探究多藥耐藥晚期乳腺癌患者采用甲磺酸阿帕替尼單藥治療的效果

程向明，賈鋒，馮軍紅

1.山東省濟寧市金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院血液腫瘤一科，山東濟寧 272200；2.金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院熱療科，山東濟寧 272200

乳腺癌作為女性一種惡性腫瘤， 在診療技術獲得逐漸提高同時，全身治療手段獲得廣泛運用，使乳腺癌疾病復發(fā)率及病死率均表現(xiàn)出一定程度降低，但仍存在部分患者表現(xiàn)出復發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[1-3]。 在惡性腫瘤發(fā)生及進展期間，血管生成屬于關鍵步驟，對此針對腫瘤區(qū)域血管生成采取有效方法進行抑制，對腫瘤細胞生長進行抑制，能顯著減少轉(zhuǎn)移發(fā)生，屬于抗腫瘤治療策略[4-5]。 阿帕替尼作為小分子血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑一種， 其主要針對蛋白酪氨酸受體胞內(nèi)ATP 結(jié)合位點進行作用，于體內(nèi)同血管內(nèi)皮生長因子受體-2 進行充分結(jié)合，對新生血管進行控制，對腫瘤生長進行有效控制[6-7]。該研究隨機選取2018 年1 月—2020 年12 月收治的60例多藥耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對象， 旨在探討采用甲磺酸阿帕替尼治療后獲得的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的60 例多藥耐藥晚期乳腺癌患者進行治療研究；隨機分為常規(guī)組（采用卡培他濱藥物治療）和研究組（采用甲磺酸阿帕替尼藥物治療），各 30 例。 常規(guī)組年齡 21～86 歲，平均（48.49±2.29）歲；轉(zhuǎn)移部位：胸壁轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移患者例數(shù)分別為 9 例、14 例、4 例、1 例及 2 例。研究組年齡 22～86 歲，平均（48.53±2.33）歲；轉(zhuǎn)移部位：胸壁轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移患者例數(shù)分別為 10 例、13 例、3 例、2 例及 2 例。兩組年齡及轉(zhuǎn)移部位比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。 具有可比性。 該研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：多藥耐藥晚期乳腺癌患者通過病理診斷，均屬于Ⅳ期乳腺癌；無甲磺酸阿帕替尼藥物及卡培他濱藥物應用禁忌證現(xiàn)象；臨床資料收集完全；患者及家屬均知曉該次研究目的， 并且簽署知情同意書。 排除標準：嚴重急性心肌梗死疾病者；伴有上腔靜脈壓迫綜合征疾病者；肺源性心臟病者；存在智力及認知等方面異常者。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 采用卡培他濱（國藥準字H20073024，規(guī)格：0.5 g×12 s） 藥物完成疾病治療，2 次/d，劑量為1 250 mg/m2，早晚服用，控制用藥總劑量＜2 500 mg/(m2·d)。

1.2.2 研究組 采用甲磺酸阿帕替尼 （國藥準字H20140103，規(guī)格：0.25 g×10 s）藥物完成疾病治療?？刂朴盟幊跏紕┝繛?00 mg/次，1 次/d。口服用藥期間，需要就患者血尿常規(guī)及血壓水平密切監(jiān)測，合理進行用藥劑量調(diào)整。 不采用其他抗腫瘤藥物進行配合治療。

兩組患者在治療期間， 均需要對血壓水平進行監(jiān)測，每周對尿常規(guī)、血常規(guī)及心電圖指標等實施監(jiān)測。 此外就用藥后不良反應情況展開認真記錄。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者疾病總控制率， 依據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）合理完成療效評定：完全緩解：患者目標病灶均轉(zhuǎn)為正常；部分緩解：患者基線病灶長徑總和獲得縮小，幅度≥30%；疾病進展：患者基線病灶長徑總和有所增加，幅度≥20%，或者表現(xiàn)出新病灶現(xiàn)象；疾病穩(wěn)定：患者基線病灶長徑總和獲得縮小， 但是未達到部分緩解標準， 或者有所增加，但是未達到疾病進展標準。 疾病總控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。 ②比較兩組患者不良反應（高血壓、蛋白尿、高膽紅素血癥及皮膚反應）總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病總控制率比較

研究組疾病總控制率 （93.33%） 高于常規(guī)組（63.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者疾病總控制率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the overall disease control rate between the two groups [n(%)]

2.2 兩組患者不良反應情況比較

研究組不良反應總發(fā)生率（20.00%）低于常規(guī)組（56.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

乳腺癌作為婦科惡性腫瘤一種， 于臨床呈現(xiàn)出較高發(fā)病率。在診療技術獲得快速發(fā)展情形下，系列綜合性治療手段獲得廣泛應用， 使乳腺癌疾病復發(fā)率及病死率均表現(xiàn)出一定程度降低[8]。但是仍存在部分乳腺癌患者在完成治療后， 表現(xiàn)出疾病轉(zhuǎn)移及復發(fā)現(xiàn)象[9]。 當前針對晚期乳腺癌患者在治療期間，化療、內(nèi)分泌治療、基因靶向治療及放療等獲得廣泛應用，但多藥耐藥情況出現(xiàn)，使全身抗腫瘤治療效果受到嚴重影響。 對此為對晚期乳腺癌患者治療效果做出保證， 采取有效方法對乳腺癌患者展開針對性治療，意義顯著[10]。

臨床治療期間， 卡培他濱作為氟尿嘧啶氨甲酸酯的一種，屬于新型氟尿嘧啶前提藥物，口服后，于體內(nèi)在酶促作用下， 會向5-氟尿嘧啶進行轉(zhuǎn)化，從而確保藥物作用發(fā)揮[11]。 近年來于乳腺癌疾病治療中獲得廣泛應用，可獲得一定效果，但最終效果欠缺理想，并且表現(xiàn)出高血壓、蛋白尿、高膽紅素血癥及皮膚反應等不良反應現(xiàn)象， 使乳腺癌患者預后水平受到嚴重影響。 對此確定更為有效藥物針對多藥耐藥晚期乳腺癌患者展開治療， 在將治療效果提升同時，將上述系列不良反應有效緩解，意義顯著，以有效提高患者預后水平[12-13]。甲磺酸阿帕替尼作為靶向治療藥物一種， 其可將絲裂原活化蛋白激酶具有的活化作用進行顯著改善， 并且針對血管內(nèi)皮細胞增殖進行有效抑制， 對此在諸多實體惡性腫瘤中獲得廣泛應用，并且獲得抗腫瘤效果較為理想。對于多藥耐藥基因進行分析， 也被稱之為缺氧誘導因子靶基因，如呈現(xiàn)出缺氧情況后，因為HIF-1α 誘導作用會最終形成， 從而導致腫瘤患者耐藥性表現(xiàn)出一定程度增強[14]。 HIF-1α 與同腫瘤血管生成表現(xiàn)出顯著相關性。 具體臨床治療期間， 將阿帕替尼藥物有效應用，能夠獲得明顯的抗腫瘤效果[15-17]。 選擇甲磺酸阿帕替尼藥物進行口服治療后，往往會表現(xiàn)出高血壓、蛋白尿、高膽紅素血癥及皮膚反應等系列不良反應，但是如進行合理控制，則可對其安全性做出充分保證。該次研究中，總控制率（93.33%）高于常規(guī)組（63.33%）（P＜0.05）；研究組不良反應總發(fā)生率（20.00%）低于常規(guī)組（56.67%）（P＜0.05）。 這與路琳[18]學者在相關研究中得出， 患者給予甲磺酸阿帕替尼單藥治療后的總控制率為80.65%高于卡培他濱藥物治療 （P＜0.05），結(jié)果相近。 進一步說明阿帕替尼作為抗癌藥物的一種， 其在抑制腫瘤血管生成方面可獲得確切效果，并且不良反應可控，于其他化療方案失敗后用藥方面表現(xiàn)出顯著價值。

綜上所述， 臨床針對多藥耐藥晚期乳腺癌患者采用甲磺酸阿帕替尼單藥治療后， 同卡培他濱藥物應用效果比較，可將疾病控制效果顯著提升，能夠?qū)⒏哐獕骸⒌鞍啄?、高膽紅素血癥及皮膚反應等系列不良反應發(fā)生充分減少， 促進多藥耐藥晚期乳腺癌患者病情狀態(tài)顯著改善。 未來對于乳腺癌疾病治療期間，阿帕替尼藥物治療機制仍需進一步探索。并且該次研究收集樣本數(shù)據(jù)有限，呈現(xiàn)出局限性特點。對此臨床需要將樣本量進一步加大， 對臨床治療效果做出保證。