孕中期不同糖耐量孕婦血清脂肪因子表達(dá)及其臨床意義

蒯玲玲 蔡慧中

南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院(南京市婦幼保健院)(210000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常見并發(fā)癥[1]。GDM孕婦自然流產(chǎn)率上升15%～30%，不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)增加，且產(chǎn)后繼發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高于健康孕婦[2]。早期預(yù)測(cè)及評(píng)估孕婦糖耐量水平對(duì)預(yù)防GDM有重要價(jià)值。胰島素抵抗是導(dǎo)致孕婦呈不同糖耐量狀態(tài)的關(guān)鍵，且在GDM的形成與進(jìn)展中發(fā)揮決定性作用[3]。Balani等[4]報(bào)道女性脂肪量與GDM的發(fā)生密切相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子發(fā)揮了重要作用；Zhang[5]等發(fā)現(xiàn)GDM患者血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白異常升高，認(rèn)為其與胰島素抵抗相關(guān)，是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一；李哲立[6]等提出脂肪細(xì)胞因子和炎癥因子共同參與GDM病理過(guò)程，檢測(cè)血清脂肪因子水平可預(yù)測(cè)產(chǎn)后胰島素抵抗。脂肪細(xì)胞因子可能通過(guò)某種途徑在GDM的病理生理過(guò)程中發(fā)揮作用。本研究比較孕中期不同糖耐量孕婦血清脂肪因子水平，探究脂肪因子與GDM的可能關(guān)系，為GDM診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得院倫理委員會(huì)審批，選取2018年1月-2020年10月在本院規(guī)律產(chǎn)前檢查孕婦臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①本院規(guī)律產(chǎn)檢；②自然妊娠，單胎；③孕中期(24～28周)行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)試驗(yàn)，依據(jù)GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]判斷糖耐量狀態(tài)：④孕婦及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前患嚴(yán)重肝腎心肺等重要臟器功能不全、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病、嚴(yán)重感染疾病等；②孕前糖尿病或糖耐量異常，或既往診斷GDM；③妊娠高血壓、孕期甲狀腺功能減退等妊娠并發(fā)癥；④非自然妊娠，多胎妊娠；⑤入組前接受胰島素治療；⑥依從性差，無(wú)法配合完成本研究。

1.2 方法

孕24～28周常規(guī)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、75g OGTT 1h血糖(1h PG)、2h血糖(2h PG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平，穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞指數(shù)(HOMA-β)。在75g OGTT檢測(cè)前采集空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清瘦素(LEP)、趨化素(CHEM)、脂聯(lián)素(ADPN)、脂肪酸結(jié)合蛋白4(FABP-4)、視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP-4)、攝食抑制因子1(Nesfatin-1)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

共納入180例孕婦，根據(jù)OGTT結(jié)果分為妊娠期糖尿病58例(GDM組)，糖耐量減低(IGT組)60例及糖耐量正常(NGT組)62例。GDM組年齡(28.2±3.8)歲(21～36歲)，孕周(25.2±2.2)周(24～28周)；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.8±2.1)kg/m2。IGT組年齡(28.0±3.5)歲(20～36歲)，孕周(25.2±2.3)周(24～28周)，BMI(22.8±2.1)kg/m2；NGT組年齡(28.0±3.6)歲(20～35歲)，孕周(25.2±2.4)周(24～28周)，BMI(22.9±2.2)kg/m2。3組孕婦年齡、孕周、BMI無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 血糖代謝生化指標(biāo)比較

孕婦FPG、1h PG、2h PG、FINS、HbAlc、HOMA-IR及HOMA-β水平，GDM組、IGT組、NGT組依次降低(P<0.05)。見表1。

表1 各組血糖代謝生化指標(biāo)比較

2.3 血清脂肪因子水平比較

血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4及Nesfatin-1水平GDM組、IGT組、NGT組依次降低，ADPN水平GDM組、IGT組、NGT組依次升高(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清脂肪因子水平比較

2.4 血清脂肪因子與HOMA-IR相關(guān)性分析

血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4、Nesfatin-1水平均與HOMA-IR呈正相關(guān)(r=0.424、0.531、0.552、0.607、0.634，P=0.007、0.003、0.002、0.000、0.000)，ADPN水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.622，P=0.000)。

3 討論

研究表明[8]，GDM的發(fā)病機(jī)制與2型糖尿病相似，胰島β細(xì)胞功能失償及胰島素抵抗是誘發(fā)GDM的危險(xiǎn)因素。由于正常妊娠孕婦機(jī)體胰島素抵抗呈生理性改變，一旦這種改變發(fā)生異常則不斷促使胰島素大量分泌，糖耐量發(fā)生紊亂，從而引發(fā)GDM。本研究比較孕中期不同糖耐量孕婦血糖代謝指標(biāo)顯示，糖耐量異常程度越嚴(yán)重孕婦FPG、1h PG、2h PG、FINS、HbAlc、HOMA-IR及HOMA-β水平異常水平更高，說(shuō)明不同糖耐量狀態(tài)孕婦血糖代謝指標(biāo)呈現(xiàn)顯著差異性。雖然OGTT能夠準(zhǔn)確判斷孕婦糖耐量狀態(tài)，然而OGTT陽(yáng)性往往孕婦糖耐量異常已發(fā)生或持續(xù)進(jìn)展，失去早期評(píng)估的臨床價(jià)值。探索評(píng)估孕中期孕婦糖耐量狀態(tài)的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)預(yù)防GDM發(fā)生尤為重要。

既往研究表明[9]，GDM發(fā)生初期機(jī)體胰島素抵抗持續(xù)，體內(nèi)糖類代謝障礙，誘發(fā)機(jī)體通過(guò)分解脂肪滿足代謝所需，患者脂代謝因子發(fā)生明顯改變；脂肪因子對(duì)胰島素抵抗具有潛在調(diào)節(jié)作用，因而在GDM的發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。LEP和ADPN對(duì)機(jī)體糖脂代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。程夢(mèng)笑[10]等報(bào)道血清LEP、ADPN與GDM胰島素抵抗密切相關(guān)，通過(guò)檢測(cè)血清LEP、ADPN水平可提高早期預(yù)測(cè)GDM的靈敏度。CHEM是一種與代謝綜合征密切相關(guān)的脂肪因子，能夠通過(guò)調(diào)控胰島素敏感性而誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，臨床上常將CHEM作為診斷GDM的特異性指標(biāo)之一[11]。FABP-4廣泛存在于多種細(xì)胞和組織的脂肪酸結(jié)合蛋白。有研究表明FABP-4可能通過(guò)誘導(dǎo)脂肪酸代謝及內(nèi)分泌功能而影響胰島素敏感性[12]。RBP-4是維生素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，研究表明[13]，RBP-4可能參與肥胖綜合征、GDM等代謝紊亂疾病的發(fā)生過(guò)程。Nesfatin-1在2型糖尿病的生理病理中發(fā)揮重要作用，是反映胰島素敏感性的關(guān)鍵標(biāo)志物[14]。袁濤[15]等報(bào)道不同糖耐量孕婦血清LEP、ADPN等脂肪因子無(wú)顯著差異性，并提出血清脂肪因子在GDM的發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。本研究通過(guò)比較孕中期不同糖耐量孕婦血清脂肪因子水平顯示，在GDM組、IGT組、NGT組血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4及Nesfatin-1水平逐漸降低，ADPN水平逐漸升高，與袁濤等報(bào)道結(jié)果不同，但與文獻(xiàn)[16-17]報(bào)道結(jié)果基本一致。說(shuō)明不同糖耐量孕婦血清脂肪因子具有顯著差異性，且糖耐量異常程度嚴(yán)重孕婦血清脂肪因子異常改變加重。

由于GDM的發(fā)生與胰島素抵抗密切相關(guān)，本研究進(jìn)一步分析了血清脂肪因子水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。結(jié)果顯示，孕中期血清LEP、CHEM、FABP-4、RBP-4、Nesfatin-1水平均與HOMA-IR呈正相關(guān)，血清ADPN水平與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明脂肪因子指標(biāo)變化與孕婦機(jī)體胰島素抵抗持續(xù)進(jìn)展有關(guān)。分析原因：不同糖耐量孕婦機(jī)體胰島素抵抗程度不盡相同，GDM胰島素抵抗最嚴(yán)重；由于各脂肪因子均通過(guò)潛在機(jī)理參與胰島素抵抗過(guò)程，因此孕婦糖耐量異常程度嚴(yán)重者，血清脂肪因子水平變化愈發(fā)異常。

綜上，孕中期不同糖耐量孕婦血清脂肪因子水平存在差異，且與機(jī)體胰島素抵抗程度密切相關(guān)。血清脂肪因子可能參與了GDM的形成與進(jìn)展過(guò)程，提示臨床檢測(cè)血清脂肪因子水平對(duì)評(píng)估孕期糖耐量異常有重要意義。