烏司他丁聯(lián)合還原型谷胱甘肽對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能、呼吸力學(xué)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

王阿梅，劉曉榮，王艷

榆林市星元醫(yī)院內(nèi)一科，陜西 榆林 719000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為呼吸內(nèi)科多發(fā)疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，病情遷延綿長，反復(fù)發(fā)作，治療難度大，具有較高的發(fā)病率和死亡率[1]。研究認(rèn)為其發(fā)病與有害氣體刺激、持續(xù)炎性反應(yīng)密不可分[2]。受多因素共同作用所致，慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)進(jìn)一步誘導(dǎo)氣道功能受損，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸衰竭，降低患者生活質(zhì)量[3]。研究表明，COPD 的肺損傷與氧化/抗氧化失衡關(guān)系密切，貫穿疾病發(fā)展的始終[4]。烏司他丁可抑制多種炎性因子的釋放，同時對多種蛋白酶具有分解作用，其抗炎和改善微循環(huán)的作用獲得臨床高度認(rèn)可。還原型谷胱甘肽屬于一種抗氧化劑，維持機(jī)體氧化/抗氧化平衡及多器官正常運轉(zhuǎn)[5]。本研究旨在觀察上述藥物聯(lián)合應(yīng)用對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能、呼吸力學(xué)及氧化應(yīng)激指標(biāo)影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月至2020年11月榆林市星元醫(yī)院收治的70 例AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)診斷確診為AECOPD；③年齡＜80 歲，且近3 個月內(nèi)未接受激素類治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天畸形、肺結(jié)核等疾病者；②主要臟器(肝、腎、心)功能不全者；③近半年內(nèi)有發(fā)生過腦卒中或心肌梗死者；④合并嚴(yán)重冠心病、左心室肥厚者；⑤合并嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)、消耗性疾病者；⑥合并嚴(yán)重感染和精神異常，無法正常溝通交流者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組35 例。對照組中男性20 例，女性15 例；年齡50～75歲，平均(61.98±4.11)歲；病程6～10年，平均(7.29±1.01)年；初中及以下16例，高中14例，大專及本科5例。觀察組中男性21例，女性14例；年齡49～75歲，平均(61.65±3.98)歲；病程6～11年，平均(7.98±1.12)年；初中及以下17 例，高中11 例，大專及本科7 例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)吸氧、吸入β-受體阻滯劑、輸液、抗感染等對癥治療。對照組給予烏司他丁治療。選擇烏司他丁(生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥公司；規(guī)格：10 IU/瓶；國藥準(zhǔn)字：H19990133)10 IU 與20 mL 的0.9%氯化鈉溶液充分稀釋，緩慢靜靜推注治療，3 次/d，治療1 周。觀察組給予烏司他丁+還原型谷胱甘肽治療。在對照組基礎(chǔ)上，給予患者靜脈滴注還原型谷胱甘肽(生產(chǎn)廠家：山東綠葉制藥有限公司；規(guī)格：0.6 g×6 支；國藥準(zhǔn)字：H20030001)治療，1.2 g/d，1次/d，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法 (1)臨床療效：治療1 周后，比較兩組患者的療效。顯效：咳嗽、咳痰及肺部啰音消失；有效：咳嗽、咳痰及肺部啰音好轉(zhuǎn)；無效：用藥后無好轉(zhuǎn)或病情加重[7]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)肺功能：于治療前后采用肺功能儀(型號：S-980A；生產(chǎn)廠家：四川思科達(dá)科技有限公司)對患者的肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)進(jìn)行檢查，步驟按儀器說明書進(jìn)行。(3)呼吸力學(xué)變化：于治療前后采用肺功能儀(生產(chǎn)廠家：天津博萊特儀器設(shè)備有限公司；型號：800A)檢測兩組患者呼吸力學(xué)變化，具體包括吸氣阻力(Ri)、氣道峰壓(PIP)、平臺壓(Pplat)、內(nèi)源性呼氣末正壓(PEEPi)，步驟按說明書進(jìn)行。(4)氧化應(yīng)激改善情況：于治療前及治療1周后采集晨起靜脈血5 mL，離心分離血清后用黃嘌呤法測定超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代巴比妥比色法測定丙二醇(MDA)，采用DTNB 比色法測定谷胱甘肽過氧化物(GSH)，試劑盒均由南京興宏科技公司提供，步驟以說明書為準(zhǔn)。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為97.14%，明顯高于對照組的77.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.590，P=0.032＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較 與治療前比較，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者呼吸力學(xué)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的Ri、PIP、Pplat、PEEPi 等指標(biāo)均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較(±s，cmH2O)

表3 兩組患者治療前后的呼吸力學(xué)指標(biāo)比較(±s，cmH2O)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。1 cmH2O=0.098 kPa。

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2.4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的MDA、GSH 均降低，且觀察組明顯低于對照組，SOD均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)1 例(2.86%)面部潮紅患者；對照組出現(xiàn)3例(8.57%)心悸患者，癥狀均較輕，未經(jīng)治療后自行好轉(zhuǎn)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.061，P＞0.05)。

3 討論

COPD 簡稱慢阻肺，是呼吸科多發(fā)疾病。臨床研究表明，氣道炎癥、通氣功能異常、氣道清除功能低下均可誘導(dǎo)COPD發(fā)生[8]。AECOPD 是導(dǎo)致COPD 患者死亡的重要原因，且AECOPD所引起的呼吸衰竭已成為COPD 的主要醫(yī)療費用支出。臨床上治療AECOPD的主要方式為抗炎、氧療及舒張支氣管平滑肌，雖可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但在糾正氧化應(yīng)激失衡方面的效果不盡人意。因此，探尋更為有效的治療方法已成為臨床上關(guān)注的熱點。

烏司他丁為尿胰蛋白酶抑制劑，由男性尿液提取而來，具有高效、廣譜的特點。資料表明，烏司他丁的藥效主要是通過抑制纖溶酶、透明質(zhì)酸酶以及促進(jìn)粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性而發(fā)揮，對清除氧自由基、抑制炎性反應(yīng)、改善毛細(xì)血管方面作用突出[9-10]。還原型谷胱甘肽主要由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸組成，由人類細(xì)胞自然合成而來，在機(jī)體組織中廣泛存在，是機(jī)體某些代謝酶的輔酶，可維持機(jī)體組織的內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定[11-13]。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療總有效率為97.14%，高于對照組的總有效率(77.14%)，可見兩者聯(lián)合有藥效有疊加作用。

氣道功能異常(如肺功能、呼吸功能)與AECOPD的發(fā)生、進(jìn)展息息相關(guān)。當(dāng)患者的肺部組織長期處于暴露于內(nèi)、外源性所產(chǎn)生的氧化劑中，可導(dǎo)致體內(nèi)氧化酶活性下降，同時非酶性抗氧化劑減少，進(jìn)一步導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)[14]。本研究中重點分析了肺功能、呼吸力學(xué)指標(biāo)的變化，結(jié)果顯示聯(lián)合治療患者肺功能、呼吸力學(xué)指標(biāo)均有明顯改善，且效果優(yōu)于單用烏司他丁治療患者，表明聯(lián)合治療可有效改善患者的肺功能、呼吸力學(xué)指標(biāo)。分析原因為烏司他丁可抑制彈性蛋白酶對肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、破壞，進(jìn)而改善免疫作用。而還原型谷胱甘肽有明顯的舒張支氣管平滑肌作用，進(jìn)而增加機(jī)體的支氣管張力，減少氣道分泌物，對呼吸癥狀和肺功能改善有良好效果，因此兩者聯(lián)合對改善病情有促進(jìn)作用。研究表明，氧化應(yīng)激是導(dǎo)致AECOPD 的發(fā)生、進(jìn)展的主要機(jī)制，氧化應(yīng)激增加是呼吸道各種細(xì)胞產(chǎn)生吸入氧化劑增加的結(jié)果，與患者氣道損傷、氣道炎癥等密切相關(guān)[15]。SOD屬于一種抗氧化酶，對清除游離氧自由基有明顯作用，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體細(xì)胞，有明顯的抗氧化作用[16]。GSH屬于人體內(nèi)非酶類還原性物質(zhì)，具有對抗機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷的作用，與水平表達(dá)能夠直接反映機(jī)體的抗氧化能力[17]。MDA 是機(jī)體內(nèi)不飽和脂肪酸在自由基共同作用下所產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，可加速細(xì)胞衰老或死亡，密切監(jiān)測機(jī)體內(nèi)MDA 水平可反映脂質(zhì)過氧化水平，同時也可間接反映機(jī)體組織細(xì)胞的受損情況[18]。本次研究結(jié)果顯示，給予聯(lián)合治療患者的MDA、GSH 的表達(dá)水平明顯低于烏司他丁治療患者，而SOD表達(dá)水平高于烏司他丁治療患者，表明聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激水平。另外，本研究顯示兩組治療方案比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，故認(rèn)為聯(lián)合治療的安全性較高。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭可更有效改善肺功能和呼吸力學(xué)指標(biāo)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，治療效果較好且安全性高，可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。