甲羥孕酮與TP方案聯(lián)用治療晚期子宮內(nèi)膜癌的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)記物、炎癥因子水平的影響

胡婧　周紅

【摘要】 目的：探析甲羥孕酮與TP方案聯(lián)用治療晚期子宮內(nèi)膜癌的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)記物、炎癥因子水平的影響。方法：選取2018年5月-2021年5月九江市婦幼保健院收治的晚期子宮內(nèi)膜癌患者80例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組采用TP方案治療，研究組采用甲羥孕酮與TP方案聯(lián)合使用治療。比較兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平和炎癥因子水平。結(jié)果：研究組總緩解率為65.00%，明顯高于對(duì)照組的42.50%（P<0.05）;研究組臨床獲益率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%（P<0.05）。治療后，兩組腫瘤標(biāo)志物[糖原抗體125（CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）]和炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：采用甲羥孕酮聯(lián)合TP方案對(duì)晚期子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行治療具有良好的臨床效果，能有效降低腫瘤標(biāo)志物與炎癥因子水平，對(duì)控制疾病具有積極影響。

【關(guān)鍵詞】 甲羥孕酮 TP方案 晚期子宮內(nèi)膜癌 腫瘤標(biāo)記物

Effect of Combined Use of Medroxyprogesterone and TP Regimen in the Treatment of Advanced Endometrial Cancer and Its Influence on Levels of Tumor Markers and Inflammatory Factors/HU Jing， ZHOU Hong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-014

[Abstract] Objective： To explore the effect of the combination of Medroxyprogesterone and TP regimen in the treatment of advanced endometrial cancer and its influence on the levels of tumor markers and inflammatory factors. Method： A total of 80 patients with advanced endometrial cancer admitted to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from May 2018 to May 2021 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the study group according to random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with TP regimen， and the study group was treated with Medroxyprogesterone combined with TP regimen. The clinical efficacy， tumor marker levels and inflammatory factor levels were compared between two groups. Result： The total remission rate of the study group was 65.00%， which was significantly higher than 42.50% of the control group （P<0.05）; the clinical benefit rate of the study group was 90.00%， which was significantly higher than 72.50% of the control group （P<0.05）. After treatment， two groups of the levels of tumor markers [glycogen antibody 125 （CA125）， human epididymal epithelium secretory protein 4 （HE4）， chitinase protein 40 （YKL-40）] and inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8）] of two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Medroxyprogesterone combined with TP regimen in the treatment of patients with advanced endometrial cancer has a good clinical effect， which can effectively reduces the levels of tumor markers and inflammatory factors， has a positive impact on disease control.B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7

[Key words] Medroxyprogesterone TP regimen Advanced endometrial cancer Tumor markers

First-authors address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.003

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，是臨床上常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，主要癥狀為陰道出血和月經(jīng)紊亂，絕大多數(shù)發(fā)病于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期女性。在我國(guó)，子宮內(nèi)膜癌居于婦科惡性腫瘤第二位，在一些發(fā)達(dá)城市，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已經(jīng)躍升為婦科惡性腫瘤第一位，對(duì)女性的身體健康具有嚴(yán)重危害[1-2]。手術(shù)治療是主要的子宮內(nèi)膜癌治療手段，但對(duì)于晚期患者而言，需要結(jié)合化療等方式，達(dá)到縮小瘤體面積，為后續(xù)手術(shù)的進(jìn)行創(chuàng)造有利條件。而順鉑和紫杉醇注射液是臨床上常見的輔助化療方案，對(duì)抑制癌細(xì)胞、降低手術(shù)難度具有推進(jìn)作用。臨床研究表明，通過孕激素的干擾能有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，達(dá)到抑制疾病發(fā)展的目的[3-5]。因此，本研究選取2018年

5月-2021年5月九江市婦幼保健院收治的晚期子宮內(nèi)膜癌患者作為研究對(duì)象，采用甲羥孕酮聯(lián)合順鉑和紫杉醇注射液進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2021年5月本院收治的晚期子宮內(nèi)膜癌患者80例作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦科宮腔鏡診斷規(guī)范》中子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②能進(jìn)行基礎(chǔ)交流;③無其他重大臟器疾病;④通過病理學(xué)確診，腫瘤分期Ⅲ、Ⅳ期，無癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移現(xiàn)象出現(xiàn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差;②合并心肝腎功能不全;③合并嚴(yán)重腦疾病;④對(duì)相關(guān)藥物過敏;⑤進(jìn)行過手術(shù)治療;⑥患有精神類疾病[7]。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用順鉑和紫杉醇注射液進(jìn)行治療。治療前患者口服地塞米松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75 mg/片）2.25 mg，肌肉注射苯海拉明（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021982，規(guī)格：25 mg）50 mg，靜脈注射西咪替?。ㄉa(chǎn)廠家：江蘇漣水制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025653，規(guī)格：2 mL︰200 mg）300 mg，進(jìn)行有效過敏預(yù)處理。再給予順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：

20 mL︰20 mg）75 mg/m2和紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083849，規(guī)格：25 mL︰150 mg）150 mg/m2進(jìn)行治療，觀察患者的生命體征及身體狀況。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲羥孕酮進(jìn)行化療。同步化療口服甲羥孕酮片（生產(chǎn)廠家：北京斯利安藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021562，規(guī)格：250 mg）250 mg/次，2次/d，觀察患者的生命體征及身體狀況。兩組均進(jìn)行為期3周的治療，結(jié)束后2周再實(shí)行手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平和炎癥因子水平。（1）根據(jù)相關(guān)的實(shí)體腫瘤治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組臨床療效。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物處于正常狀態(tài)，至少維持4周;部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持

4周;病情穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD;疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶[8]?？偩徑饴?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）分別抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括糖原抗體125（CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）。（3）分別抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，年齡44～65歲，平均（55.26±3.38）歲;病程0.9～3年，平均（1.34±0.22）年;FIGO分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。研究組，年齡43～66歲，平均（54.98±3.54）歲;病程0.8～2.6年，平均（1.21±0.41）年;FIGO分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總緩解率為65.00%，明顯高于對(duì)照組的42.50%（P<0.05）;研究組臨床獲益率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CA125、HE4和YKL-50水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-8水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前，子宮內(nèi)膜癌臨床上對(duì)其發(fā)病機(jī)制沒有明確定論，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該疾病的發(fā)生與雌激素水平有關(guān)[9]。由于該疾病的早期病癥不明顯，一般早期難以察覺，且該疾病缺乏早期診斷和早期篩查等有效手段，當(dāng)患者察覺身體不適再進(jìn)行檢查治療，大多已是中晚期，死亡率較高。手術(shù)是當(dāng)前臨床上治療子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式，但手術(shù)無法完全將腫瘤細(xì)胞清除，在手術(shù)完成后需要配合相關(guān)藥物進(jìn)行化療，進(jìn)一步確?；颊叩纳眢w健康及生命安全。甲羥孕酮是一種作用較強(qiáng)的孕激素，能直接作用于下丘腦，拮抗垂體有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖分泌，進(jìn)而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的目的。另外，甲羥孕酮還能抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示，研究組總緩解率為65.00%，明顯高于對(duì)照組的42.50%（P<0.05）;研究組臨床獲益率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%（P<0.05）。說明甲羥孕酮聯(lián)合順鉑和紫杉醇注射液進(jìn)行化療，有利于臨床療效的提升，這與李婷等[10]的研究基本相符。

CA125屬于糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)，對(duì)子宮內(nèi)膜癌疾病診斷具有輔助意義[11]。同時(shí)，CA125是子宮內(nèi)膜癌中重要的腫瘤標(biāo)志物，可以作為預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)重要指標(biāo)[12]。HE4是由WFDC2基因編碼的，分子量為25 kD左右的分泌性糖蛋白，主要在子宮內(nèi)膜癌中過量表達(dá)，呈現(xiàn)陽性，且HE4過量表達(dá)可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[13-14]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，超過90%的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平呈現(xiàn)較強(qiáng)的陽性[15]。YKL-40又被稱之為軟骨糖蛋白39，在正常人體內(nèi)，YKL-40可以有多種細(xì)胞表達(dá)分泌，同時(shí)YKL-40可作為炎癥疾病診斷和預(yù)后的標(biāo)志物，在促進(jìn)腫瘤血管和降解、重建細(xì)胞外基質(zhì)方面具有重要意義。有關(guān)研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者血清和腫瘤細(xì)胞中YKL-40的含量均出現(xiàn)明顯升高[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CA125、HE4和YKL-50水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明聯(lián)合甲羥孕酮進(jìn)行化療明顯降低子宮內(nèi)膜癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平，這主要是因?yàn)榧琢u孕酮能夠使得細(xì)胞結(jié)合層黏蛋白降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力下降，從而使得腫瘤標(biāo)志物水平降低。TNF-α是腫瘤壞死因子的一種類型，可直接作用于腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性，且TNF-α是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的能直接殺傷腫瘤作用最強(qiáng)的生物活性因子之一[18]。TNF-α能促進(jìn)多種炎癥因子的合成，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征的出現(xiàn)及IL-4、IL-8等炎癥因子分泌，使得炎癥反應(yīng)增加[19]。IL-4主要是由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的，對(duì)某些細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-8在參與和調(diào)節(jié)人類生殖生理和病理過程的作用中得到廣泛認(rèn)可，其能夠與特異性受體結(jié)合，充分發(fā)揮其作用[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-8水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明甲羥孕酮聯(lián)合化療能降低炎癥反應(yīng)，防止病情惡化，延緩病情發(fā)展。這可能是由于甲羥孕酮直接作用于下丘腦，抑制垂體釋放促性腺激素，減少雌激素分泌，同時(shí)還可以起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。

綜上所述，甲羥孕酮聯(lián)合順鉑和紫杉醇注射液進(jìn)行治療，具有良好的治療效果，能降低腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子水平，確保患者生命安全的同時(shí)對(duì)病情進(jìn)行有效控制，值得推廣及應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-12-09） （本文編輯：程旭然）

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技計(jì)劃項(xiàng)目（20174216）

①江西省九江市婦幼保健院 江西 九江 332000

②江西省九江市第一人民醫(yī)院

通信作者：胡婧B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7