術(shù)前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌的臨床效果觀察

李敏，梁攀，陳慧子

(1.永煤集團總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476600；2.河南商丘神火集團總醫(yī)院婦產(chǎn)科；3.永城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科)

宮頸癌在女性中較為常見，臨床主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多、接觸性出血、盆腔炎、貧血等[1]。早期巨塊型宮頸癌主要是Ib2期，腫塊直徑4cm以上，手術(shù)治療無法切除足夠范圍，且手術(shù)過程中出血量較多，術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[2]。對早期巨塊型宮頸癌患者術(shù)前進行輔助化療能夠縮小腫塊，為實施最佳手術(shù)創(chuàng)造時機[3]。近年來隨著化療在宮頸癌的治療中被日益重視，關(guān)于動脈化療和靜脈化療等新輔助化療的臨床研究和報道漸多。本文探討術(shù)前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌臨床效果和安全性，為臨床治療提供更多的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年2月本院收治的早期巨塊型宮頸癌患者92例，隨機分為對照組和觀察組各46例。對照組年齡35～50歲，平均(42.22±3.12)歲；體質(zhì)量19～26 kg/m2，平均(22.35±2.25)kg/m2；宮頸癌分期：Ib2期28例，Ⅱa期18例；癌細胞低分化10例，中分化10例，高分化26例；病理類型：鱗癌30例，腺癌6例，腺鱗癌10例。觀察組年齡36～50歲，平均(42.36±3.24)歲；體質(zhì)量20～26 kg/m2，平均(22.42±2.35)kg/m2；宮頸癌分期：Ib2期27例，Ⅱa期19例；癌細胞低分化9例，中分化9例，高分化28例；病理類型：鱗癌32例，腺癌6例，腺鱗癌8例。兩組上述資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)患者及家屬同意，醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：(1)符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018癌癥報告:宮頸癌新分期及診治指南》解讀[4]中關(guān)于早期巨塊型宮頸癌的診斷標準；(2)組織病理學(xué)證實為宮頸癌；(3)腫瘤最大直徑在4cm以上；(4)均為首次接受治療，入組時未進行任何放化療；(5)臨床資料齊全。

排除標準：(1)存在介入術(shù)或化療禁忌證；(2)存在嚴重凝血功能障礙；(3)嚴重心、肝、腎等功能異常；(4)有遠處轉(zhuǎn)移病灶；(5)嚴重精神功能障礙；(6)對本研究使用的藥物順鉑、博來霉素、長春新堿過敏。

1.3 方法

對照組給予全身靜脈化療，靜脈滴注順鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37021356，規(guī)格：30 mg)70 mg/m2，博來霉素(生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20055883，規(guī)格：20 mg)20 mg/m2，長春新堿(生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字：H44022399，規(guī)格：1 mg)2 mg，28 d為1個療程，連續(xù)化療3個療程。

觀察組給予動脈介入化療，給予患者局部麻醉，經(jīng)右側(cè)股動脈穿刺，將導(dǎo)管置入主動脈后完成動脈造影，采用76%碘海醇作為造影劑，超聲引導(dǎo)下置入導(dǎo)管達對側(cè)髂內(nèi)動脈，將一半化療藥物緩慢注入，在注入明膠海綿顆粒栓塞血管，然后再將導(dǎo)管頭退至同側(cè)髂內(nèi)動脈開口處，注入另一半藥物。拔管后止血10 min，加壓包扎24 h，術(shù)后抗感染3 d。化療方案包括順鉑70 mg/m2，博來霉素20 mg/m2，長春新堿2 mg，28 d為1個療程，連續(xù)化療3個療程。

1.4 觀察指標和評價標準

(1)臨床療效。參照相關(guān)療效標準[4]及影像學(xué)檢查，測量宮頸病灶大小、宮旁、盆腔情況。完全緩解：影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失并能維持4周以上，且未見新發(fā)病灶；部分緩解：影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶體積縮小50%以上，且能維持4周以上，未見新發(fā)病灶；穩(wěn)定：影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶體積縮小<50%或增大25%以下；進展：腫瘤病灶體積增大25%以上，且出現(xiàn)新病灶進展。總有效率=完全緩解+部分緩解。

(2)臨床指標。包括手術(shù)時間、出血量、根治性手術(shù)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。

(3)血管內(nèi)皮功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平。

(4)生存質(zhì)量。采用生存質(zhì)量核心量表[5]評估兩組患者術(shù)后1年的生存質(zhì)量，量表包括認知功能、社會功能、情緒功能、軀體功能、精神健康、生理機能6個項目，每個項目分值為0～10分，總分值為60分，分數(shù)越高表明患者生存質(zhì)量越高。

(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。惡心、嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肝腎功能受損。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床指標

觀察組手術(shù)時間短于對照組，出血量少于對照組(P<0.05)，觀察組根治性手術(shù)率高于對照組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標比較

2.3 血管內(nèi)皮功能

兩組治療前血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平均下降，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

2.4 生存質(zhì)量

治療后兩組生存質(zhì)量評分均升高，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存質(zhì)量水平比較分)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

早期巨塊型宮頸癌腫瘤體積較大，容易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，影響患者預(yù)后。無論是進行姑息手術(shù)還是根治性手術(shù)，難度均較大，若在術(shù)前進行有效化療，能夠減小癌組織體積，抑制癌細胞轉(zhuǎn)移，降低手術(shù)切除難度和術(shù)后遠處轉(zhuǎn)移率[6]。早期巨塊型宮頸癌癌灶周圍組織還未被完全破壞，此時進行化療可使區(qū)域淋巴管和病灶周圍組織聚集高濃度的化療藥物，誘導(dǎo)細胞凋亡，有效殺滅癌細胞，為根治手術(shù)提供條件。

化療的作用機制在于，化療藥物可以減少遠處轉(zhuǎn)移速度，抑制DNA修復(fù)酶，同時改善腫瘤內(nèi)的血液供應(yīng)，促使腫瘤化療藥物達到深部[7]。子宮的血運來源于子宮動脈，宮旁組織的血運來源于髂內(nèi)動脈的多條血管供血。化療藥物經(jīng)過子宮動脈后，直接作用于腫瘤和子宮，局部藥物濃度顯著升高。經(jīng)動脈給藥的優(yōu)勢在于首過效應(yīng)，避免藥物經(jīng)肝腎組織時被排泄，同時避免了藥物在血漿蛋白與血管中結(jié)合使藥效降低，發(fā)揮最大程度殺死腫瘤細胞的效能。另外，進行明膠海綿栓塞動脈血管，可延長藥物作用于局部的時間，栓塞后阻斷了腫瘤血供，造成腫瘤組織缺血，阻斷其生長。本文結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，手術(shù)時間短于對照組，出血量少于對照組，根治性手術(shù)率高于對照組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于對照組，治療后兩組血管內(nèi)皮生長因子D、血管內(nèi)皮生長因子C、血管內(nèi)皮生長因子A水平均下降，觀察組低于對照組，表明術(shù)前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌臨床療效優(yōu)于全身靜脈化療，可有效提高患者根治性手術(shù)率，改善血管內(nèi)皮功能，與史穎等[8]研究結(jié)果相符。血管內(nèi)皮生長因子是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，具有促使血管通透性增加、血管內(nèi)皮細胞遷移、增殖、血管生成及細胞外基質(zhì)變性等作用。血管內(nèi)皮生長因子D和血管內(nèi)皮生長因子C在癌組織的新生血管和新生淋巴血管的形成中起作用。血管內(nèi)皮生長因子A可促使新生血管形成以及增加血管通透性[9]。本文觀察組血管內(nèi)皮生長因子降低，提示動脈介入化療能抑制血管新生，對于早期巨塊型宮頸癌的長期預(yù)后有重要意義。輔助化療可抑制新生毛細血管內(nèi)皮細胞形成，減少血管生成，抑制血管表皮生長因子的表達，降低微血管通透性，進而減弱腫瘤異型性，改善分化程度[10]。因此，臨床建議在宮頸活檢時，不僅要明確病理類型，還要明確組織分化程度，為后續(xù)治療提供依據(jù)。

本文結(jié)果還顯示，治療后兩組生存質(zhì)量評分均升高，觀察組高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明術(shù)前動脈介入化療可有效提高早期巨塊型宮頸癌患者生存質(zhì)量。對于早期巨塊型宮頸癌患者的治療除了需關(guān)注手術(shù)效果以外，還需關(guān)注患者生存質(zhì)量的提高，因此本文采用生存質(zhì)量核心量表評估兩組患者術(shù)后1年的生存質(zhì)量[11-12]。動脈介入化療是一種新型化療方法，通過對腫瘤供血動脈使藥物直達腫瘤，針對性較強，另外其可延長藥物在腫瘤區(qū)域的滯留時間，保證手術(shù)順利進行，有效提高患者的生存質(zhì)量[13-14]。動脈介入化療直接作用于腫瘤，組織含量少，最小程度損傷癌癥所在器官，最大程度保證器官功能。動脈介入化療和全身靜脈化療的不良反應(yīng)以惡心、嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性較為常見，兩種方法不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但有研究顯示，全身靜脈化療的不良反應(yīng)發(fā)生率高于動脈介入化療[15]。因此，對于早期巨塊型宮頸癌兩種化療方式的不良反應(yīng)，還需進一步觀察其嚴重程度和發(fā)生率的差異。

綜上所述，術(shù)前動脈介入化療治療早期巨塊型宮頸癌臨床療效優(yōu)于全身靜脈化療，可有效提高患者根治性手術(shù)率，改善血管內(nèi)皮功能，提高生存質(zhì)量。