高危型人乳頭狀瘤病毒合并性傳播病原體感染者宮頸高級別病變風(fēng)險(xiǎn)評估

毛佳瑜

寧波市海曙區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(315100)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，宮頸高級別病變發(fā)展為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于低級別病變。高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是宮頸癌前病變及宮頸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，性活躍的女性一生中宮頸感染至少一種HPV的累積概率可高達(dá)40%，但僅有極少感染病例會發(fā)展為宮頸癌前病變和宮頸癌[1]，故推測從HPV感染發(fā)展到宮頸癌的過程中勢必有其他因素協(xié)同作用。HPV感染屬性傳播疾病，有研究發(fā)現(xiàn)下生殖道性傳播病原體感染增加了HPV感染風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究分析HR-HPV陽性合并性傳播病原體感染者宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)的發(fā)生情況，尋找HPV陽性患者宮頸病變的協(xié)同因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月-2020年7月本院婦科收治的HR-HPV陽性且行宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)及陰道鏡下宮頸組織活檢的患者370例臨床資料，年齡21～45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸腺上皮細(xì)胞異常；②既往有泌尿生殖道相關(guān)治療；③1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用陰道灌洗或陰道用藥治療；④妊娠期或哺乳期；⑤有全身其他器官惡性腫瘤；⑥陰道鏡檢查不滿意。研究對象均簽署知情同意書，研究得到本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

研究對象常規(guī)于宮頸鱗柱狀交界處取材置于保存液中。HR-HPV采用雜交捕獲2代(HC-Ⅱ)方法，檢測13種高危型HPV(HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68)。TCT按照TBS(2001)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括未出現(xiàn)異常細(xì)胞(NILM)、不明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-US)、非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變 (ASC-H)、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。常規(guī)行醋酸及碘試驗(yàn)后，于可疑病灶處多點(diǎn)取材行組織病理學(xué)檢查。病理結(jié)果包括：未見異常、子宮頸慢性炎癥、CINI、CINⅡ、CINⅢ、宮頸浸潤性癌。根據(jù)性傳播病原體病毒基因組特異性引物和探針，采用實(shí)時(shí)熒光定量擴(kuò)增病毒DNA片段，行導(dǎo)流雜交及化學(xué)顯色。檢測沙眼衣原體(CT)、淋病奈瑟菌(NG)、微小脲原體(UP)、解脲支原體(UU)、生殖支原體(MG)、單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)。試劑盒購于潮州凱普生物化學(xué)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 分組及一般資料比較

按照TCT結(jié)果將研究對象分為宮頸細(xì)胞學(xué)正常組177例，年齡(35.2±8.8)歲；≤LSIL組104例，年齡(36.5±9.4)歲；≥HSIL組89例，年齡(39.1±10.7)歲。年齡≥HSIL組大于宮頸細(xì)胞學(xué)正常組和≤LSIL組(P<0.05)，宮頸細(xì)胞學(xué)正常組與≤LSIL組無差異(P>0.05)。按照宮頸組織病理學(xué)結(jié)果將研究對象分為正常及炎癥組185例，年齡(34.7±10.1)歲；CINI-II組99例，年齡(36.3±8.4)歲；CINⅢ及宮頸癌組86例，年齡(37.5±9.2)歲。CINI-II組、CINⅢ及宮頸癌組年齡大于正常及炎癥組(P<0.05)，CINI-II組與CINⅢ及宮頸癌組年齡無差異(P>0.05)。性傳播病原體感染219例(59.2%)，其中單一感染77例(35.2%)，多重感染142例(64.8%)；CT感染35例(9.5%)，NG感染6例(1.6%)，UP感染148例(40.0%)，UU感染42例(11.4%)，MG感染6例(1.6%)，HSV-2感染5例(1.4%)。

2.2 宮頸細(xì)胞學(xué)各組性傳播病原體感染情況比較

宮頸細(xì)胞學(xué)正常組、≤LSIL組、≥HSIL組CT、UP、UU感染率逐漸升高(P<0.05)；NG、HSV-2感染率≥HSIL組高于宮頸細(xì)胞學(xué)正常組(P<0.05)，正常組與≤LSIL組無差異(P>0.05)；性傳播病原體單一感染率≥HSIL組高于正常組、≤LSIL組(P<0.05)，正常組與≤LSIL組無差異(P>0.05)；宮頸細(xì)胞學(xué)正常組、≤LSIL組、≥HSIL組多重感染率逐漸升高(P<0.05)。見表1。

表1 宮頸細(xì)胞學(xué)各組性傳播病原體感染情況比較[例(%)]

2.3 宮頸組織病理學(xué)各組性傳播病原體感染情況比較

正常及炎癥組、CINI-II組、CINⅢ及宮頸癌組UP、UU感染率逐漸升高(P<0.05)；NG、HSV-2感染率CINⅢ及宮頸癌組高于正常及炎癥組(P<0.05)，正常及炎癥組與CINI-II組無差異(P>0.05)；CT感染率CINI-II組、CINⅢ及宮頸癌組高于正常及炎癥組(P<0.05)，CINI-II組與CINⅢ及宮頸癌組無差異(P>0.05)；正常及炎癥組、CINI-II組、CINⅢ及宮頸癌組單一感染及多重感染率逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸組織病理學(xué)各組性傳播病原體感染情況比較[例(%)]

2.4 性傳播病原體感染與宮頸細(xì)胞學(xué)結(jié)果的相關(guān)性

以宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL為因變量(正常及≤LSIL=0，≥HSIL=1)，性傳播病原體為自變量，帶入二分類logistic回歸方程。結(jié)果顯示，UP感染及多重感染是宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，UP感染及多重感染的患者宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非UP感染及單一感染患者的1.587、1.905倍，CT、UU感染與宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 性傳播病原體感染與宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL相關(guān)性

2.5 性傳播病原體感染與宮頸組織病理學(xué)結(jié)果的相關(guān)性

以宮頸組織病理學(xué)結(jié)果(正常及炎癥組=0，CINI-II=1，CINⅢ及宮頸癌=3)為因變量，性傳播病原體為自變量，帶入有序分類logistic回歸方程。結(jié)果顯示，UP感染及多重感染是宮頸組織病理學(xué)結(jié)果的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，UP感染及多重感染的患者宮頸組織病理學(xué)結(jié)果每升高一個(gè)級別的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非UP感染及單一感染患者的1.512、1.311倍，CT、UU感染與宮頸組織病理學(xué)結(jié)果無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 性傳播病原體感染與宮頸組織病理學(xué)結(jié)果的相關(guān)性

3 討論

性傳播疾病病原體是一類由性接觸為主要傳播途徑的病原體，可引發(fā)生殖道感染疾病。性傳播疾病病原體感染生殖道黏膜，降低了生殖道對HPV病毒的抵御能力，更容易導(dǎo)致HPV感染；反之亦然，HPV感染的患者，下生殖道細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生免疫應(yīng)答損傷，容易感染其他性傳播疾病病原體。有研究發(fā)現(xiàn)HPV陽性的患者UP、MH的感染率高于HPV陰性患者[3]，在HPV感染女性中UU和UP的感染率分別是HPV陰性的6倍和2.5倍[4]，UU、CT、NG感染的人群HPV感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群[5]。說明性傳播疾病病原體感染與HPV感染兩者互為易感因素。本文研究對象均為HPV陽性患者，性傳播病原體感染率為59.2%，其中UU感染率最高，以多重混合感染為主(64.8%)，這一結(jié)果與國內(nèi)研究結(jié)果一致[6]。

HPV感染是宮頸癌前病變及宮頸癌的必要因素，但不是唯一因素，越來越多的證據(jù)表明，HPV感染患者發(fā)生宮頸癌是多因素共同作用的結(jié)果[7]。HPV與HSV-2、NG共同感染使宮頸細(xì)胞ASC-US及以上的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍[8]，UU感染和HPV、CIN高度相關(guān)[9]，宮頸癌患者HPV合并HSV-2、CT的感染率均明顯升高，且高危型HPV感染與HSV-2、BV、CT感染呈正相關(guān)[10]。建議即使在無癥狀的性活躍女性中，也應(yīng)在宮頸癌篩查HPV的同時(shí)檢測生殖道常見病原體的感染情況，以在降低子宮頸癌發(fā)病率方面發(fā)揮作用。但也有研究[11]發(fā)現(xiàn)UU、CT與宮頸病變的發(fā)生無明顯相關(guān)性。本研究中，在宮頸細(xì)胞學(xué)結(jié)果分組中，宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL的病例性傳播疾病病原體感染率最高，主要表現(xiàn)在CT、UP、UU、NG、HSV-2，宮頸細(xì)胞學(xué)≤LSIL的病例中CT、UP、UU感染率亦高于宮頸細(xì)胞學(xué)正常病例。在宮頸組織病理學(xué)分組間也有類似結(jié)果，正常及炎癥組、CINI-II組、CINⅢ及宮頸癌組UP、UU感染率逐漸升高，CINⅢ及宮頸癌組NG、HSV-2高于宮頸細(xì)胞學(xué)正常組。此外，本研究將研究對象分為單一感染及多重感染分析發(fā)現(xiàn)，宮頸細(xì)胞學(xué)正常組、≤LSIL組、≥HSIL組多重感染率逐漸升高，正常及炎癥組、CINI-II組、CINⅢ及宮頸癌組單一感染及多重感染率逐漸升高，說明多重感染也與宮頸高級別病變有關(guān)。多因素分析發(fā)現(xiàn)，UP感染及多重感染患者宮頸細(xì)胞學(xué)≥HSIL的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非UP感染及單一感染患者的1.587、1.905倍，UP感染及多重感染的患者宮頸組織病理學(xué)結(jié)果每升高一個(gè)級別的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非UP感染及單一感染患者的1.512、1.311倍。說明HPV陽性患者中，UP感染與宮頸高級別病變密切相關(guān)，性傳播疾病病原體多重混合感染是宮頸高級別病變的獨(dú)立影響因素。本研究僅為橫斷面研究，并未研究性傳播疾病病原體與HPV感染的共同作用機(jī)制，這也是今后研究的主要方向。

綜上所述，HPV合并性傳播疾病病原體感染增加了宮頸高級別病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是UP感染和性傳播疾病病原體多重混合感染。臨床上，應(yīng)密切關(guān)注性傳播疾病病原體的感染情況，以利于HPV陽性患者的管理和隨訪。