補(bǔ)腎壯骨膠囊在骨質(zhì)疏松癥患者中的應(yīng)用效果

崔路坤，劉仲棟，孫曉雷

1 天津市南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科 （天津 300102）；2 天津醫(yī)院骨密度室（天津 300299）

骨質(zhì)疏松癥作為人類第六大常見(jiàn)慢性疾病，是一種與增齡相關(guān)的骨骼疾病[1]。骨質(zhì)疏松癥極其容易引發(fā)骨質(zhì)疏松癥性骨折（或稱脆性骨折），對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成非常大的影響。隨著我國(guó)社會(huì)人口老齡化日趨嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松癥將逐漸發(fā)展為一個(gè)嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。目前，骨質(zhì)疏松癥尚無(wú)明確有效的治療手段，診治率過(guò)低。因此，要重視對(duì)骨質(zhì)疏松癥的防治，加強(qiáng)識(shí)別高危人群并給予及時(shí)診斷和合理治療。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥有著深刻的認(rèn)識(shí)，對(duì)癥用藥能有效改善患者的臨床癥候[2]。天津市南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院組織專家隊(duì)伍，認(rèn)真研究骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)，以牛骨（砂燙）、淫羊藿（炙）、骨碎補(bǔ)（燙）、白芍制作補(bǔ)腎壯骨膠囊，在骨質(zhì)疏松癥的防治中取得良好的療效。血清I 型原膠原N 端前肽（type I procollagen propeptide,PINP）和I 型膠原C 末端肽交聯(lián)（serumc-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen，S-CTX）分別為反映骨形成和骨吸收敏感而特異的生化標(biāo)志物，在評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥上具有重要的作用。為進(jìn)一步觀察補(bǔ)腎壯骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥患者的療效，評(píng)估補(bǔ)腎壯骨膠囊的作用機(jī)制、有效性及安全性，本研究選取2019年7月至2020年12月天津市南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者80例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月至2020年12月天津市南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的80例中醫(yī)辨證腎虛型骨質(zhì)疏松癥患者，隨機(jī)分為兩組，每組40例。對(duì)照組男24例，女16例；平均年齡（65.2±4.6）歲。試驗(yàn)組男25例，女15歲；平均年齡（65.6±4.2）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[3]中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2020）》[4]中腎虛型骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近6個(gè)月內(nèi)無(wú)骨折。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎疾病者；嚴(yán)重心血管疾病者；泌尿系結(jié)石者；有酗酒或有吸毒史者。

1.2 方法

對(duì)照組給予鈣爾奇D 和維生素D 治療：鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格600 mg/片）口服600 mg/次，1次/d；維生素D [國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門(mén)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格400 u/粒]口服800 u/次，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎壯骨膠囊（天津市南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院自制，津藥制字Z20070427）2粒/次，2次/d。

兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腰椎L2-4的骨密度：治療前后采用骨密度檢測(cè)儀（HOLOGIC Discovery A）按照雙能X 射線吸收法進(jìn)行檢測(cè)。（2）血清PINP、S-CTX 水平：治療前后，采用羅氏集團(tuán)的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒，按照酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。（3）Oswestry功能障礙指數(shù)問(wèn)卷表（Oswestry dability index，ODI）評(píng)分：治療前后，采用ODI 評(píng)價(jià)患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙程度，該問(wèn)卷共10個(gè)問(wèn)題，總分50分，評(píng)分越高表示患者的功能障礙越嚴(yán)重。（4）日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）評(píng)分：治療前后，采用ADL 評(píng)價(jià)患者的生活自理能力，該問(wèn)卷共10個(gè)問(wèn)題，總分100分，評(píng)分越高表示患者的生活自理能力越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腰椎L2-4骨密度比較

治療前，兩組腰椎L2-4骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組腰椎L2-4骨密度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腰椎L2-4骨密度比較（g/cm2，±s）

表1 兩組治療前后腰椎L2-4骨密度比較（g/cm2，±s）

組別例數(shù)治療前治療6 個(gè)月后tP對(duì)照組400.72±0.210.76±0.190.893 0.374試驗(yàn)組400.71±0.190.86±0.223.264 0.002 t 0.2232.176 P 0.8240.033

2.2 兩組治療前后血清P1NP、S-CTX 水平比較

治療前，兩組血清P1NP、S-CTX 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組血清P1NP、S-CTX 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清P1NP、S-CTX 水平比較（ng/ml，±s）

表2 兩組治療前后血清P1NP、S-CTX 水平比較（ng/ml，±s）

注：P1NP 為I 型原膠原N 端前肽，S-CTX 為I 型膠原C 末端肽交聯(lián)

組別例數(shù)P1NPS-CTX治療前 治療6個(gè)月后治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 40 21.36±4.41 19.81±4.62 0.32±0.12 0.31±0.12試驗(yàn)組 40 22.12±4.54 16.72±4.44 0.31±0.12 0.20±0.12 t 0.7593.0500.3734.099 P 0.4500.0030.710＜0.001

2.3 兩組治療前后ODI 評(píng)分和ADL 評(píng)分比較

治療前，兩組ODI 評(píng)分和ADL 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組的ODI 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后ODI 評(píng)分和ADL 評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后ODI 評(píng)分和ADL 評(píng)分比較（分，±s）

注：ODI 為Oswestry 功能障礙指數(shù)問(wèn)卷表，ADL 為日常生活能力量表

組別例數(shù)ODI 評(píng)分ADL 評(píng)分治療前 治療6個(gè)月后治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 40 36.55±7.34 23.48±6.31 55.73±11.02 73.05±7.36試驗(yàn)組 40 37.00±6.97 14.68±5.88 54.95±10.73 84.40±8.71 t 0.2816.4530.3216.295 P 0.779＜0.0010.749＜0.001

3 討論

目前，業(yè)界對(duì)骨質(zhì)疏松癥尚無(wú)明確有效的治療手段，臨床多以增加骨密度、促進(jìn)骨形成、降低骨折發(fā)生率為主要治療目標(biāo)，以補(bǔ)充鈣質(zhì)和維生素D為治療手段，但整體療效欠佳。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬“骨枯”“骨痿”等癥，病機(jī)在腎。腎精虧虛則骨髓乏源，脆弱無(wú)力。因此，治療應(yīng)以補(bǔ)腎強(qiáng)精、補(bǔ)虛化瘀為原則。近年來(lái)，中醫(yī)藥在改善骨質(zhì)疏松癥臨床癥候中的良好療效得到人們的廣泛重視。目前，臨床用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑主要有骨碎補(bǔ)、淫羊藿苷類制劑、總黃酮制劑和人工虎骨粉制劑等。我院制劑補(bǔ)腎壯骨膠囊的組成成分為：牛骨（砂燙）、淫羊藿（炙）、骨碎補(bǔ)（燙）和白芍。牛骨（砂燙）能有效增強(qiáng)人體的骨強(qiáng)度、降低骨折發(fā)生率，重構(gòu)骨代謝平衡[5]；淫羊藿（炙）能有效促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖、抑制破骨細(xì)胞的形成[6]，且具有調(diào)節(jié)免疫機(jī)制、抗氧化、舒張血管和延緩衰老的功效[7]；骨碎補(bǔ)具有良好的補(bǔ)腎、強(qiáng)骨等諸多功效，還能促進(jìn)OPG 蛋白合成，實(shí)現(xiàn)對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用[8-9]；白芍能補(bǔ)腎滋陰、強(qiáng)腰壯骨。諸藥合用，可達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的目標(biāo)。

腰椎L2-4骨密度是衡量腰椎L2-4骨骼強(qiáng)度的重要標(biāo)志，是臨床診斷骨質(zhì)疏松癥的重要指標(biāo)。血清P1NP、S-CTX 分別為反映骨形成和骨吸收敏感而特異的生化標(biāo)志物，存在于骨基質(zhì)中的骨膠原；P1NP 具有無(wú)晝夜節(jié)律、個(gè)體差異性小、與食物攝取無(wú)關(guān)、不受其他器官干擾、高骨骼特異性、重復(fù)性好且分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定等諸多優(yōu)點(diǎn)；P1NP 和S-CTX與骨密度相比較，均可早期反映療效，是體現(xiàn)骨吸收敏感性的特異指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組腰椎L2-4骨密度和ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，血清PINP、S-CTX 水平及ODI 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明補(bǔ)腎壯骨膠囊能有效提高患者的骨密度水平，抑制骨吸收的作用機(jī)制，且可有效改善患者的功能障礙情況，提高患者的生命質(zhì)量。

綜上所述，補(bǔ)腎壯骨膠囊可以改善骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，有效降低血清P1NP和S-CTX水平，抑制骨吸收的作用機(jī)制，且安全有效。