酮咯酸氨丁三醇片用于老年胃癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及對(duì)免疫功能的影響

馬 敏 曹 芳

胃癌是一種發(fā)病率以及致死率均較高的惡性腫瘤，大部分胃癌患者早期沒有癥狀，少部分有消化不良、上腹痛等與胃炎相似的癥狀，常被誤認(rèn)為普通的胃炎而耽誤了最佳的治療時(shí)機(jī)，因此胃癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是晚期。流行病學(xué)研究顯示，胃癌的發(fā)病率逐年上升，死亡率也隨之增加，嚴(yán)重影響人類的生命健康[1,2]。胃癌的發(fā)生通常是由多種因素共同作用引發(fā)的，其中比較常見的因素為遺傳因素、幽門螺旋桿菌感染、飲食以及生活習(xí)慣等[3]。目前，胃癌的治療方法通常以手術(shù)治療為主，聯(lián)合術(shù)后化療、放療等手段的綜合治療可延長(zhǎng)患者生物生存周期，提高患者的生存率[2,4]。但是，手術(shù)對(duì)人體創(chuàng)傷大，使患者的免疫力降低，且傷口給患者帶來極大的不適感和疼痛感，術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間的劇烈疼痛會(huì)嚴(yán)重影響患者的正常休息，進(jìn)而影響傷口愈合，增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[5,6]。因此，選擇術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好且有助于提高機(jī)體免疫功能的鎮(zhèn)痛藥尤為重要。本研究篩選了我院治療的基礎(chǔ)資料相匹配的86例胃癌患者進(jìn)行回顧性分析與總結(jié)，以討論酮咯酸氨丁三醇片對(duì)老年胃癌患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和免疫功能的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2020年7月至2021年10月在本院接受胃癌手術(shù)治療的患者，通過電子病歷系統(tǒng)回顧性收集患者臨床資料，一般資料(性別、年齡、病程等)經(jīng)匹配后篩選86例患者(見表1)，按照鎮(zhèn)痛方案不同分為觀察組和對(duì)照組。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料完整的患者；②符合胃癌的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，確診為胃癌且進(jìn)行手術(shù)的患者；③患者的年齡≥60周歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料不完整，重要數(shù)據(jù)缺失的患者；②合并有嚴(yán)重的其他疾病的患者。

1.4 治療方法 胃癌切除手術(shù)前30min按照0.05mg/kg的劑量肌內(nèi)注射咪達(dá)唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031071)，以及肌肉注射0.3mg硫酸阿托品注射液(瑞陽制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022051)；采用1.5mg/kg丙泊酚注射液(西安力邦制藥有限公司國(guó)，藥準(zhǔn)字H19990282)、0.5μg/kg枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172)聯(lián)合0.5mg/kg羅庫(kù)溴銨注射液(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103495)進(jìn)行麻醉，在手術(shù)過程中，同樣使用這三種藥物進(jìn)行麻醉維持。手術(shù)結(jié)束前30min，停止枸櫞酸舒芬太尼注射液和羅庫(kù)溴銨注射液的注射，手術(shù)結(jié)束前10min停止丙泊酚注射液的注射。術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛，對(duì)照組患者采用1.6μg/kg枸櫞酸舒芬太尼注射液進(jìn)行鎮(zhèn)痛，觀察組在此基礎(chǔ)上加服酮咯酸氨丁三醇片(生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052632，規(guī)格10mg/片)，口服給藥，每次10mg，每6h給藥1次。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 鎮(zhèn)痛效果：分別于手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48h采用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)進(jìn)行疼痛評(píng)估，VAS用評(píng)分值0～10來表示疼痛的程度，0分表示無痛，10分表示劇痛，分值越高代表疼痛越劇烈，鎮(zhèn)痛效果越差。

1.5.2 血清炎性因子水平檢測(cè)：兩組患者均在手術(shù)前1h和術(shù)后24h空腹抽取靜脈血2ml。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥因子IL-6、TNF-α的表達(dá)水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟進(jìn)行。

1.6 不良反應(yīng)觀察 觀察統(tǒng)計(jì)治療過程中兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，計(jì)算兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)主要包括頭疼頭暈、嗜睡、惡心、腹瀉、水腫等。

2.結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較 在手術(shù)結(jié)束時(shí)，兩組患者VAS評(píng)分無顯著性差異(P>0.05)；在術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48h同一時(shí)間點(diǎn)兩組相比，觀察組的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48h與手術(shù)結(jié)束時(shí)相比，VAS評(píng)分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組只有術(shù)后24h、術(shù)后48h與手術(shù)結(jié)束時(shí)相比，VAS評(píng)分顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)術(shù)后疼痛VAS評(píng)分比較

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 兩組在術(shù)前1h時(shí)血清中炎性因子IL-6、TNF-α比較均無顯著差異(P>0.05)；兩組術(shù)后12h和術(shù)后24h時(shí)IL-6、TNF-α水平明顯高于術(shù)前1h(P<0.05)；觀察組術(shù)后12h和術(shù)后24h時(shí)IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞炎性因子水平比較

表4 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)4例不良反應(yīng)(2例出現(xiàn)頭疼頭暈、1例嗜睡、1例惡心)，對(duì)照組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)(1例出現(xiàn)頭疼頭暈、1例惡心、1例水腫)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為9.30%(4/43)和6.98%(3/43)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3.討論

術(shù)后的疼痛不僅給患者的身體和心理帶來極大痛苦，還會(huì)嚴(yán)重影響患者術(shù)后康復(fù)。嗎啡、芬太尼和哌替啶等阿片類鎮(zhèn)痛藥常用于癌癥疼痛的治療，但此類藥物容易使患者產(chǎn)生惡心、嘔吐及便秘等不良反應(yīng)，且易會(huì)導(dǎo)致耐受和依賴[8]。非甾體藥物常見的不良反應(yīng)主要集中在對(duì)胃腸道和腎臟產(chǎn)生副作用，但是短期、小劑量的應(yīng)用不良反應(yīng)較少，廣泛應(yīng)用于手術(shù)中鎮(zhèn)痛[9,10]。酮咯酸氨丁三醇屬于異丁芬酸類，是一種非甾體類藥物,鎮(zhèn)痛效果顯著且時(shí)間長(zhǎng)，不僅能減輕疼痛，還能抑制疼痛刺激的產(chǎn)生，具有雙重的鎮(zhèn)痛作用，且副作用弱，已成為術(shù)后鎮(zhèn)痛的首選藥物之一[10,11]。

本研究結(jié)果表明，兩組的鎮(zhèn)痛效果存在明顯差異，與手術(shù)結(jié)束時(shí)比較，兩組患者術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48h VAS評(píng)分與前一時(shí)間點(diǎn)相比較均明顯降低(P<0.05)，且同一時(shí)間點(diǎn)觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組與手術(shù)結(jié)束時(shí)比較，術(shù)后24h、術(shù)后48h VAS評(píng)分與前一時(shí)間點(diǎn)相比明顯降低(P<0.05)。此結(jié)果表明在常規(guī)鎮(zhèn)痛的方案上加服酮咯酸氨丁三醇片鎮(zhèn)痛起效更快，效果更好。

TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞分泌涉及系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)以及腫瘤發(fā)生等機(jī)體活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用[12,13]。IL-6是具有多效活性的細(xì)胞因子，可以刺激抗體產(chǎn)生，在特異性免疫中也起重要作用；此外，IL-6也是炎癥反應(yīng)過程中的關(guān)鍵因子，對(duì)其檢測(cè)有助于了解機(jī)體炎癥程度[14,15]。研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后24h IL-6、TNF-α的水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，說明酮咯酸氨丁三醇片能夠抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而緩解炎性疼痛。

綜上所述，酮咯酸氨丁三醇片在老年胃癌患者術(shù)后應(yīng)用是一種良好的輔助鎮(zhèn)痛藥物，能有效減輕患者術(shù)后疼痛，鎮(zhèn)痛效果好，而且可以緩解炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，安全性較高，值得臨床推廣使用。