血清PBP4、mALB、UACR檢測(cè)診斷妊娠期糖尿病孕婦早期腎功能損傷價(jià)值

武冬娜 石喜習(xí) 朱 童

西北婦女兒童醫(yī)院(西安, 710061)

妊娠期糖尿病(GDM)孕婦腎糖閾下降、拮抗胰島素物質(zhì)增加，無(wú)法維持正常糖代謝過(guò)程。糖尿病腎病(DN)，是糖尿病微血管主要并發(fā)癥之一，是慢性腎臟疾病和終末期腎臟病的重要病因，疾病發(fā)展至中晚期可出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、水腫等臨床表現(xiàn)，比一般腎臟疾病更難治療[1-2]。DN不僅會(huì)造成孕婦早期流產(chǎn)、妊娠期高血壓、感染等并發(fā)癥，還會(huì)導(dǎo)致死胎、胎兒畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征等一系列不良后果[3-4]。因此，在GDM孕婦合并DN早期及時(shí)診斷并積極治療，對(duì)孕婦和胎兒具有重要意義。基于此，本研究通過(guò)檢測(cè)血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)、尿微量白蛋白(mALB)及白蛋白/肌酐比值(UACR)水平，探究各指標(biāo)診斷GDM孕婦早期腎功能損傷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采取回顧性分析，選取本院2019年10月-2020年10月收治的GDM孕婦110例臨床資料，GDM符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①GDM為初次糖尿病篩查并發(fā)現(xiàn)；②孕婦及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期糖尿病病史；②檢驗(yàn)前已經(jīng)胰島素治療或血糖控制；③合并有高血壓、心血管疾病；④合并有心肝肺等臟器功能障礙及惡性腫瘤疾病；⑤中途退出。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄量(UAER) 將GDM患者分為單純糖尿病組(GDM組，UAER<30mg/24h)、早期腎病組(DN組，UAER30～300mg/24h)。同期產(chǎn)前檢查正常孕婦對(duì)照組。本研究已征得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

取孕婦晨空腹靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)血清RBP4水平，連續(xù)監(jiān)測(cè)速率法檢測(cè)血肌酐(Cr)水平，≥104 μmol/L陽(yáng)性，RBP4≥70 mg/L陽(yáng)性[6]。留取24h隨機(jī)尿液，采用免疫比濁法檢測(cè)UACR水平，RIA法檢測(cè)mALB水平。UACR≥3.0mg/mmol陽(yáng)性，mALB≥30 mg/24h陽(yáng)性[7]。儀器選用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)，試劑盒中生北控生物股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

GDM組68例，年齡(29.2±3.5)歲(24～36歲)，孕周(29±4)周；38例初產(chǎn)婦，30例經(jīng)產(chǎn)婦。DN組42例，年齡(28.8±3.2)歲(23～35歲)，孕周(28±4)周；24例初產(chǎn)婦，18例經(jīng)產(chǎn)婦。對(duì)照組50例，年齡(30.1±3.7)歲(25～36歲)，孕周(28±4)周；28例初產(chǎn)婦，22例經(jīng)產(chǎn)婦。3組孕婦年齡、孕周、產(chǎn)次無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 血清RBP4、mALB、Cr、UACR水平

血清RBP4水平GDM組與對(duì)照組無(wú)差異(P>0.05)，mALB、UACR水平GDM組高于對(duì)照組(P<0.05)。DN組孕婦血清RBP4、mALB、UACR水平均高于GDM組(P<0.05)。3組尿Cr水平無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比

2.3 各組血清RBP4、mALB、UACR檢出陽(yáng)性情況

對(duì)照組未檢出RBP4陽(yáng)性，mALB、UACR陽(yáng)性檢出率均低于GDM組和DN組(P<0.05)。DN組RBP4、mALB、UACR陽(yáng)性檢出率均高于GDM組(P<0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 各組血清檢測(cè)指標(biāo)陽(yáng)性檢出情況比較[例(%)]

2.4 血清PBP4、mALB、UACR診斷GDM早期腎病效率

對(duì)血清RBP4、mALB、UACR陽(yáng)性檢出率進(jìn)行診斷分析顯示，RBP4、mALB、UACR檢測(cè)對(duì)GDM早期腎病診斷均有一定準(zhǔn)確性，而3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷效能最高。見(jiàn)表3。

表3 血清各指標(biāo)檢測(cè)診斷GDM早期腎病效能

3 討論

DN為糖尿病微血管主要并發(fā)癥，發(fā)病率隨著不良生活習(xí)慣以及糖尿病發(fā)病率逐漸上升。早期DN由于無(wú)特異性表征而易出現(xiàn)漏診、誤診，導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)；后期DN患者長(zhǎng)期糖代謝失衡，出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)量超量、腎體積增大、小入球小動(dòng)脈擴(kuò)張、腎血漿流量增加等系列癥狀，DN逐漸加快惡化至腎衰竭[8-9]。妊娠期內(nèi)由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、體內(nèi)拮抗胰島素物質(zhì)增加、胰島功能失衡等原因，孕婦無(wú)法維持正常糖代謝過(guò)程致GDM[10]。GDM孕婦早期DN更加不易察覺(jué)，疾病惡化至后期將大大影響孕機(jī)體健康。因此，在DN早期及時(shí)診斷積極治療，對(duì)GDM孕婦及胎兒健康都具有重大意義。

血清RBP4、mALB、Cr、UACR等均是目前臨床常用的腎臟疾病敏感指標(biāo)，對(duì)早期DN診斷有一定輔助作用[11-12]。因此，本研究選取以上指標(biāo)對(duì)GDM孕婦早期腎病進(jìn)行診斷分析。在本研究中，3組Cr水平無(wú)差異。Cr是臨床了解腎臟功能最常用指標(biāo)之一。當(dāng)腎功能不全時(shí)，Cr在體內(nèi)蓄積成為對(duì)人體有害的毒素，因而檢測(cè)內(nèi)生Cr清除率可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能[13]。但血清Cr易受外源性肌酐攝入和個(gè)體差異影響，Cr并不能及時(shí)、準(zhǔn)確反映腎功能受損情況，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率降至正常水平1/2以上時(shí)才能出現(xiàn)明顯變化，但此時(shí)機(jī)體腎臟功能已嚴(yán)重受損，對(duì)早期診斷意義不大。

正常情況下白蛋白無(wú)法透過(guò)腎小球基膜被排出，健康人群尿液中僅可檢測(cè)出很低濃度白蛋白。當(dāng)腎功能受損導(dǎo)致腎小球基膜通透性增加時(shí)，mALB通過(guò)腎小球基膜進(jìn)入尿液，尿mALB水平持續(xù)性上升，與正常微量狀態(tài)形成明顯對(duì)比[14-15]。本研究mALB水平DN組最高、GDM組居中、對(duì)照組最低，3組mALB陽(yáng)性檢出率有差異。提示，GDM組孕婦由于糖代謝失衡可能造成腎功能下降，但與早期損傷還有差異，mALB檢測(cè)可作為GDM孕婦早期腎病檢測(cè)指標(biāo)。UACR與mALB及Cr有關(guān)，其意義在于篩查DN患者尿液中mALB水平。因無(wú)需定量留取24h尿液或重復(fù)多次檢測(cè)，臨床檢測(cè)簡(jiǎn)單方便[16-17]。在本研究中，3組UACR水平和UACR陽(yáng)性檢出率均有差異，與mALB趨勢(shì)一致。

RBP4參與機(jī)體胰島素抵抗的發(fā)生，在肝臟中合成并隨血液循環(huán)廣泛分布于體循環(huán)中[18-19]。正常來(lái)說(shuō)，超過(guò)90%的RBP與受體結(jié)合成高分子蛋白物，僅有少量游離RBP隨尿液排出體外。當(dāng)腎功能受損、腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，血液中RBP4呈升高趨勢(shì)。袁學(xué)華等[20]研究發(fā)現(xiàn)，單純糖尿病孕婦血清RBP水平高于健康孕婦，但低于微量蛋白尿組和大量蛋白尿組，且健康孕婦血清RBP陽(yáng)性檢出率為0，單純糖尿病孕婦檢出率與其他組孕婦均存在差異。在本研究中，DN組血清RBP4水平高于GDM組，但GDM組與對(duì)照組無(wú)差異，表明當(dāng)檢測(cè)血清RBP陽(yáng)性時(shí)可發(fā)現(xiàn)腎小管早期損傷。

ROC曲線分析血清RBP4、mALB、UACR AUC均接近1，3項(xiàng)聯(lián)合對(duì)GDM早期腎病診斷效能更好。

綜上所述，血清RBP4、mALB、UACR是糖尿病腎病早期篩查的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)診斷效能理會(huì)更佳，建議用于相關(guān)臨床篩查中。