血清NLR、WBC及PCT檢測(cè)診斷兒童手足口病的價(jià)值

肖凌云，慕珂珂，董炎紅，王國(guó)勝

(聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.兒科，河南 鄭州 450007)

手足口病(HFMD)是一種由腸道病毒71型(EV71)及柯薩奇病毒A16型(CoxA16)等病毒感染引起的傳染病[1-2]，患兒多表現(xiàn)為手、足及口部皮疹或皰疹，并伴有高熱癥狀，部分患兒可引起心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥，對(duì)患兒的身體健康造成嚴(yán)重影響[3-4]。目前，臨床診斷中以病原學(xué)及血生化等指標(biāo)檢測(cè)較為常見，具有一定的臨床診斷效能，但仍無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期[5]。有研究顯示[6]，外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(NLR)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及血清降鈣素原(PCT)等血清因子作為較為敏感的病毒感染標(biāo)志物，可用于反映機(jī)體病毒感染情況[7]。本文分析血清NLR、WBC及PCT檢測(cè)診斷兒童手足口病的價(jià)值，為提高HFMD臨床診斷效能提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年4月至2021年2月收治的疑似HFMD患兒82例作為研究對(duì)象。其中男46例，女36例，年齡(4.83±3.16)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均出現(xiàn)高燒、嘔吐、手部及腳底皮疹等癥狀；(2)年齡≤6歲；(3)依從性較好；(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性免疫缺陷；(2)合并血液系統(tǒng)疾??；(3)四肢殘疾或因燒傷等造成皮膚大面積損傷；(4)合并心臟系統(tǒng)疾病；(5)哺乳期嬰兒。

1.2 方法

(1)臨床資料收集：收集并整理患兒的一般資料，包括年齡、性別、文化程度、監(jiān)護(hù)人、居住地、每周出入公共游樂園次數(shù)、飯前是否洗手等。(2)血清指標(biāo)檢測(cè)：所有患兒均采集兩份清晨空腹靜脈血4 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀BC-7500CS(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及WBC。將第2份血液樣本加入離心機(jī)(r=3000 r/min，R=13.5 cm)中離心5 min后，取上清，采用降鈣素原生物定量分析儀(湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限公司)采用德國(guó)B.R.A.H.M.S GmbH公司生產(chǎn)的試劑檢測(cè)血清PCT水平。(3)診斷結(jié)果判定：依據(jù)《手足口病診療指南(2018年版)》[8]中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合EV-A71-IgM抗體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判定，根據(jù)診斷結(jié)果將其分為HFMD組和非HFMD組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 診斷結(jié)果

82例受試者中，HFMD患兒56例(HFMD組)，占比68.29%；26例(非HFMD組)患兒未確診HFMD，占比31.71%。

2.2 兩組患兒基礎(chǔ)資料比較

兩組患兒年齡、性別、文化程度、監(jiān)護(hù)人、居住地等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HFMD組每周出入公共游樂園次數(shù)(≥7次)、飯前不洗手所占比例高于非HFMD組，HFMD組血清NLR、WBC及PCT水平均高于非HFMD組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒基礎(chǔ)資料比較(n=82)

2.3 影響HFMD的Logistic多因素回歸分析

以發(fā)生HFMD為因變量(未發(fā)生=0，發(fā)生=1)，將HFMD組與非HFMD組存在差異的每周出入公共游樂園次數(shù)、飯前是否洗手、血清NLR、WBC及PCT表達(dá)水平作為自變量，賦值情況見表2。Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，每周出入公共游樂園次數(shù)(≥7次)、飯前不洗手、血清NLR、WBC及PCT表達(dá)水平高均為HFMD發(fā)生的相關(guān)因素(P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值情況

表3 影響HFMD的Logistic多因素回歸分析(n=82)

2.4 血清NLR、WBC及PCT對(duì)HFMD的ROC診斷

ROC分析顯示，血清NLR、WBC、PCT對(duì)HFMD的ROC診斷及三者聯(lián)合診斷HFMD的靈敏度分別為58.93%、60.71%、64.29%、73.21%，特異度分別為61.54%、65.38%、69.23%、80.77%，曲線下面積(Area under curve，AUC)分別為0.679、0.729、0.731、0.836，且血清NLR、WBC、PCT單一診斷效能低于三者聯(lián)合診斷效能(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 血清NLR、WBC及PCT對(duì)HFMD的ROC診斷

圖1 血清NLR、WBC及PCT對(duì)HFMD的ROC診斷

3 討論

HFMD作為5歲以下兒童高發(fā)疾病，傳染性強(qiáng)且傳播途徑廣，加之引發(fā)HFMD的病毒種類繁多，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康[9]。此外，皰疹性咽峽炎、單純皰疹等疾病在HFMD鑒別診斷中造成干擾，導(dǎo)致部分患兒診斷不準(zhǔn)確，缺乏早期的及時(shí)治療進(jìn)而誘發(fā)腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥，對(duì)患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[10-11]。因此，選擇精確有效的檢測(cè)指標(biāo)，以期進(jìn)一步提升臨床診斷的準(zhǔn)確性，有利于避免或減少患兒早期誤診或漏診情況，便于早期調(diào)整臨床治療方案，促進(jìn)患兒康復(fù)。

NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值，其中，中性粒細(xì)胞可通過(guò)吞噬作用或釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱來(lái)抵抗感染[12]；淋巴細(xì)胞在機(jī)體中分化成T細(xì)胞及B細(xì)胞參與機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫過(guò)程，識(shí)別并清除機(jī)體異物，穩(wěn)定機(jī)體免疫系統(tǒng)[13]。WBC作為血液中負(fù)責(zé)吞噬細(xì)胞、防御疾病的一類細(xì)胞，可用于反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[14]。PCT作為一種無(wú)激素活性的降鈣素的前體，機(jī)體正常狀態(tài)下血液中含量極微，但易受到病毒及炎癥因子等刺激，導(dǎo)致PCT表達(dá)水平升高，臨床常用于感染類疾病的早期診斷[15-16]。本文結(jié)果顯示，82例受試者中，HFMD患兒56例(68.29%)，26例(31.71%)患兒未確診HFMD，表明HFMD發(fā)病率較高，臨床研究中仍需進(jìn)一步提高診斷效能，以便及時(shí)調(diào)整治療方案，提高患兒的臨床療效。本文Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，每周出入公共游樂園次數(shù)(≥7次)、飯前不洗手、血清NLR、WBC及PCT表達(dá)水平高均為HFMD發(fā)生的相關(guān)因素。飯前不洗手或每周出入公共游樂園次數(shù)(≥7次)的兒童，手足衛(wèi)生保護(hù)較差，更易受到病菌感染，從而增加HFMD發(fā)生率[17]。ROC分析顯示，血清NLR、WBC、PCT對(duì)HFMD的ROC診斷及三者聯(lián)合診斷HFMD的AUC分別為0.679、0.729、0.731、0.836，且血清NLR、WBC、PCT單一診斷效能低于三者聯(lián)合診斷效能，提示表明血清NLR、WBC、PCT水平均對(duì)HFMD具有一定的臨床診斷價(jià)值，且NLR、WBC聯(lián)合PCT對(duì)HFMD的診斷效能更高，可作為診斷HFMD的參考指標(biāo)。

綜上所述，每周出入公共游樂園次數(shù)(≥7次)、飯前不洗手的患兒HFMD發(fā)病率更高，且HFMD患兒血清NLR、WBC及PCT表達(dá)水平較非HFMD患兒更高；血清NLR、WBC、PCT水平均對(duì)HFMD具有一定的臨床診斷價(jià)值，且NLR、WBC聯(lián)合PCT對(duì)HFMD的診斷效能更高。但介于本研究樣本有限，后續(xù)臨床研究中仍需擴(kuò)大研究樣本量，進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論。