LEEP聯(lián)合抗菌膜殼聚糖治療高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變患者的臨床療效分析

張佳瑩，李穎，弓紅霞（東莞市松山湖東華醫(yī)院婦科，廣東 東莞 523000）

高級(jí)別子宮頸上皮內(nèi)瘤變（HSIL）是宮頸癌癌前病變類(lèi)型，其發(fā)生與發(fā)展與人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)。高危型HPV感染是引發(fā)宮頸癌的重要致病因素，持續(xù)感染會(huì)加速病變進(jìn)程，導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，危及患者生命安全［1-2］。臨床針對(duì)HSIL主要采取手術(shù)切除治療，宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）利用高頻電刀切除病變組織，可預(yù)防病情惡化，降低宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有手術(shù)時(shí)間短、疼痛輕等優(yōu)勢(shì)，廣泛用于婦科疾病的治療中［3］。但手術(shù)為創(chuàng)傷治療，術(shù)后存在創(chuàng)面愈合延遲、反復(fù)感染等問(wèn)題，加之手術(shù)難以清除深處病毒、患者免疫力低下等有效，容易造成疾病復(fù)發(fā)，影響預(yù)后［4］。術(shù)后還應(yīng)采取輔助治療，以增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)?？咕ぞ厶蔷哂懈咝Э咕?、消炎、加速創(chuàng)面愈合的作用。基于此，本研究將LEEP聯(lián)合抗菌膜殼聚糖用于HSIL患者中，觀察對(duì)術(shù)后恢復(fù)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年7月我院收治的110例HSIL患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各55例。觀察組患者年齡25～45（39.63±4.17）歲；病程1～8（4.89±0.72）年。對(duì)照組患者年齡23～45（38.10±4.55）歲；病程1～7（4.76±0.64）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)HPV檢測(cè)陽(yáng)性；（2）經(jīng)陰道鏡活檢或液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查為HSIL或HSIL累及腺體；（3）患者及家屬均簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在精神病史；（2）伴有宮頸癌；（3）嚴(yán)重肝腎功能異常；（4）精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 實(shí)施LEEP治療：月經(jīng)干凈3～7天后實(shí)施手術(shù)（儀器為北京市亞可康達(dá)醫(yī)療科技有限公生產(chǎn)的200LEEP型）；要求患者取膀胱截石位，用窺陰器擴(kuò)張暴露外陰與宮頸，常規(guī)消毒后以靜脈麻醉，標(biāo)記手術(shù)區(qū)域，根據(jù)患者病變情況選擇合適電極刀切除病變組織及周?chē)? mm，椎高10～15 mm，電切功率為30～50 W，切除后電凝止血，電凝功率30～40 W，配合抗生素、止血等對(duì)癥支持治療，并囑咐患者間隔7天回院接受1次碘伏消毒宮頸創(chuàng)面。

1.3.2 觀察組 在LEEP術(shù)后采取抗菌膜殼聚糖（浙江三創(chuàng)生物科技有限公司，浙食藥監(jiān)械準(zhǔn)20162180577）治療，1片/次，應(yīng)用無(wú)菌操作桿推入陰道內(nèi)并敷在創(chuàng)面，間隔7天回院更換1次，3次1個(gè)療程，治療1個(gè)療程（術(shù)后1個(gè)月）。兩組均持續(xù)觀察至術(shù)后3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）臨床療效：術(shù)后1個(gè)月，觀察組兩組治療效果。（2）HPV轉(zhuǎn)陰率：術(shù)后3個(gè)月，檢測(cè)兩組HPV-DNA，陽(yáng)性為HPV-DNA負(fù)荷量≥1.0 pg/ml，陰性為<1.0 pg/ml，記錄HPV轉(zhuǎn)陰率。（3）術(shù)后恢復(fù)情況：記錄兩組患者術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間。（4）陰道pH值：術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月，患者行白帶檢查，比較陰道分泌物pH值水平。（5）陰道菌群水平：術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，記錄乳桿酸菌與念珠菌陽(yáng)性率。（6）并發(fā)癥發(fā)生率：創(chuàng)面感染、宮頸粘連、出血。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 癥狀消失，創(chuàng)面愈合良好，宮頸光滑為顯效；癥狀明顯好轉(zhuǎn)，創(chuàng)面瘢痕形成，宮頸糜爛基本消失，宮口處見(jiàn)血色肉芽為有效；癥狀未好轉(zhuǎn)，甚至加重，創(chuàng)面難以愈合為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效、HPV轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效、HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較 觀察組術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間、陰道流液時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s，d）

表2 兩組術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s，d）

組別觀察組對(duì)照組t P n 55 55創(chuàng)面愈合時(shí)間14.30±3.50 22.55±5.14 9.839 0.00陰道流液時(shí)間13.52±2.55 18.71±3.61 8.709 0.00

2.3 兩組手術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月陰道pH值比較 術(shù)前，兩組陰道分泌物pH值水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3個(gè)月，觀察組陰道分泌物pH值水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組手術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月陰道pH值比較（±s）

表3 兩組手術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月陰道pH值比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t P n 55 55術(shù)前5.29±0.31 5.32±0.41 0.433 0.667術(shù)后3個(gè)月4.20±0.18 4.54±0.22 8.871 0.00 t 22.551 12.432 P 0.00 0.00

2.4 兩組術(shù)后陰道菌群水平比較 觀察組治療后乳桿酸菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組術(shù)后陰道菌群水平比較[n(%)]

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

HPV病毒感染是HSIL的高危因素，早期無(wú)特征性體征或癥狀，隨病情進(jìn)展，逐漸引起白帶增多、宮頸糜爛、宮頸充血等，若不加以規(guī)范治療，HPV突破宮頸表皮，進(jìn)入表面細(xì)胞基底層，在上皮黏膜細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制，將會(huì)加速宮頸癌的發(fā)生［5-6］。HSIL病變至宮頸癌過(guò)程較為漫長(zhǎng)，及時(shí)展開(kāi)治療，能夠阻止癌變發(fā)展，從而減少宮頸癌的發(fā)生［7］。

LEEP屬于大塊組織電切治療方法，有微創(chuàng)、止血效果佳、切除范圍大等優(yōu)勢(shì)。LEEP術(shù)借助超高頻低電壓技術(shù)，切除病變組織，加快HPV清除，抑制HSIL進(jìn)展，且不影響切口邊緣組織及病理學(xué)檢查，獲得更好的止血效果［8-9］。但LEEP治療難以徹底清除潛伏于宮頸深處的HPV病毒，不利于HPV轉(zhuǎn)陰，影響患者術(shù)后恢復(fù)［10］。同時(shí)LEEP術(shù)后需經(jīng)過(guò)脫痂、滲血、出血等過(guò)程，時(shí)間較長(zhǎng)，在此期間易發(fā)生出血、宮頸粘連等并發(fā)癥，導(dǎo)致術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)一步增加術(shù)后康復(fù)難度［11-12］。因此，LEEP術(shù)后需考慮聯(lián)用其他輔助治療方法，以加快患者術(shù)后恢復(fù)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。陰道分泌物pH值是對(duì)陰道酸堿度進(jìn)行檢查，當(dāng)pH值大于5時(shí)，提示患有細(xì)菌性、滴蟲(chóng)性、念珠菌陰道炎，其可在一定程度上反應(yīng)陰道炎癥水平的高低；當(dāng)人體免疫力下降后，陰道中的念珠菌數(shù)量會(huì)有所增加，繁殖后抑制乳酸桿菌生長(zhǎng)，破壞陰道菌群環(huán)境，促使陰道炎癥反應(yīng)升高，人體免疫力低下，惡性循環(huán)，甚至造成疾病復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1個(gè)月治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），術(shù)后3個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P<0.05），創(chuàng)面愈合、陰道流液時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），觀察組陰道分泌物pH值水平低于對(duì)照組（P<0.05），乳桿酸菌陽(yáng)性率高于對(duì)照組，念珠菌陽(yáng)性率低于對(duì)照組（P<0.05），并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），提示LEEP、抗菌膜殼聚糖聯(lián)合治療HSIL可獲得更高的HPV清除率，改善陰道菌群水平，從而預(yù)防并發(fā)癥，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。張琴等［13］研究顯示，外用殼聚糖抗菌膜治療宮頸HPV感染患者，可提高HPV轉(zhuǎn)陰率，與本研究結(jié)果具有一致性?？咕ぞ厶鞘强咕迯?fù)藥物，由殼聚糖碘與殼聚糖組成，屬于天然生物多糖，無(wú)抗原性、無(wú)毒，并具有良好的可降解性、組織吸附性、成膜性及生物相容性。聚合制成抗菌膜敷在宮頸創(chuàng)面處，可促使上皮細(xì)胞再生與生長(zhǎng)因子合成，加快細(xì)胞增殖與肉芽組織發(fā)育。殼聚糖自帶正電荷，能夠激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板聚集。同時(shí)殼聚糖正電荷通過(guò)與微生物細(xì)胞膜帶有的負(fù)電荷進(jìn)行相互作用，影響細(xì)胞壁完整性，使得細(xì)胞成分泄漏，以此發(fā)揮抗菌消炎作用，從而降低陰道炎癥水平，改善微環(huán)境［14-15］。殼聚糖還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高抗感染能力，不僅抑制念珠菌生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)陰道菌群水平，改善陰道屏障功能，還能促使陰道內(nèi)pH值下降，有效降低陰道炎癥水平，加快術(shù)后恢復(fù)。LEEP術(shù)后聯(lián)用抗菌膜殼聚糖，能夠協(xié)同增效，增強(qiáng)HPV清除效果，阻斷宮頸組織損害，抑制宮頸惡性進(jìn)展，并加速術(shù)后創(chuàng)面愈合，減少并發(fā)癥，利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，LEEP聯(lián)合抗菌膜殼聚糖可改善HSIL患者陰道炎癥水平，糾正陰道菌群環(huán)境，提高HPV清除效果，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，加快宮頸炎癥反應(yīng)消退，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。