妊娠期宮內(nèi)感染對(duì)早產(chǎn)兒外周血T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及炎癥因子影響

鄧舒尹 練文杰 張 穎

1.廣東醫(yī)科大學(xué)(珠海，519000)；2.廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；3.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

早產(chǎn)是導(dǎo)致新生兒發(fā)育不良以及死亡率較高的主要原因之一，在我國分娩產(chǎn)婦中占10%，其中與宮內(nèi)感染相關(guān)的早產(chǎn)較多[1-2]。宮內(nèi)感染是導(dǎo)致產(chǎn)婦早產(chǎn)、胎兒致畸、胎兒窘迫甚至胎兒宮內(nèi)死亡的重要原因[3-4]。可引起宮內(nèi)感染的病原微生物種類多樣，以病毒感染最為常見[5]。目前臨床上主要采用檢測微生物(Torch)手段來檢測產(chǎn)婦宮內(nèi)感染[6]。由于宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒常出現(xiàn)免疫功能缺陷，且可進(jìn)一步導(dǎo)致其他缺陷，故了解免疫功能情況十分重要[7-8]。本研究對(duì)宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒的外周血T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及炎癥因子進(jìn)行檢測，探究宮內(nèi)感染對(duì)早產(chǎn)兒免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月-2020年1月本院年均分娩早產(chǎn)率為8.7%，其中自發(fā)性早產(chǎn)和治療性早產(chǎn)分別為541例、359例共900例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生孕周在26～37周；②初生體重1000～2500g；③有正常生命體征；④單胎妊娠，且符合宮內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)婦分娩前1個(gè)月使用過抗生素藥物；②分娩1周內(nèi)死亡；③產(chǎn)婦患有其他可能影響新生兒免疫功能的疾病。本研究所有入選者已由監(jiān)護(hù)人同意且簽署書面知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并備案。

1.2 檢測方法

外周血獲?。涸谠绠a(chǎn)兒出生24h和7d時(shí)由護(hù)理人員采頭皮靜脈血4ml，分裝于抗凝管中，室溫靜置2h后離心得到血清。T細(xì)胞亞群，CD3+、CD4+、CD8+通過單克隆抗體酶聯(lián)免疫法(ELISA)聯(lián)合流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行檢測。免疫球蛋白，IgG、IgM、IgE通過速率散射比濁法聯(lián)合特種蛋白分析儀測定。炎癥因子檢測，白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α通過雙抗體夾心法聯(lián)合酶聯(lián)免疫檢測儀測定[10-12]。所得數(shù)據(jù)均詳細(xì)記錄并保存后續(xù)分析研究。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 宮內(nèi)感染情況

經(jīng)診斷，早產(chǎn)產(chǎn)婦900例中，發(fā)生宮內(nèi)感染122例(感染組)，感染發(fā)生率13.6%，其中病毒感染103例(乙型肝炎病毒感染51例、單純皰疹病毒感染23例、巨細(xì)胞病毒感染11例、其他病毒感染18例)；其他病原體感染19例。非宮內(nèi)感染778例，隨機(jī)數(shù)編號(hào)機(jī)器抽樣法從中隨機(jī)選取150例納入研究(非感染組)。

2.2 早產(chǎn)兒臨床資料

宮內(nèi)感染與非宮內(nèi)感染早產(chǎn)兒臨床資料對(duì)比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒臨床資料比較

2.3 早產(chǎn)兒外周血T淋巴亞群細(xì)胞水平

感染組早產(chǎn)兒外周血在24h和7d的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平均高于非感染組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒出生不同時(shí)刻T淋巴細(xì)胞亞群水平

2.4 早產(chǎn)兒外周血免疫球蛋白水平

早產(chǎn)兒出生后24h和7d外周血免疫球蛋白水平，免疫球蛋白IgG、IgM、IgE水平感染組均低于非感染組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組早產(chǎn)兒不同出生時(shí)刻免疫球蛋白水平比較

2.5 早產(chǎn)兒外周血炎癥因子水平

檢測結(jié)果表明：感染組早產(chǎn)兒在出生24h和7d時(shí)的IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平均高于非感染組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組早產(chǎn)兒不同出生時(shí)刻細(xì)胞因子水平

3 討論

3.1 宮內(nèi)感染的診治現(xiàn)狀及指標(biāo)

目前已有多項(xiàng)研究表明，宮內(nèi)感染是產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的重要誘發(fā)因素，同時(shí)也會(huì)對(duì)早產(chǎn)兒產(chǎn)生重大影響，尤其以免疫系統(tǒng)為顯著，進(jìn)一步導(dǎo)致新生兒免疫功能缺陷的發(fā)生。宮內(nèi)感染這一病理生理過程主要在于促進(jìn)前列腺素分泌，增高的前列腺素可調(diào)控下游細(xì)胞因子最終產(chǎn)生級(jí)聯(lián)效應(yīng)，出現(xiàn)胎膜早破、宮頸擴(kuò)張，導(dǎo)致早產(chǎn)[13-14]。目前，分析妊娠期宮內(nèi)感染發(fā)病情況發(fā)現(xiàn)，盡管醫(yī)療水平逐步提升、居民衛(wèi)生條件不斷改善，但妊娠期宮內(nèi)感染發(fā)生率依然沒有明顯下降，表明宮內(nèi)感染發(fā)病原因具有復(fù)雜性，因此在臨床中應(yīng)保持警惕，盡早診斷可有效降低產(chǎn)婦和新生兒并發(fā)癥發(fā)生。宮內(nèi)感染導(dǎo)致的早產(chǎn)中，新生兒往往伴有發(fā)紺、黃疸等臨床病理性表現(xiàn)，這類體征的發(fā)生率與非感染的早產(chǎn)兒對(duì)比具有顯著差異，且宮內(nèi)感染的早產(chǎn)兒罹患先天性心臟病、畸形、先天性腦損傷、肝炎綜合癥等感染相關(guān)疾病的比率顯著增加，這一現(xiàn)象的出現(xiàn)與這些早產(chǎn)兒受到宮內(nèi)感染病原體的影響以及自體免疫功能的下降有較高相關(guān)性[15-16]。因此，明確宮內(nèi)感染對(duì)早產(chǎn)兒相關(guān)指標(biāo)影響，可指導(dǎo)臨床對(duì)早產(chǎn)兒的治療和處理[17]。

3.2 T淋巴亞群、免疫球蛋白及炎癥因子的差異

本文比較兩組早產(chǎn)兒外周血的T淋巴亞群細(xì)胞水平，感染組早產(chǎn)兒外周血的CD3+、CD4+、CD8+水平在出生后24h和7d均高于非感染組。分析原因在于T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中進(jìn)行細(xì)胞免疫的主要淋巴細(xì)胞，CD3+、CD4+、CD8+亞群在細(xì)胞免疫中具有不同作用，宮內(nèi)感染新生兒T細(xì)胞亞群失調(diào)，患兒體內(nèi)出現(xiàn)了細(xì)胞免疫應(yīng)答的相關(guān)反應(yīng)，由于免疫系統(tǒng)尚不完善，因此這種免疫應(yīng)答發(fā)生可能進(jìn)一步造成新生兒免疫功能缺陷。

本文比較兩組早產(chǎn)兒外周血的免疫球蛋白水平，感染組早產(chǎn)兒外周血IgG、IgM、IgE水平在出生后24h和7d均低于非感染組。分析原因在于免疫系統(tǒng)中進(jìn)行體液免疫的主要成分是由B淋巴細(xì)胞分泌的各類抗體Ig，其中IgG、IgM、IgE在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮中和抗原、介導(dǎo)免疫反應(yīng)、激活補(bǔ)體、調(diào)節(jié)吞噬等重要作用，宮內(nèi)感染新生兒抗體含量較低，表明新生兒體內(nèi)體液免疫應(yīng)答機(jī)制尚不完善，在遭遇病原體時(shí)無法形成有效的體液免疫反應(yīng)，甚至體液免疫系統(tǒng)可因?yàn)椴≡w的侵入遭到削弱，進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能缺陷。

本文比較兩組早產(chǎn)兒外周血炎癥因子水平，感染組早產(chǎn)兒在出生24h和7d時(shí)的IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平均高于非感染組。分析原因在于白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子均可引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，宮內(nèi)感染新生兒在病原體刺激下大量產(chǎn)生IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等炎癥因子，對(duì)體內(nèi)免疫系統(tǒng)以及各個(gè)器官組織均產(chǎn)生了嚴(yán)重的刺激作用，進(jìn)而可導(dǎo)致免疫功能缺陷以及其他并發(fā)癥。

3.3 本次研究反思及改進(jìn)

本次研究仍有可以完善的方面：①樣本選擇缺乏充分隨機(jī)性與全面性，可能存在抽樣偏移；②隨訪時(shí)程不長、觀察指標(biāo)不多，未對(duì)遠(yuǎn)期早產(chǎn)兒外周血T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及炎癥因子水平進(jìn)行隨訪評(píng)價(jià)；③樣本量不足，仍需改進(jìn)方法，實(shí)施長時(shí)程、大樣本量研究。

綜上所述，妊娠期宮內(nèi)感染可對(duì)早產(chǎn)兒外周血T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及炎癥因子水平產(chǎn)生顯著影響，該影響可能導(dǎo)致新生兒免疫功能紊亂甚至缺陷，可進(jìn)一步導(dǎo)致多種嚴(yán)重并發(fā)癥。提示臨床應(yīng)加以關(guān)注。