支氣管擴(kuò)張患者血清IL-33水平及其與CT Bhalla評(píng)分、肺功能相關(guān)性研究

張煥英，杜雅潔, 于連玲，李建梅，趙遵杭，楊亮，張升文，于連峰*

(1山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院；2山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校；3臨沂市人民醫(yī)院，山東 臨沂 276000)

支氣管擴(kuò)張是一種慢性氣道炎癥性疾病，具有氣道重塑和氣道擴(kuò)張的共同特征，其發(fā)病機(jī)制與免疫反應(yīng)密切相關(guān)。白介素-33(IL-33)是與Ⅱ型免疫和氣道疾病相關(guān)的一個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞因子[1]，表達(dá)于多種細(xì)胞中，特別是在與外界接觸的屏障組織細(xì)胞；在炎性條件下，肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)中也可誘發(fā)IL-33的表達(dá)[2]。研究認(rèn)為，IL-33可以通過調(diào)節(jié)病毒介導(dǎo)的2和3型炎癥，減輕支氣管哮喘的惡化[3]。有報(bào)道IL-33在炎癥性、變態(tài)反應(yīng)性疾病、腫瘤性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，可激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，具體作用取決于不同免疫細(xì)胞中IL-33/ST2的信號(hào)傳導(dǎo)[4]。另有研究報(bào)道，健康人與支氣管哮喘患者血清中IL-33含量無顯著差異[5]。本研究探討支氣管擴(kuò)張急性加重期患者血清IL-33的表達(dá)情況及其與IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、CT Bhalla評(píng)分、肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2020年11月—2022年2月本院收治的34例支氣管擴(kuò)張急性加重期患者為病例組，其中男18例，女16例；年齡29-81歲，平均(60.74±14.98)歲；平均病程(13.9±10.8)年；其中吸煙者15例(男14例，女1例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張急性加重期患者診斷需符合以下6種癥狀中的3種及以上的改變，并持續(xù)48 h或以上不能改善，包括咳嗽頻繁、痰量增加或性質(zhì)改變、濃痰增多伴或不伴喘息、呼吸困難、咯血、和(或)全身不適；肺部高分辨CT顯示支氣管擴(kuò)張的異常影像學(xué)改變，包括：①直接征象。支氣管內(nèi)徑/伴行肺動(dòng)脈直徑>1；從中心到外周，支氣管未逐漸變細(xì)；距外周胸膜1 cm或接近縱隔胸膜范圍內(nèi)可見支氣管影。②間接征象。支氣管壁增厚；黏液嵌塞；呼氣相CT發(fā)現(xiàn)“馬賽克”征或“氣體陷閉”。排除標(biāo)準(zhǔn)：有意識(shí)障礙者；合并惡性腫瘤者；精神病患者；患有對(duì)研究結(jié)果有明顯影響的疾病，如慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、肺膿腫、液氣胸、肺炎、結(jié)核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；合并臟器器質(zhì)性病變者。選取同期24例在本院健康體檢者為對(duì)照組，其中男14例，女10例；年齡31-76歲，平均(53.63±14.66)歲，其中吸煙者12例(男10例，女2例)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)山東醫(yī)專附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(2020003)。

1.2方法

1.2.1肺功能檢測 采用德國耶格肺功能檢測儀評(píng)估研究對(duì)象的肺功能，包括第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1)、用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。

1.2.2血清IL-33、IL-6、CRP檢測 分別抽取對(duì)照組體檢當(dāng)天、支氣管擴(kuò)張急性加重期患者入院當(dāng)天肘靜脈血10 mL，3000 r/min離心10 min后，取上清液，2-8℃保存待測。采用化學(xué)發(fā)光法測IL-6(北京仁邁試劑公司)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-33(上海酶聯(lián)生物公司)，散射免疫比濁法測CRP(深圳國賽試劑公司)，均嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行。

1.2.3CT Bhalla評(píng)分 兩組均行64排128層(佳能)螺旋CT掃描，電流=100 mA，管電壓=120 kV，層距=1.5 mm，層厚=1.5 mm，然后由2名影像科高級(jí)職稱醫(yī)師閱片并根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)行支氣管Bhalla評(píng)分，評(píng)分分值越高表明病情越重。

2 結(jié)果

2.1兩組IL-33、IL-6、CRP及肺功能比較 病例組血清IL-33、IL-6、CRP水平高于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC低于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組IL-33、IL-6、CRP含量及肺功能比較

2.2兩組CT Bhalla評(píng)分情況 病例組：1-3分，其中1分20例、2分9例、3分5例，平均(1.56±0.75)分。對(duì)照組CT Bhalla評(píng)分為0分。

2.3病例組各指標(biāo)間的相關(guān)性 除CRP與FEV1/FVC、FEV1之間無相關(guān)，其他各指標(biāo)間均存在相關(guān)。見表2。

表2 各指標(biāo)間相關(guān)性(r)

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，“渦旋”理論更符合支氣管擴(kuò)張的發(fā)病機(jī)制，削弱某一環(huán)節(jié)并不能阻斷病情的進(jìn)一步進(jìn)展。IL-33是IL-1家族成員之一，被視作是與哮喘發(fā)病機(jī)制關(guān)系緊密的炎癥因子，能直接刺激CD117+造血祖細(xì)胞，并使其向嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)分化，增加肺內(nèi)EOS、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)量及炎癥介質(zhì)的分泌，最終導(dǎo)致機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度加劇[6]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-33在慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎支原體肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、牙周炎、鼻竇炎、婦科腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[7]。IL-6作為一種促炎細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)活性，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床作為炎癥急性加重的一個(gè)有效指標(biāo)。CRP也是臨床上常用的反映免疫炎癥程度的指標(biāo)，其水平在支氣管擴(kuò)張患者中顯著改變[8]。本研究表明，病例組血清IL-33、IL-6、CRP水平明顯高于對(duì)照組，且IL-33表達(dá)水平與IL-6、CRP成正相關(guān)。說明血清IL-33水平能準(zhǔn)確反應(yīng)支氣管擴(kuò)張急性加重期的病情，血清IL-33聯(lián)合IL-6、CRP檢測可能對(duì)支氣管擴(kuò)張急性加重期預(yù)測、嚴(yán)重程度評(píng)估及早期診斷具有重要意義。

肺功能檢查是提示患者肺功能情況的金標(biāo)準(zhǔn)，不僅廣泛用于支氣管哮喘的診斷、慢性阻塞性肺疾病的分期，亦普遍應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張患者，尤其是支氣管擴(kuò)張急性加重期患者的病情、預(yù)后的評(píng)估。CT作為對(duì)氣道疾病評(píng)估的非侵入性監(jiān)測方法，能確定發(fā)病范圍以及疾病嚴(yán)重度，且特異度、敏感度較高。CT Bhalla評(píng)分是支氣管擴(kuò)張CT表現(xiàn)的一種評(píng)分系統(tǒng)，涵蓋的評(píng)價(jià)內(nèi)容較廣，能對(duì)支氣管擴(kuò)張患者的CT表現(xiàn)進(jìn)行全面評(píng)估。研究表明，CT Bhalla評(píng)分在合并支氣管擴(kuò)張的慢性阻塞性肺疾病患者中明顯高于未合并支氣管擴(kuò)張的患者，提示CT Bhalla 評(píng)分與支氣管擴(kuò)張可能具有內(nèi)在的關(guān)系[9]。本研究結(jié)果顯示：病例組CT Bhalla評(píng)分明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC低于對(duì)照組；該評(píng)分與IL-33、IL-6、CRP表達(dá)水平呈正相關(guān)，與FEV1、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。提示CT Bhalla評(píng)分結(jié)合FEV1/FVC、FEV1及對(duì)支氣管擴(kuò)張急性加重期病情的評(píng)估具有重要價(jià)值。

綜上所述，血清IL-33聯(lián)合IL-6、CRP、FEV1、FEV1/FVC檢測及CT Bhalla評(píng)分能對(duì)支氣管擴(kuò)張急性加重期起到預(yù)警作用，為臨床評(píng)價(jià)患者病情、及時(shí)做出診斷、治療提供依據(jù)。