豁痰化瘀湯治療冠心病心絞痛(痰濁阻痹證)臨床療效、心功能及血脂的研究

黃丹

(鄢陵醫(yī)院 重癥醫(yī)學科，河南 許昌 461200)

冠心病心絞痛為現(xiàn)代人高發(fā)的心血管系統(tǒng)疾病，其病因主要為冠狀動脈粥樣硬化形成，導致心肌缺血缺氧，進而導致心絞痛發(fā)作。西醫(yī)治療該病主要采用擴血管、降壓、抗血小板聚集、抗心絞痛為主，以改善冠脈管腔狹窄、阻塞及功能性改變，但是西醫(yī)治療改善心肌缺血的效果有限，有待進一步提升療效。中醫(yī)對冠心病的研究較為深入， 冠心病中醫(yī)相關臨床研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛痰濁阻痹證患者占比較高，可采取活血化瘀、去阻除痹方劑治療，其中豁痰化瘀湯等方劑應用較多，但是其療效有待明確。為此，本次研究選擇鄢陵醫(yī)院收治的冠心病心絞痛(痰濁阻痹證)患者71例，對比分析了豁痰化瘀湯對患者心功能的影響，并評估了其臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月至2020年5月期間本院收治的冠心病心絞痛(痰濁阻痹證)患者71例，采用隨機數(shù)字表法分為硝酸酯組(35例)和豁痰化瘀湯組(36例)。兩組患者經(jīng)冠脈造影確診為穩(wěn)定型心絞痛?；硖祷鰷M，男24例，女12例；年齡49～72歲，平均(59.52±10.46)歲；病程3～12個月，平均(8.64±3.35)個月。硝酸酯組，男23例，女12例；年齡50～72歲，平均(60.92±10.89)歲；病程3～12個月，平均(8.52±3.46)個月。兩組在一般資料差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》關于痰濁阻痹證診斷標準；靜息心電圖檢查顯示存在心肌缺血性改變，臨床確診為穩(wěn)定型心絞痛；年齡＞18歲；患者和家屬自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

排除標準：合并凝血功能障礙者；肝腎肺等臟器嚴重功能衰竭者；藥物使用禁忌證者；無法耐受治療者；重度高血壓、主動脈狹窄等嚴重心血管疾病者；精神障礙者;妊娠期及哺乳期婦女;過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

硝酸酯組予以常規(guī)西藥治療：硝酸異山梨酯片(雙益，國藥準字H31021370，上海復旦復華藥業(yè)有限公司，10 mg/片)口服，口服10～20 mg/次，2～3次/d；同時根據(jù)患者病情給予降壓、抗血小板聚集等對癥治療。

豁痰化瘀湯組在上述基礎上增加豁痰化瘀湯治療：薤白、半夏各15 g，赤芍、川芍、柴胡各10 g，當歸、丹參，各25 g，瓜蔞皮、枳殼、牛膝、川芎各10 g，桃仁、紅花、香蟲各7 g，甘草5 g。每日1劑，加入約800～1 000 mL水，煎取汁200～300 mL ，分為2份，早晚溫服，豁痰化瘀湯治療持續(xù)3個月。

1.4 觀察指標

臨床療效：以《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則》評估冠心病心絞痛治療效果。顯效，心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸異山梨酯用量減少90%，心電圖正常；有效，心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸異山梨酯用量減少51%～89%，心電圖改善；無效，未達到上述指標，并發(fā)急性心肌梗死等急性心臟事件或死亡者。有效率=(顯效+有效)/總樣本數(shù)×100%。

心功能監(jiān)測：兩組治療前后分別進行超聲心動圖檢查，觀察舒張早期最大峰值速度/舒張晚期最大峰值速度(E/A)、左室射血分數(shù)(LVEF)等心功能指標變化。

生化指標監(jiān)測：兩組患者治療前后，分別抽取清晨空腹狀態(tài)下肘靜脈血4 mL，離心后抽取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組心肌損傷及心衰指標。心肌肌鈣蛋白(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、腦尿鈉肽(BNP)和氨基末端腦鈉尿肽(NT-proBNP)等；同時，監(jiān)測患者氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)等氧化應激指標。

心絞痛監(jiān)測：統(tǒng)計兩組患者每周心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間和每周硝酸異山梨酯用量，對比兩組治療前后各指標差異。

用藥安全性和心臟事件監(jiān)測：密切觀察患者用藥后是否出現(xiàn)消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等不適癥狀，并定期監(jiān)測患者相關實驗室指標和影像學指標，密切記錄兩組不良反應情況，對比兩組發(fā)生率。兩組均隨訪1年，觀察兩組心臟事件發(fā)生率，主要包括：全因死亡、心肌梗死、急性心力衰竭、惡性心律失常等，對比兩組預后情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

豁痰化瘀湯組治療有效率顯著高于硝酸酯組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組心功能指標比較

豁痰化瘀湯組和硝酸酯組治療后E/A和LVEF水平顯著高于治療前，且豁痰化瘀湯組治療后E/A和LVEF水平顯著高于硝酸酯組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標監(jiān)測(± s)

2.3 兩組生化指標比較

豁痰化瘀湯組和硝酸酯組治療后各指標水平均顯著優(yōu)于治療前，且豁痰化瘀湯組治療后超氧化物歧化酶水平顯著高于硝酸酯組，丙二醛、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、氧化型低密度脂蛋白、心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶、腦尿鈉肽、氨基末端腦鈉尿肽指標水平均顯著低于硝酸酯組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激與心肌損傷指標比較(± s)

2.4 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

豁痰化瘀湯組和硝酸酯組治療后心絞痛發(fā)作相關指標水平和每周硝酸異山梨酯用量顯著低于治療前，且氫氯毗格雷組治療后每周發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間和每周硝酸異山梨酯用量均顯著低于硝酸酯組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組心絞痛發(fā)作情況比較(± s)

2.5 兩組不良反應比較

豁痰化瘀湯組腹痛、頭痛頭暈、低血壓、過敏反應、惡性嘔吐、呼吸道不良反應、出血其他不良反應發(fā)生率與硝酸酯組比較，差異無統(tǒng)計學意義?；硖祷鰷M(22.22%，8/36)和硝酸酯組(20.00%，7/35)不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)?；颊呔匆妵乐夭涣挤磻Y狀對癥治療后消退。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

2.6 兩組隨訪1年心臟事件比較

隨訪1年：豁痰化瘀湯組全因死亡、心肌梗死、急性心力衰竭、惡性心律失常、其他心臟事件發(fā)生率與硝酸酯組比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；豁痰化瘀湯組心臟事件發(fā)生率顯著低于硝酸酯組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表6。

表6 兩組隨訪1年心臟事件比較[n(%)]

3 討 論

西醫(yī)治療冠心病心絞痛以對癥藥物治療為主，療效欠佳，需進一步優(yōu)化改進治療方案。中醫(yī)是冠心病心絞痛治療重要方法，其對冠心病等缺血性心臟病的研究歷史深遠，可作為輔助治療措施，彌補西藥治療的不足，臨床應用逐漸增多。

中醫(yī)并無冠心病心絞痛的具體病名，將其歸為“胸痹、心痛”范疇，長期研究發(fā)現(xiàn)其證型復雜繁多，其中痰濁阻痹證相對較多，是患者的主要證候分型，需辨證施治?！督鹭乙浴分刑岢鲂乇孕耐炊虤獠∶}癥病機應為陽微陰弦，心痛者其陰弦故也，患者上焦陽虛，陰邪上乘，胸陽閉塞，形成胸痛，且患者多存在脾胃受損、運化失常、濕困生化不足，痰濁內(nèi)生而致脈道阻滯?；硖祷鰷珵樾乇浴⑿耐粗委煹某Ｓ梅絼?，對痰濁阻痹證治療較為對癥；該方劑中薤白可通陽散結(jié)，行氣導滯，半夏辛散消痞，化痰散結(jié)；赤芍、川芍可活血化瘀；柴胡可升舉陽氣、疏肝解郁；丹參可活血散瘀；當歸可養(yǎng)血活血；瓜蔞皮可疏通經(jīng)絡；桃仁、紅花可活血化瘀，祛瘀生新；川芎可行氣開郁，祛濕活血；牛膝可補腎益氣；枳殼可破氣行痰，消積化瘀；香蟲可理氣止痛；甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用具有補益肝腎、養(yǎng)血滋陰、活血化瘀、清肺化痰、散結(jié)消腫、活血散瘀功效。

冠心病心絞痛相關文獻報道顯示，豁痰化瘀湯治療可有效提升患者臨床療效，治療有效率可達到80%～96%，而單純西藥治療者僅為70%～90%。本次研究也發(fā)現(xiàn)豁痰化瘀湯組治療有效率顯著高于硝酸酯組(＜0.05)，可知豁痰化瘀湯可進一步提升臨床療效，治療效果良好。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，豁痰化瘀湯組治療后E/A和LVEF水平顯著高于硝酸酯組(＜0.05)，豁痰化瘀湯組治療后心功能指標改善效果顯著優(yōu)于硝酸酯組(＜0.05)，提示豁痰化瘀湯可有效改善患者心功能指標，有助于患者療效改善。豁痰化瘀湯相關藥理學研究也證實，其具有良好的抗血栓形成作用，丹參、紅花等藥材可有效改善血液流變學指標，促進缺血區(qū)域再灌注，而赤芍、川芍等藥材可發(fā)揮抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集作用，當歸、川芎等藥材有效提升患者免疫力，改善炎癥反應，促進炎癥因子消退，該方劑可改善冠心病患者心肌缺血癥狀，預防心絞痛復發(fā)。本次研究對豁痰化瘀湯患者心肌損傷、氧化應激反應指標分析發(fā)現(xiàn)，豁痰化瘀湯組治療后超氧化物歧化酶水平顯著高于硝酸酯組，而丙二醛、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、氧化型低密度脂蛋白、心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶、腦尿鈉肽、氨基末端腦鈉尿肽指標水平均顯著低于硝酸酯組(＜0.05)，可知聯(lián)合豁痰化瘀湯治療有效降低相關心肌損傷和氧化應激反應指標，有助于控制炎癥及氧化應激反應，有助于保護患者心肌細胞和心功能。

心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶、腦尿鈉肽和氨基末端腦鈉尿肽是臨床評估心肌損傷及心衰指標重要指標，心肌損傷后可導致指標異常，而豁痰化瘀湯置換后，患者各指標改善效果均進一步提升，提示豁痰化瘀湯可有效改善患者心肌損傷，有助于減輕患者心肌再灌注損傷；進一步監(jiān)測心肌損傷氧化應激反應指標顯示，聯(lián)合豁痰化瘀湯治療后，可有效降低氧化應激反應水平，提示豁痰化瘀湯可發(fā)揮心肌保護作用。冠心病心絞痛患者病情易反復，較多患者心絞痛癥狀反復發(fā)作，可造成心肌缺氧、缺血，對心肌損傷較為嚴重，可進一步影響患者心功能，為此應積極控制患者心絞痛癥狀，減少心絞痛發(fā)生率和持續(xù)時間，盡量減少心肌損傷，減少患者心臟損傷，改善患者預后。本次研究對兩組患者心絞痛控制效果和硝酸酯類藥物用量監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，豁痰化瘀湯組和硝酸酯組治療后心絞痛發(fā)作相關指標水平和每周硝酸異山梨酯用量顯著低于治療前(＜0.05)，但氫氯毗格雷組治療后每周發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間和每周硝酸異山梨酯用量均顯著低于硝酸酯組(＜0.05)，可知硝酸異山梨酯抗心絞痛的效果有限，而聯(lián)合豁痰化瘀湯治療，可進一步改善患者抗心絞痛效果，有助于減少心絞痛發(fā)作頻率，縮短心絞痛持續(xù)時間，并可降低硝酸酯類藥物使用量，有助于改善患者預后。此外，監(jiān)測兩組患者用藥安全性顯示，豁痰化瘀湯組(22.22%，8/36)和硝酸酯組患者(20.00%，7/35)不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，且兩組不良反應改善效果較好，無嚴重不良反應者，可知聯(lián)合豁痰化瘀湯治療未增加頭痛頭暈、低血壓及消化系統(tǒng)不良反應等不良反應風險，其安全性較為可靠。

冠心病心絞痛患者存在較高的心臟事件風險，且隨病程進展，心臟事件發(fā)生風險可逐漸升高，嚴重威脅患者生命安全，需積極防控心臟事件發(fā)生、發(fā)展。本次研究對冠心病心絞痛患者心臟事件進行了追蹤調(diào)查，隨訪1年顯示：豁痰化瘀湯組全因死亡(0)、心肌梗死(2.78%)、急性心力衰竭(2.78%)、惡性心律失常(0)、其他心臟事件發(fā)生率(0)與硝酸酯組(2.78%、2.78%、5.56%、2.78%、5.56%)比較，無顯著差異，但是豁痰化瘀湯組心臟事件發(fā)生率(5.56%，2/36)顯著低于硝酸酯組(20.00%，7/35)(＜0.05)，提示聯(lián)合豁痰化瘀湯治療，可有效降低心臟事件風險，有助于改善患者預后，降低患者死亡風險，臨床療效可靠。

綜上所述，豁痰化瘀湯治療可有效提升痰濁阻痹證患者心功能，并可促進冠心病心絞痛患者臨床療效提升，同時可提升心絞痛控制效果，有助于減少硝酸異山梨酯用量，對患者預后改善較為有利，且聯(lián)合治療未增加不良反應風險，臨床應用安全可靠