消腺湯治療腺樣體肥大睡眠呼吸暫停綜合征對患者炎癥因子及血管內(nèi)皮細胞的影響

祝鑫震　葉森　陳敏　陳聲斌

【摘要】 目的：探究消腺湯治療腺樣體肥大（AH）睡眠呼吸暫停綜合征對患者炎癥因子及血管內(nèi)皮細胞的影響。方法：選取2020年6月-2021年6月在上饒市廣豐區(qū)中醫(yī)院就診的60例由于AH引起阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組，每組30例。對照組口服孟魯司特鈉治療，試驗組使用消腺湯治療。比較兩組療效、治療前后血清炎癥因子[白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及血管內(nèi)皮細胞功能指標[內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）]水平、中醫(yī)癥狀評分及腺樣體厚度與鼻咽腔氣道寬度比值（A/N）。結(jié)果：試驗組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（P<0.05）。治療后，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平較治療前均降低，NO水平較治療前均升高，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組中醫(yī)癥狀評分與A/N較治療前均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：消腺湯用于AH OSAHS患者，可降低炎癥水平，提高患者血管內(nèi)皮功能，能降低AH程度及對氣道堵塞程度，減輕臨床癥狀，治療效果較好。

【關(guān)鍵詞】 消腺湯 腺樣體肥大睡眠呼吸暫停綜合征 炎癥因子 血管內(nèi)皮細胞

Effect of Xiaoxian Decoction on Inflammatory Factors and Vascular Endothelial Cells in Patients with Adenoid Hypertrophy Sleep Apnea Syndrome/ZHU Xinzhen， YE Sen， CHEN Min， CHEN Shengbin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the effect of Xiaoxian Decoction on inflammatory factors and vascular endothelial cells in patients with adenoid hypertrophy （AH） sleep apnea syndrome. Method： A total of 60 patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） caused by AH in Shangrao City Guangfeng District Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2020 to June 2021 were selected as the study subjects， and they were divided into the experimental group and the control group by random data table method， 30 patients in each group. The control group was treated with Montelast Sodium orally， and the experimental group was treated with Xiaoxian Decoction. The curative effects， serum inflammatory factor [interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， vascular endothelial cell function indexes [endothelin-1 （ET-1） and nitric oxide （NO）]， TCM symptom score and adenoid thickness to nasopharyngeal airway width （A/N） before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of the experimental group was 96.67%， which was higher than 73.33% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-1β， IL-6， TNF-α and ET-1 in two groups were lower than those before treatment， while the levels of NO were higher than those before treatment， and the experimental group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the TCM symptom scores and A/N of two groups were lower than those before treatment， and the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xiaoxian Decoction can reduce the level of inflammation， improve the vascular endothelial function， reduce the degree of AH and the degree of airway obstruction， relieve the clinical symptoms， and has a good therapeutic effect in patients with AH OSAHS.AD56C68D-A4CD-46D3-95B6-AC2A2FE0C732

[Key words] Xiaoxian Decoction Adenoid hypertrophy sleep apnea syndrome Inflammatory factors Vascular endothelial cell

First-authors address： Shangrao City Guangfeng District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.019

腺樣體肥大（adenoidal hypertrophy，AH）指腺樣體因炎癥的反復刺激而導致的病理性增生肥大，可以引起慢性鼻塞、腺樣體面容等，嚴重者會引起阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS），可影響神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管系統(tǒng)等，并出現(xiàn)多種并發(fā)癥[1-3]。兒童中OSAHS的發(fā)病率約為3%，主要發(fā)生于2～6歲，呼吸暫停、缺氧對兒童的生長、發(fā)育均會造成影響，嚴重時甚至猝死，OSAHS是一種有潛在致死性的睡眠呼吸疾病[4]。手術(shù)治療切除腺樣體存在許多并發(fā)癥，還會影響兒童的免疫功能，且成年后復發(fā)率也較高[5]。目前藥物治療是控制兒童AH較為安全的主要治療手段，研究表明孟魯司特鈉有抑制腺樣體增生的作用，但長期服用會使患兒出現(xiàn)超敏反應[6]。中藥在治療AH方面，優(yōu)勢比較明顯，副作用較小且中醫(yī)是分型進行治療的。本研究通過應用消腺湯治療AH的OSAHS患者，探討其效果及對患者炎癥因子和血管內(nèi)皮細胞功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年6月-2021年6月在上饒市廣豐區(qū)中醫(yī)院就診的60例由于AH引起的OSAHS患者作為研究對象。（1）診斷標準：①夜間表現(xiàn)為呼吸胸悶、睡眠高調(diào)鼾聲、心前區(qū)不適、易夢易睡、亂動等，包括陽痿、遺尿等癥狀;日間表現(xiàn)為注意力不集中、嗜睡、頭暈頭痛、性格差異、情緒紊亂、咽喉干燥、行為異常、易疲勞、記憶力差等。②多導聯(lián)睡眠檢測（polysomnography，PSG），每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發(fā)作30次以上，或睡眠呼吸暫停和低通氣指數(shù)（apnea-hypopnea index，AHI）≥5，呼吸暫停以阻塞性為主[7-9]。（2）納入標準：①年齡1～14歲;②術(shù)前1個月內(nèi)均行鼻咽鏡檢查，AH堵塞后鼻孔程度均≥70%;③術(shù)前行PSG結(jié)果顯示中度-重度OSAHS;④基本資料完整，依從性良好，能按時完成護理及隨訪。（3）排除標準：①合并上呼吸道感染;②患重大精神類疾病或無法進行正常溝通;③患有心、肝、脾、肺、腎嚴重疾病;④出現(xiàn)嚴重不良反應而終止治療或主動退出及失訪。采用隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組與對照組，每組30例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：默沙東公司，批準文號：國藥準字J20030002，規(guī)格：10 mg×5片）。0～5歲，4 mg/次，1次/d，睡前口服;>5歲，5 mg/次，1次/d，睡前口服。治療4周。試驗組給予消腺湯治療。方藥組成：貝母、蒼耳子、辛夷、僵蠶、法半夏、貓爪草、風栗殼各8 g，白芷、生甘草各3 g，茯苓10 g。水煎留100～150 mL，1劑/d，飯后服，治療4周。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）療效評判。痊愈：癥候累計積分下降>95%;顯效：癥候累計積分下降70%～95%;有效：癥候累計積分下降30%～69%;無效：癥候累計積分減少<30%。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測兩組血清白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及血管內(nèi)皮細胞功能指標[內(nèi)皮素-1（endothelia-1，ET-1）和一氧化氮（nitrc oxide，NO）]水平，并進行比較。（3）中醫(yī)癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》標準，根據(jù)病情的輕重程度分別記0、2、4、6、8分[10]。（4）計算腺樣體厚度與鼻咽腔氣道寬度比值（adenoid thickness/nasopharyngeal cavity airway width，A/N），對患者進行鼻咽部X線檢查，測定其A/N。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男17例，女13例;年齡2～11歲，平均（4.18±0.91）歲。試驗組，男14例，女16例;年齡1～12歲，平均（3.82±1.05）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（字2=6.405，P=0.011），見表1。

2.3 兩組炎癥因子、血管內(nèi)皮細胞功能指標水平比較 治療前，兩組炎癥因子、血管內(nèi)皮細胞功能指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平較治療前均降低，NO水平較治療前均升高，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。AD56C68D-A4CD-46D3-95B6-AC2A2FE0C732

2.4 兩組中醫(yī)癥狀評分與A/N比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀評分與A/N比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組中醫(yī)癥狀評分與A/N較治療前均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫(yī)學認為腺樣體肥大多由于寒濕內(nèi)停以及濕熱積聚所導致[11]，本研究以化痰散結(jié)、祛風通竅為治療原則，采用消腺湯進行治療，方藥組成：貝母、蒼耳子、辛夷、僵蠶、法半夏、貓爪草、風栗殼各8 g，白芷、生甘草各3 g，茯苓10 g。

方中貝母清熱化痰;蒼耳子溫和疏達，味辛散風;辛夷辛溫發(fā)散，藥勢上行于頭面;白芷宣利肺氣，升陽明清氣，通鼻竅而止疼痛。僵蠶化痰，軟堅散結(jié);茯苓補脾，促使水濕運化，脾運旺盛則濕無所聚，痰無由生;法半夏燥濕化痰，脾濕去則中焦土燥，水飲無以生，茯苓半夏兩者配用，健脾利水，燥濕化痰;貓爪草歸肺、肝經(jīng)，化痰濁，散郁結(jié);風栗殼清熱散結(jié)，化痰止血，與貓爪草相伍寒溫并用。A/N的測量法是目前臨床最常用的反映腺樣體肥大程度及對氣道的阻塞程度的方法。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%（P<0.05）;治療后，兩組中醫(yī)癥狀評分與A/N較治療前均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與西藥孟魯司特鈉治療相比，消腺湯具有顯著的療效，能降低AH程度及對氣道堵塞程度，減輕臨床癥狀。

現(xiàn)代醫(yī)學認為AH是因鼻竇炎、咽炎等呼吸道炎癥，或炎癥造成的膿性分泌物刺激導致的。腺樣體與扁桃體及其他咽部淋巴組織共同構(gòu)成人體呼吸道和消化道的抗感染防線，為了應對外界的病原體感染，腺樣體淋巴組織會出現(xiàn)反應性增生，體積增大[12-14]。有研究顯示消腺湯中的藥物能抑制致病菌，組方中藥物基本均存在抗炎、抗菌的作用，其中蒼耳子還能提高呼吸頻率和幅度，茯苓具有免疫調(diào)節(jié)作用[15-16]。ET-1是一種長效血管收縮調(diào)節(jié)因子，能夠維持心血管的正常收縮;NO是一種參與細菌殺傷、機體免疫防御等的血管活性物質(zhì)[17-19]。有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者血漿ET-1水平較健康人群明顯升高，且內(nèi)皮細胞合成NO能力降低[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平較治療前均降低，NO水平較治療前均升高，且試驗組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。IL-1β、IL-6、TNF-α皆為免疫蛋白，可用來反應炎癥水平，可見消腺湯對AH引起的OSAHS患者具有很好的抗炎效果，能使炎癥因子水平逐漸恢復正常。消腺湯可通過治療AH進而對OSAHS起到治療作用，比西藥更能改善OSAHS患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，消腺湯與孟魯司特鈉相比，對AH引起的OSAHS患者可有效抗炎，提高血管內(nèi)皮功能，降低AH程度及對氣道堵塞程度，減輕臨床癥狀，達到較好的治療效果。

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（收稿日期：2021-12-08） （本文編輯：程旭然）

基金項目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計劃項目（2021B023）

①江西省上饒市廣豐區(qū)中醫(yī)院 江西 上饒 334600

②江西省上饒市人民醫(yī)院

③江西省萬年縣中醫(yī)院

通信作者：祝鑫震AD56C68D-A4CD-46D3-95B6-AC2A2FE0C732