中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和超敏C反應(yīng)蛋白預(yù)測(cè)妊娠期高血壓

王曉霞 丁太峰 王 勤

河南省開(kāi)封市婦產(chǎn)醫(yī)院(475000)

妊娠期高血壓疾病(HDP)是嚴(yán)重威脅母嬰健康和安全的妊娠期特有疾病，慢性炎癥反應(yīng)在HDP的病理生理中發(fā)揮著重要作用[1]，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值(NLR)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是簡(jiǎn)單易獲取的炎性標(biāo)記物，能靈敏反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。近年有研究發(fā)現(xiàn)NLR對(duì)正常人群的高血壓有預(yù)測(cè)價(jià)值[2]，但妊娠期孕婦炎性反應(yīng)會(huì)發(fā)生生理性改變，NLR及hs-CRP對(duì)HDP是否依然有預(yù)測(cè)價(jià)值研究較少。本研究以HDP孕婦作為研究對(duì)象，采用前瞻性研究的方法分析NLR及hs-CRP對(duì)HDP的預(yù)測(cè)價(jià)值，為HDP高危人群篩查提供新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年10月-2019年10月于本院常規(guī)產(chǎn)前檢查孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠10～14周；②單胎妊娠；③年齡20～45歲；④規(guī)律產(chǎn)前檢查且接受隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合征、貧血、甲狀腺疾病等除HDP以外的妊娠期合并癥；②有不孕史或采用輔助生殖技術(shù)受孕；③有不良孕產(chǎn)史；④患有類(lèi)風(fēng)濕、抗心磷脂綜合征等免疫系統(tǒng)疾病；⑤近3個(gè)月服用過(guò)可能影響白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類(lèi)的藥物。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究方法通過(guò)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 研究方法

應(yīng)用Epidata數(shù)據(jù)錄入并建立數(shù)據(jù)庫(kù)。內(nèi)容包括：孕婦年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、檢測(cè)孕周、血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞數(shù)(L)、NLR及hs-CRP，隨訪(fǎng)期間發(fā)生HDP者記錄血壓及尿蛋白情況。外周血檢測(cè)方法：取孕婦空腹靜脈血，送檢驗(yàn)科檢測(cè)，WBC、N、L采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定，hs-CRP采用乳膠免疫比濁法測(cè)定。

1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)

入組孕婦參照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，HDP孕婦為病例組，按照傾向性得分匹配法1：2比例，從血壓正常孕婦中抽取年齡及BMI相匹配的為對(duì)照組。再根據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[3]中HDP的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)將病例組進(jìn)一步分為妊娠期高血壓組、子癇前期(輕度)、子癇前期(重度)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)；多因素分析選擇logistic回歸分析，預(yù)測(cè)效能采用受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC)，計(jì)算曲線(xiàn)下面積(AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對(duì)照組266例，年齡(32.3±8.8)歲，BMI(21.3±6.6)kg/m2，檢測(cè)孕周(12.1±3.1)周。病例組133例，年齡(32.5±9.3)歲，BMI(21.5±7.1)kg/m2，檢測(cè)孕周(12.0±2.9)周；妊娠期高血壓44例，年齡(32.3±5.3)歲，BMI(21.2±7.2)kg/m2，檢測(cè)孕周(12.3±3.2)周；子癇前期(輕度)68例，年齡(32.6±7.7)歲，BMI(21.4±7.8)kg/m2，檢測(cè)孕周(12.2±3.5)周；子癇前期(重度)21例，年齡(33.8±8.5)歲，BMI(21.6±8.0)kg/m2，檢測(cè)孕周(11.5±3.3)周。對(duì)照組與病例組年齡、BMI、檢測(cè)孕周無(wú)差異(P>0.05)，妊娠期高血壓、子癇前期(輕度)、子癇前期(重度)患者間年齡、BMI、檢測(cè)孕周無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組各參數(shù)比較

病例組WBC、N、L、NLR及hs-CRP值均高于對(duì)照組。子癇前期(輕度)、子癇前期(重度)患者WBC、N、NLR及hs-CRP值高于妊娠期高血壓患者(均P<0.05)，子癇前期(輕度)與子癇前期(重度)白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、NLR及hs-CRP值無(wú)差異(P>0.05)；妊娠期高血壓、子癇前期(輕度)、子癇前期(重度)患者間L無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組參數(shù)指標(biāo)比較

2.3 HDP高危因素分析

以是否發(fā)生HDP為因變量，以年齡、BMI、WBC、N、L、NLR及hs-CRP值為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。發(fā)現(xiàn)：年齡≥35歲、BMI>28kg/m2、WBC、NLR、hs-CRP是HDP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，N、L非HDP影響因素(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 妊娠期高血壓疾病高危因素分析

2.4 WBC、NLR、hs-CRP對(duì)HDP的預(yù)測(cè)效能

行ROC分析發(fā)現(xiàn)，NLR、hs-CRP對(duì)HDP具有預(yù)測(cè)效能(P<0.05)，WBC對(duì)HDP無(wú)預(yù)測(cè)效能(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各指標(biāo)對(duì)HDP的預(yù)測(cè)效能

3 討論

HDP發(fā)生機(jī)制的主流學(xué)說(shuō)為妊娠期滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲子宮內(nèi)膜能力缺陷，子宮螺旋動(dòng)脈重塑障礙，導(dǎo)致胎盤(pán)血流量減少，缺血再灌注損傷促使胎盤(pán)釋放多種炎性因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、白介素、單核細(xì)胞趨化因子等。炎性因子被釋放入血，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及慢性炎性反應(yīng)[4]，而這一系列病理生理反應(yīng)進(jìn)一步加重了HDP。研究表明[5]HDP孕婦血清炎性因子表達(dá)明顯高于血壓正常的孕婦，并與HDP的嚴(yán)重程度相關(guān)，增加了不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，慢性炎性反應(yīng)可能與HDP互為因果。

NLR及hs-CRP是重要的炎性標(biāo)志物，具有價(jià)格低廉、容易獲得、可重復(fù)檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)有更大應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。臨床中NLR對(duì)于多種心血管疾病的診斷及預(yù)后具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值[6]，尤其是對(duì)于高血壓疾病患者，NLR的升高與主動(dòng)脈彈性功能受損明顯相關(guān)，可作為動(dòng)脈硬化的早期標(biāo)志物[7]。有研究表明[8]HDP孕婦NLR高于正常孕婦，且在妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期呈逐漸升高趨勢(shì)。此外，有學(xué)者[9]分析發(fā)現(xiàn)NLR是HDP的相關(guān)因素。hs-CRP對(duì)于炎癥敏感性較高，在臨床中被廣泛應(yīng)用于炎癥反應(yīng)的評(píng)估。病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)HDP患者h(yuǎn)s-CRP明顯升高[10]，HDP合并全身重要器官臟器損傷時(shí)hs-CRP的水平會(huì)進(jìn)一步升高[11]。但關(guān)于NLR及hs-CRP對(duì)HDP的預(yù)測(cè)價(jià)值研究較少，尚無(wú)明確定論。

本研究中，HDP孕婦WBC、N、L、NLR及hs-CRP值均高于正常孕婦，且子癇前期孕婦為進(jìn)一步升高，但在輕度和重度子癇前期孕婦WBC、N、NLR及hs-CRP值未見(jiàn)明顯差異。分析發(fā)現(xiàn)WBC、NLR、hs-CRP是HDP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；NLR、hs-CRP對(duì)HDP具有預(yù)測(cè)效能，兩者預(yù)測(cè)效能相似，當(dāng)NLR>5.47、hs-CRP>7.22mg/L時(shí)，HDP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極高。

綜上所述，NLR及hs-CRP對(duì)HDP具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，在臨床工作中應(yīng)密切關(guān)注妊娠期間孕婦NLR及hs-CRP值，及早發(fā)現(xiàn)HDP的潛在風(fēng)險(xiǎn)，保障母嬰安全。