸丙美卡因滴眼液，同時(shí)對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行消毒，消毒藥物采用聚維酮碘，并用濃度為0.9%氯化鈉對(duì)該部位實(shí)施沖洗，沖洗完畢后進(jìn)行消毒、鋪巾，在顳下、角鞏膜緣相距3.5 mm處進(jìn)針，采用康比西普注射液緩慢向玻璃體腔內(nèi)注射，注射劑量為0.5 ml；結(jié)束后，給予左氧氟沙星滴眼液預(yù)防感染。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）治療前及治療1周、2周、4周后早上抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血4 ml，采用離心方法處理，即3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間3 min，將血清分離出來，再采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子（血清VEGF）指標(biāo)進(jìn)行檢測，并記錄在案。（2）記錄兩組患者治療前及治療1周、2周、4周后的黃斑中心凹厚度（CFT）指標(biāo)，采用OCT快速黃斑厚度圖模式對(duì)黃斑區(qū)進(jìn)行掃描。（3）記錄兩組患者治療前及治療1周、2周、4周后的最佳矯正視力（BCVA）指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清VEGF比較 治療前，兩組血清VEGF指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后各時(shí)間段，觀察組血清VEGF指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清VEGF指標(biāo)比較（±s，pg/ml）

表1 兩組患者治療前后血清VEGF指標(biāo)比較（±s，pg/ml）

組別對(duì)照組觀察組t P n 30 30治療前316.05±61.50 314.23±61.37 0.049>0.05治療后1周279.49±23.18 134.29±21.49 10.392<0.05治療后2周280.18±41.28 191.48±32.58 3.593<0.05治療后4周290.90±37.29 231.53±41.22 2.963<0.05

2.2 兩組治療前后CTF比較 治療前，兩組CTF指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后各時(shí)間段，觀察組CTF指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后CTF指標(biāo)比較（±s，μm）

表2 兩組患者治療前后CTF指標(biāo)比較（±s，μm）

組別對(duì)照組觀察組t P n 30 30治療前627.49±200.44 620.32±201.57 0.059>0.05治療后1周411.84±100.58 286.13±69.04 2.100<0.05治療后2周506.09±134.27 341.29±81.58 2.070<0.05治療后4周581.29±132.58 385.28±78.83 3.767<0.05

2.3 兩組治療前后BCVA水平比較 治療前，兩組BCVA指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后各時(shí)間段，觀察組BCVA指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后BCVA指標(biāo)比較（±s，°）

表3 兩組患者治療前后BCVA指標(biāo)比較（±s，°）

組別對(duì)照組觀察組t P n 30 30治療前0.20±0.08 0.21±0.07 0.208>0.05治療后1周0.30±0.14 0.52±0.15 2.583<0.05治療后2周0.28±0.11 0.49±0.15 3.069<0.05治療后4周0.22±0.11 0.46±0.12 3.581<0.05

3 討論

DR和RVO屬于眼科中常見的疾病，均具有較高的發(fā)病率，如果不能及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致患者視力喪失［4］。臨床中指出，DR會(huì)讓視網(wǎng)膜的微循環(huán)出現(xiàn)障礙，而RVO會(huì)影響黃斑區(qū)毛細(xì)管的通暢性，對(duì)小靜脈回流造成阻礙，從而使毛血管內(nèi)的壓力提高，進(jìn)一步造成毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，導(dǎo)致出現(xiàn)滲透，使血-視網(wǎng)膜屏障受到破壞，最終引發(fā)黃斑水腫［5］。在出現(xiàn)黃斑水腫后，會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜壞死，光感細(xì)胞數(shù)量下降，使正常功能出現(xiàn)障礙，進(jìn)而視力降低［6］。因此，采用及時(shí)有效地治療手段去干預(yù)黃斑水腫對(duì)于改善患者病情有重要意義。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清VEGF指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），提示玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫，可以改善患者血清血管內(nèi)皮生長因子。究其原因?yàn)椋捎每蛋匚髌帐俏覈灾餮邪l(fā)的抗VEGF的藥物，其具有抑制黃斑部視網(wǎng)膜下新生血管膜的作用，對(duì)患者注射后可使視網(wǎng)膜水腫得以減輕或緩解，此外與其他抗VEGF的藥物相比，康柏西普的分子生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)較好，具有較高的親和力，其對(duì)患者的有效期較長，擁有較多的特異性靶點(diǎn)，促使VRGF-A、VEGF-B和PIGF結(jié)合起來，具有阻止和抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、新生血管生成的作用，使活性物質(zhì)的釋放減少，從而將抗新生血管的作用發(fā)揮至最佳，最終降低VEGF指標(biāo)，有效的改善黃斑水腫［7-9］。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CTF指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），提示玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫，有利于改善患者黃斑水腫情況。原因?yàn)?，在患者的玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德，可以使關(guān)于黃斑水腫的臨床癥狀得到減輕，也可以將患者的視力提高，但其存在著一定的并發(fā)癥，如出血、眼壓升高、視網(wǎng)膜脫落等，從而影響患者的CTF，而康博西普具有雙特異性，屬于受體融合蛋白，其可以增強(qiáng)VEGF親和力，且該藥物代謝的時(shí)間長，對(duì)患者病情康復(fù)有益，促進(jìn)CTF指標(biāo)降低［10-11］。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BCVA指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），提示玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫，有利于改善患者最佳矯正視力情況。究其原因?yàn)椋蛋匚髌諏儆谘鄄孔⑸溆玫乃幬?，其由VEGF受體和免疫球蛋白Fc段基因構(gòu)成的，是一種重組的融合蛋白，其作用機(jī)制為可以和VEGF結(jié)合，對(duì)VEGF與胎盤生長因子的結(jié)合具有抑制作用，以此抑制血清血管內(nèi)皮細(xì)胞增長和滲漏，同時(shí)也可以避免形成新生血管，進(jìn)而消退黃斑水腫，對(duì)血清VEGF、CFT具有調(diào)節(jié)作用，最終改善患者視力，提高BCVA指標(biāo)［12-13］。

綜上所述，采用康博西普在玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病眼底病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫患者可以讓黃斑中心凹厚度和血清血管內(nèi)皮生長因子水平下降，有利于改善患者視力，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。