系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體與補(bǔ)體C3、C4聯(lián)合檢測(cè)

張拓 彭亞宇

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種原因不明的疾病，高發(fā)人群為青年女性，臨床主要以免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生多種自身抗體為主要特征的自身免疫性疾病，男性和女性患病率比例約為1∶10[1]。由于SLE的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，且會(huì)累及多臟器、多系統(tǒng)，導(dǎo)致自身產(chǎn)生抗體，與自身抗原相互作用后產(chǎn)生免疫復(fù)合物，并逐漸沉積在血管基底膜、腦部、關(guān)節(jié)、腎小球、皮膚等多個(gè)系統(tǒng)、器官，清除難度高，且能激活補(bǔ)體，造成組織炎癥或損傷。對(duì)于病情較輕的SLE患者而言，SLE僅僅影響其正常生活，但是對(duì)于病情重的SLE患者會(huì)造成全身各個(gè)器官功能障礙，甚至造成各器官衰竭、病死，故對(duì)其身心健康造成嚴(yán)重的威脅[2]。SLE病發(fā)的重要指標(biāo)為補(bǔ)體C3、C4，其水平會(huì)伴隨疾病的進(jìn)展而產(chǎn)生較為明顯的變化，同時(shí)與自身抗體等各項(xiàng)指標(biāo)呈相關(guān)性，該研究結(jié)論已成為當(dāng)前臨床研究的重要課題之一。由于早期SLE患者的組織、器官等損傷較輕，故盡早治療是改善SLE患者預(yù)后的最關(guān)鍵的一環(huán)。當(dāng)前，臨床診斷SLE患者主要依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)在1997年修訂的SLE分類(lèi)和診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，但在實(shí)際中由于SLE病情無(wú)特異性，且復(fù)雜多樣，為此常常出現(xiàn)漏診、誤診的情況，基于以上背景，本研究探究自身抗體和補(bǔ)體C3、C4聯(lián)合診斷在SLE中的診斷價(jià)值，旨在為日后工作積累更加豐富的經(jīng)驗(yàn)，能夠更好地為SLE患者服務(wù)現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間為2019年1月—2021年1月，選取我院收診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者45例為應(yīng)用組，健康體檢者45例為對(duì)比組。應(yīng)用組年齡27～52歲，平均（38.5±3.5）歲，男4例，女41例。對(duì)比組年齡27～53歲，平均（38.3±3.6）歲，男5例，女40例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡18～65歲；（2）應(yīng)用組SLE患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)在2020年頒布的《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)；（3）應(yīng)用組患者存在嗜中性粒細(xì)胞比例增高情況；（4）應(yīng)用組白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4.0×109μL；（5）應(yīng)用組血小板計(jì)數(shù)＜100×109μL；（6）兩組研究者均知曉本研究?jī)?nèi)容，并表示愿意積極配合完成各項(xiàng)檢查，已簽署知情同意書(shū)，同時(shí)本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的認(rèn)可。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并非常嚴(yán)重的肝臟、腎臟、心臟、肺部等器官疾病者；（2）在本研究檢驗(yàn)前7天內(nèi)曾服用過(guò)影響檢驗(yàn)結(jié)果的免疫抑制劑等藥物；（3）哺乳期或妊娠期女性；（4）年齡＜18歲或＞65歲；（5）精神疾病者或者認(rèn)識(shí)功能障礙者；（6）依從性差或者中途退出者。

1.4 方法

兩組研究者采用免疫散射比濁方法檢測(cè)血清C3、C4，采用免疫比濁法檢測(cè)IgG、IgM、IgA水平。兩組受檢者在檢驗(yàn)前應(yīng)確保在空腹?fàn)顟B(tài)下（＞8 h），在清晨采集血液樣本（靜脈血5 mL），行離心操作3 000 r/min，取得血清應(yīng)放置在-20℃的環(huán)境下保存待檢。蛋白分析儀器由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾醫(yī)療器械有限公司提供，型號(hào)：IM-MAGE 800，同時(shí)選用其配套試劑。以上各指標(biāo)的檢測(cè)，嚴(yán)格按照操作規(guī)范、操作流程進(jìn)行，以此來(lái)保障結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組研究者的IgG、IgM、IgA水平和補(bǔ)體C4、C3在不同活動(dòng)度中變化情況進(jìn)行詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行對(duì)比分析。C3正常水平值在0.70～1.28 g/L；C4正常水平值在0.16～0.47 g/L[5]；IgG正常水平值在7.0～16.6 g/L；IgA正常水平值在0.76～3.90 g/L；IgM正常水平值在0.40～3.45 g/L[6]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)（systemic lupus erythematosus dwasease activity index，SLEDAI），SLEDAI積分在0～4分表示無(wú)活動(dòng)；SLEDAI積分在5～9分表示輕度活動(dòng)；SLEDAI積分在10～14分表示中度活動(dòng)；SLEDAI積分≥15分表示重度活動(dòng)[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別用率（%）和（）表示，分別采用χ2及t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG、IgM、IgA水平比較

應(yīng)用組補(bǔ)體C4、補(bǔ)體C3低于對(duì)比組，IgM、IgA、IgG水平高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，）

表1 兩組補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，）

組別 例數(shù) C4 C3 IgM IgA IgG對(duì)比組 45 0.19±0.02 0.89±0.15 1.60±0.45 1.62±0.35 12.53±1.16應(yīng)用組 45 0.07±0.01 0.28±0.04 3.95±0.75 4.26±0.96 19.67±3.41 t 值 - 36.000 8.365 18.024 17.332 5.914 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 應(yīng)用組SLE在不同活動(dòng)度補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG、IgM、IgA水平比較

輕度活動(dòng)度補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平值要遠(yuǎn)高于中度活動(dòng)度和高度活動(dòng)度，不同活動(dòng)度之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度活動(dòng)度IgA、IgM、IgG水平值要遠(yuǎn)高于中度活動(dòng)度和輕度活動(dòng)度，不同活動(dòng)度之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 應(yīng)用組SLE在不同活動(dòng)度補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，）

表2 應(yīng)用組SLE在不同活動(dòng)度補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、IgG、IgM、IgA水平比較（g/L，）

活動(dòng)度 例數(shù) C3 C4 IgG IgA IgM輕度活動(dòng)度 15 0.32±0.09 0.09±0.02 1.60±0.45 3.37±0.41 2.03±0.11中度活動(dòng)度 21 0.27±0.02 0.07±0.01 20.15±1.89 4.18±0.39 3.92±0.21重度活動(dòng)度 9 0.21±0.01 0.05±0.01 22.01±1.97 5.01±0.15 4.82±0.05 t/P輕度活動(dòng)度和中度活動(dòng)度比較值 - 2.475/0.019 3.957/0.000 7.343/0.000 6.015/0.000 31.792/0.000 t/P輕度活動(dòng)度和重度活動(dòng)度比較值 - 3.621/0.002 5.562/0.000 9.263/0.000 11.462/0.000 71.316/0.000 t/P中度活動(dòng)度和重度活動(dòng)度比較值 - 8.495/0.000 5.020/0.000 2.440/0.021 6.141/0.000 12.586/0.000

3 討論

SLE在疾病早期無(wú)特異性，但伴隨疾病的不斷進(jìn)展，會(huì)緩慢累及人體多個(gè)器官、組織，該病雖然在早期能夠通過(guò)有效的治療逆轉(zhuǎn)，但早期無(wú)特異性，致使早期很難發(fā)現(xiàn)，甚至還會(huì)出現(xiàn)誤診、漏診和延診的情況，因此尋找標(biāo)志性的抗體意義深遠(yuǎn)[8-9]。一般認(rèn)為SLE的發(fā)病機(jī)制因機(jī)體效應(yīng)性、調(diào)節(jié)性細(xì)胞在功能上出現(xiàn)異常，可造成淋巴細(xì)胞亞群比例發(fā)生失衡現(xiàn)象，自身反應(yīng)性T細(xì)胞明顯增殖，B細(xì)胞功能呈亢進(jìn)狀態(tài)，有大量的自身抗體產(chǎn)生，體內(nèi)抗原和抗體促免疫復(fù)合物形成，并在臟器沉積，進(jìn)而引發(fā)各種臨床癥狀，隨疾病發(fā)展，體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫均可出現(xiàn)異常變化，在血清中，可對(duì)多種自身抗體檢測(cè)，大部分患者經(jīng)對(duì)其補(bǔ)體C3和C4進(jìn)行觀察，均有較為異常的改變[10-11]。

應(yīng)用組補(bǔ)體C4、補(bǔ)體C3低于對(duì)比組，IgM、IgA、IgG水平高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕度活動(dòng)度補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平值要遠(yuǎn)高于中度活動(dòng)度和高度活動(dòng)度，不同活動(dòng)度之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度活動(dòng)度IgA、IgM、IgG水平值要遠(yuǎn)高于中度活動(dòng)度和輕度活動(dòng)度，不同活動(dòng)度之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與其他文獻(xiàn)報(bào)道一致[12-13]。探究原因，人體免疫系統(tǒng)構(gòu)成非常復(fù)雜，主要由免疫活性因子、免疫細(xì)胞、免疫器官、免疫組織構(gòu)成，而免疫因子是免疫球蛋白的一種，屬于抗體活性球蛋白，又分為兩類(lèi)，即膜免疫球蛋白和抗體，后者在血清中只有與抗原特異性結(jié)合后方能發(fā)揮作用[14-15]。肝臟與巨噬細(xì)胞合成補(bǔ)體C4和C3，通過(guò)轉(zhuǎn)化酶的作用，運(yùn)用裂解在旁路激活途徑以及經(jīng)典激活途徑發(fā)揮作用，主要在傳染病早期、急性炎癥期中常見(jiàn)，而SLE患者補(bǔ)體C3和C4水平下降，與合成補(bǔ)體能力下降相關(guān)。其次與補(bǔ)體被大量消耗或者丟失、合成原料不足、皮膚基底膜沉積有關(guān)[16-17]。為此在診斷SLE患者時(shí)，可以將其作為觀察SLE患者不同活動(dòng)度的重要指標(biāo)和依據(jù)。IgA的作用是抑制細(xì)菌黏附在宿主細(xì)胞，在人體黏膜免疫中起到重要的作用。IgM為分子量最大的免疫蛋白，由淋巴結(jié)和脾臟合成，主要在血清當(dāng)中，占總血清的10%左右，具有激活補(bǔ)體、殺菌、凝集、免疫調(diào)節(jié)的作用，亦能參加身體免疫病的病理過(guò)程[18-19]。IgG是唯一一個(gè)可通過(guò)胎盤(pán)的Ig類(lèi)型，主要作用于組織、器官，達(dá)到抗感染的功效，一旦機(jī)體被感染后，會(huì)大量分泌免疫球蛋白因子發(fā)揮抗感染的作用[20]。在臨床工作中，運(yùn)用C3、C4對(duì)SLE患者疾病的活動(dòng)度進(jìn)行判斷，性?xún)r(jià)比較高，患者更易接受快捷、價(jià)廉、簡(jiǎn)單的檢查方法。

綜上所述，SLE患者血清當(dāng)中的補(bǔ)體C3和C4會(huì)出現(xiàn)明顯的下降，且與免疫球蛋白關(guān)系密切，故C3、C4聯(lián)合免疫球蛋白在診斷SLE中具有較高的臨床價(jià)值，值得借鑒。