不孕女性血清抗精子抗體、抗心磷脂抗體水平變化及臨床意義

朱 薇 劉春艷 鄧 強(qiáng)

四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院(638000)

世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)顯示，有15%育齡夫婦患有不孕癥[1]。女性不孕癥發(fā)病原因復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，解剖、內(nèi)分泌、環(huán)境污染、感染等均可造成女性不孕[2]，而這些均屬于非免疫學(xué)因素。近年來(lái)眾多研究指出，女性不孕也與免疫因素有關(guān)，30%～40%的不孕是由免疫性抗體所致[3-4]?？咕涌贵w(AsAb)對(duì)于女性而言為異體抗體，產(chǎn)生主要與性活動(dòng)有關(guān)?？剐牧字贵w(ACA)為自身抗體，可以和多種磷脂結(jié)構(gòu)抗原結(jié)合而誘發(fā)子宮肌層囊腫，影響生育[5]。本研究選取女性不孕患者為研究對(duì)象，檢測(cè)其血清AsAb、ACA水平并探討與女性不孕關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月-2020年6月本院收治的女性不孕患者(不孕組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，與配偶同居1年有正常性生活，未采取任何避孕措施而未孕；②婦科檢查正常；③配偶精液正常；④意識(shí)清楚能配合相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤；②實(shí)質(zhì)性臟器疾病；③生殖系統(tǒng)解剖異常；④配偶有不孕癥；⑤有遺傳性家族史。另選同期本院體檢健康已育女性為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批，納入對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

兩組均取晨空腹靜脈血離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清AsAb、ACA，試劑盒購(gòu)自深圳市安群生物工程有限公司。AsAb、ACA陽(yáng)性評(píng)估采用結(jié)合指數(shù)(BI)，BI=樣本吸光度(A)值/標(biāo)準(zhǔn)品(A)值，超過(guò)正常對(duì)照BI均值±2倍標(biāo)準(zhǔn)差者為AsAb、ACA陽(yáng)性。參數(shù)設(shè)置和實(shí)驗(yàn)操作要求均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

不孕組400例，年齡(29.7±3.0)歲(23～38歲)，不孕時(shí)間(6.2±2.6)年(1～12年)；原發(fā)不孕188例，繼發(fā)不孕212例(流產(chǎn)1次113例、2次59例、≥3次40例)。對(duì)照組100例，年齡(30.5±2.9)歲(24～39歲)。兩組年齡無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清AsAb、ACA陽(yáng)性比較

不孕組血清AsAb(103例，25.8%)、ACA(108例，27.0%)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(3例，3.0%)(4例，4.0%)(χ2=23.442、23.041，P <0.001)。

2.3 不同類(lèi)型不孕女性血清AsAb、ACA表達(dá)比較

血清AsAb、ACA陽(yáng)性率，繼發(fā)性不孕者高于原發(fā)性不孕，且流產(chǎn)≥3次者最高、2次者次之、1次者最低(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)型不孕女性血清AsAb、ACA陽(yáng)性表達(dá)比較[例(%)]

3 討論

不孕癥已成為全球關(guān)注的主要醫(yī)學(xué)及社會(huì)問(wèn)題之一。女性不孕病因排除解剖異常、內(nèi)分泌異常、感染、環(huán)境污染、遺傳等因素外，仍有部分發(fā)生原因不明，針對(duì)這類(lèi)患者當(dāng)前傾向于免疫因素所致。生殖免疫學(xué)認(rèn)為，女性妊娠屬于復(fù)雜且需具備精細(xì)調(diào)控的生理過(guò)程，精子作為異體移植物，在受精過(guò)程中可被女性免疫系統(tǒng)排斥而無(wú)法正常與卵子結(jié)合，導(dǎo)致不孕[6]。因此，母體免疫平衡耐受性對(duì)正常妊娠具有重要影響。當(dāng)母體免疫微環(huán)境出現(xiàn)紊亂時(shí)，精子可能會(huì)遭受免疫攻擊，正常受精受到影響，而精子、透明帶、卵巢等生殖系統(tǒng)抗原都能夠產(chǎn)生自身免疫抗體，以針對(duì)自身抗原，影響自身免疫功能[7-8]。分析免疫抗體對(duì)女性不孕的影響，已成為研究診治不孕癥的探析要點(diǎn)之一。

精子是一種特殊抗原，與機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸后，能夠引發(fā)自身免疫反應(yīng)或同種免疫反應(yīng)繼而產(chǎn)生AsAb[9]。一般情況下，女性生殖系統(tǒng)的屏障作用可以避免對(duì)其配偶精子抗原發(fā)揮抗精子免疫反應(yīng)[10-11]。然而當(dāng)精液中的免疫抑制因子不足或女性生殖道炎癥時(shí)期、經(jīng)期、宮腔手術(shù)后性活動(dòng)，會(huì)促使精子抗原吸收增多，且經(jīng)女性生殖道受損黏膜進(jìn)入到淋巴細(xì)胞，促使生殖道產(chǎn)生免疫反應(yīng)而生成AsAb。當(dāng)AsAb在女性體內(nèi)形成，宮頸口便有了一道阻礙精子穿透的屏障，使得精子難以與卵子結(jié)合受精。本次研究結(jié)果顯示，不孕組血清AsAb陽(yáng)性率更高，提示女性不孕與AsAb高表達(dá)有一定關(guān)系。

ACA屬于抗磷脂抗體，當(dāng)生殖系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥損害、細(xì)胞膜表面磷脂受到刺激而產(chǎn)生ACA[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠時(shí)血清ACA高表達(dá)女性，發(fā)生胎盤(pán)血管內(nèi)皮損傷、血栓形成等風(fēng)險(xiǎn)更高，會(huì)影響胎盤(pán)功能而造成流產(chǎn)[13]。這是因?yàn)锳CA能夠和血小板及內(nèi)皮細(xì)胞膜外帶負(fù)電荷的心磷脂結(jié)合，影響磷脂代謝，前列腺素I2-血栓素A2平衡失調(diào)導(dǎo)致血小板聚集，誘使血栓形成[14]。此外，ACA能夠與卵巢組織、精子、子宮內(nèi)膜的磷脂成分相結(jié)合，形成的復(fù)合物起到抑制卵子形成、阻礙精子穿透入卵、干擾受精卵著床的作用[15]。本次研究不孕組血清ACA陽(yáng)性率更高，提示女性不孕與ACA高表達(dá)有一定關(guān)系。

本次研究還對(duì)不同類(lèi)型不孕女性血清AsAb、ACA表達(dá)情況進(jìn)行對(duì)比分析，顯示繼發(fā)性不孕者血清AsAb、ACA陽(yáng)性率均高于原發(fā)性者，且隨著流產(chǎn)次數(shù)增加陽(yáng)性率升高。分析原因，可能是妊娠流產(chǎn)對(duì)女性子宮、盆腔或陰道均可能造成一定損傷，存在慢性炎癥，使得ACA產(chǎn)生增多，而AsAb通過(guò)受損黏膜進(jìn)入到免疫系統(tǒng)繼而引起不孕。但具體機(jī)制還有待深入探析。

綜上所述，與正常已育女性相比，不孕女性患者血清AsAb、ACA陽(yáng)性率升高，且繼發(fā)不孕及流產(chǎn)次數(shù)增加者陽(yáng)性率更高。提示臨床應(yīng)加強(qiáng)不孕女性血清AsAb、ACA水平檢測(cè)，為病因診斷提供參考。