早發(fā)型與晚發(fā)型帕金森病患者非運動癥狀特點的比較

張振紅 寧 群 賀軍勝 呂蒙蒙 李志運 張金焱

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)以靜止性震顫、肌強直、姿勢平衡障礙、運動遲緩等運動癥狀和嗅覺進退、自主神經(jīng)功能障礙、認知功能障礙、睡眠障礙或抑郁等非運動癥狀為主要特征[1]。非運動癥狀在帕金森病疾病進展中先于運動癥狀出現(xiàn)，并隨著病情的進展嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。臨床上一般將發(fā)病年齡≤50歲的帕金森病歸為早發(fā)型帕金森病(early onset parkinson’s disease，EOPD)，發(fā)病年齡>50歲的帕金森病為晚發(fā)型帕金森病(late onset Parkinson’s disease，LOPD)[3]。帕金森病具有臨床異質(zhì)性，不同類型的帕金森病患者的臨床表現(xiàn)也存在差異。既往研究表明，EOPD患者在臨床癥狀、進展速度及病程等方面存在明顯的異質(zhì)性，結(jié)果存在差異[4,5]。本研究的目的在于探討EOPD和LOPD患者的自主神經(jīng)功能障礙、認知功能障礙、睡眠障礙等非運動癥狀的差異，以期為帕金森病患者的臨床診療提供參考。

1.資料與方法

1.1 研究對象 本研究收集2020年1月至2021年6月在解放軍聯(lián)勤保障部隊988醫(yī)院就診的原發(fā)性帕金森病患者78例，其中男性46例，女性32例，年齡(41～80)歲，平均年齡(58.58±10.24)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015年國際帕金森病和運動障礙學(xué)會發(fā)布的帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為帕金森疊加綜合征(如多系統(tǒng)萎縮、路易體癡呆等)；患有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)疾??；合并有骨骼或肌肉疾病等影響運動功能的疾病。根據(jù)發(fā)病年齡將78例患者進行分組，其中發(fā)病年齡≤50歲為EOPD組，發(fā)病年齡>50歲為LOPD組。所有受試者對本研究知情同意，且本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 研究方法及指標(biāo)

1.2.1 詳細記錄患者的基本臨床信息，包括性別、年齡、教育程度、家族史、發(fā)病年齡、病程、抗帕金森病的藥物劑量等；計算每日左旋多巴等效劑量(L-dopa equivalent dose,LED)。

1.2.2 由2名運動障礙?？漆t(yī)生分別采用Hoehn-Yahr(H-Y)分級量表評估患者的疾病嚴(yán)重程度，采用國際運動障礙協(xié)會帕金森病統(tǒng)一評定量表第三部分(Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-Ⅲ，MDS-UPDRS Ⅲ)評估患者的運動功能。

1.2.3 由2名神經(jīng)科醫(yī)師分別評估帕金森病患者的非運動癥狀，包括睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認知功能障礙、抑郁等。采用帕金森病自主神經(jīng)功能量表(Scale of outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPA-AUT)評估患者的自主神經(jīng)運動功能障礙，評分越高自主神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)和簡易智力精神狀態(tài)量表(mini mental state examination，MMSE)評估患者的認知功能障礙，評分越低認知功能障礙越嚴(yán)重；采用帕金森病睡眠量表(Parkinson’s disease sleeping scale，PDSS)評估帕金森病患者的睡眠質(zhì)量，得分越低表示睡眠障礙越嚴(yán)重；分別采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評估患者的抑郁、焦慮狀態(tài)，評分越高表示焦慮和抑郁癥狀越嚴(yán)重。

2.結(jié)果

2.1 EOPD和LOPD患者基本臨床資料的比較 78例帕金森病患者中EOPD組患者21例，LOPD組患者57例。兩組在性別、受教育程度、家族史、病程、H-Y分級及MDS-UPDRSⅢ評分方面無明顯差異(P>0.05)，但EOPD組患者的年齡明顯小于YOPD組(P<0.05)，見表1。

表1 EOPD和LOPD患者基本臨床資料的比較

2.2 EOPD和LOPD患者自主神經(jīng)功能障礙的比較 兩組患者的自主神經(jīng)功能障礙以消化道癥狀、泌尿系統(tǒng)障礙、性功能障礙為主，其中LOPD組患者消化道癥狀和泌尿系統(tǒng)障礙的發(fā)生率高于EOPD組(P<0.05)，在性功能障礙發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。EOPD組患者的SCOPA-AUT評分低于LOPD組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 EOPD和LOPD患者自主神經(jīng)功能障礙的比較

2.3 EOPD和LOPD患者認知功能障礙的比較 LOPD組患者中輕度認知功能障礙及癡呆的發(fā)生率明顯高于EOPD組，且LOPD組的MMSE和MOCA評分顯著低于EOPD組，差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 EOPD和LOPD患者認知功能比較

2.4 EOPD和LOPD患者睡眠障礙、焦慮抑郁情況比較 78例帕金森病患者的睡眠障礙主要表現(xiàn)為日間嗜睡、睡眠維持困難等癥狀，睡眠障礙總發(fā)生率為42.31%(33/78)。EOPD組和LOPD組患者的睡眠障礙發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，兩組患者的HAMA和HAMD評分比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但EOPD組患者的PDSS評分顯著高于LOPD組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 EOPD和LOPD患者睡眠障礙及焦慮抑郁評分的比較

3.討論

多項研究表明，EOPD和LOPD的臨床表現(xiàn)存在差異，如起病癥狀、多巴胺治療反應(yīng)性、病程等[7]。LOPD多以震顫、肌強直、運動緩慢等混合癥狀起病，臨床多表現(xiàn)為步態(tài)障礙，而EOPD多以足部肌張力障礙等不典型癥狀起病，疾病進展更為緩慢，病程長；EOPD用左旋多巴治療效果較好，但容易出現(xiàn)異動癥[8]。在非運動癥狀方面，有研究指出EOPD患者出現(xiàn)非運動癥狀的風(fēng)險更大[9]；但也有研究發(fā)現(xiàn)，LOPD更容易出現(xiàn)睡眠障礙、認知功能障礙、焦慮抑郁等非運動癥狀[10]。國內(nèi)學(xué)者桂小紅等[11]研究分析EOPD和LOPD睡眠障礙的特點發(fā)現(xiàn)，兩組患者的睡眠障礙發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但EOPD組PDSS總分顯著高于LOPD，提示EOPD患者的整體睡眠質(zhì)量優(yōu)于LOPD組。王丹蕾等[12]研究指出，LOPD組患者非運動癥狀中的自主神經(jīng)功能障礙及認知功能障礙較EOPD患者更嚴(yán)重，但兩組患者在睡眠障礙、焦慮抑郁方面無明顯差異。因此關(guān)于EOPD和LOPD患者中非運動癥狀的差異結(jié)果尚存在一定的爭議。

本研究比較分析了EOPD和LOPD患者的自主神經(jīng)功能障礙、認知功能障礙、睡眠障礙的特點及差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的自主神經(jīng)功能障礙以消化道癥狀、泌尿系統(tǒng)障礙、性功能障礙為主，其中LOPD組患者消化道癥狀和泌尿系統(tǒng)障礙的發(fā)生率明顯高于EOPD組，且兩組患者的SCOPA-AUT評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與王丹蕾等[12]研究結(jié)果一致。但李蒙燕等[13]研究未發(fā)現(xiàn)早發(fā)型和晚發(fā)型帕金森病患者之間SCOPA-AUT評分的差異。這可能與本研究中LOPD組患者的病程較短，病情較輕有關(guān)。帕金森病認知功能障礙的發(fā)生率在不同研究中也不盡相同，如國外一項Meta分析顯示帕金森病輕度認知功能障礙的發(fā)生率為40%[5]；國內(nèi)學(xué)者宋佳鑫等[14]研究發(fā)現(xiàn)帕金森病患者伴隨認知功能障礙的發(fā)生率為63.75%；蘇英等[15]研究發(fā)現(xiàn)約55.71%的患者患有帕金森病輕度認知功能障礙，但在早發(fā)型、中間型和晚發(fā)型帕金森病患者中無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究中帕金森病伴隨認知功能障礙的發(fā)生率為46.8%，且EOPD患者伴輕度認知功能障礙及癡呆的發(fā)生率明顯低于LOPD組，MMSE和MOCA評分明顯高于LOPD組，與蘇英等[15]研究結(jié)果不同，這可能與研究對象、樣本量及認知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。睡眠障礙是帕金森病最常見的非運動癥狀之一，發(fā)生率約為 40%～90%[16]。本研究中帕金森病患者的睡眠障礙發(fā)生率為42%，EOPD組和LOPD組患者的睡眠障礙發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但EOPD組患者的PDSS評分顯著高于LOPD組，與桂小紅等[11]研究結(jié)果一致。早期研究指出焦慮抑郁癥狀與帕金森病患者的發(fā)病年齡無關(guān)[17]，本研究結(jié)果也尚未發(fā)現(xiàn)兩組間HAMA和HAMD評分的差異。

綜上所述，EOPD患者非運動癥狀中的自主神經(jīng)功能障礙、認知功能障礙及睡眠障礙較LOPD患者輕，但在焦慮抑郁狀態(tài)方面無差異，提示不同發(fā)病年齡分型帕金森病患者的非運動癥狀特點具有一定的臨床異質(zhì)性，為帕金森病患者的臨床診療提供一定的參考，但今后還有待于進行更多大樣本的研究進一步研究不同發(fā)病年齡分型帕金森病患者非運動癥狀的臨床表現(xiàn)。