袁 博 智 愷 崔瑋璐 張解玉 葛 琳 曹 煒
1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,北京 100007;3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院,北京 100102
雷公藤甲素又稱雷公藤內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯醇,是從雷公藤根或根木質(zhì)部中分離出的環(huán)氧化二萜內(nèi)酯化合物,也是雷公藤主要活性成分標(biāo)志物。眾多實(shí)驗(yàn)證實(shí),雷公藤甲素具有較強(qiáng)的抗炎、免疫抑制作用,故而被用作治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他自身免疫性疾病[1]。近期研究還證實(shí)雷公藤甲素具有延緩糖尿病腎病進(jìn)展、廣譜抗腫瘤等作用,疾病適用譜不斷擴(kuò)大,引起眾多研究者們關(guān)注。CiteSpace 是用于分析某領(lǐng)域研究體系、熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢(shì)的軟件,通過(guò)可視化圖譜的方式直觀展示某領(lǐng)域研究熱點(diǎn)、發(fā)展進(jìn)程與結(jié)構(gòu),并能借此探索相關(guān)領(lǐng)域未來(lái)的研究熱點(diǎn)與方向[2]。本文對(duì)中國(guó)知網(wǎng)(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)中近十年來(lái)雷公藤甲素相關(guān)研究進(jìn)行可視化分析,旨在探究目前雷公藤甲素研究熱點(diǎn)與未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。
本研究所用數(shù)據(jù)均源自CNKI。檢索條件:主題詞為“雷公藤甲素”O(jiān)R“雷公藤內(nèi)酯”O(jiān)R“雷公藤內(nèi)酯醇”,限定為中文期刊論文,時(shí)間限定為2011 年1 月1 日至2021 年10 月1 日。
納入標(biāo)準(zhǔn):公開(kāi)發(fā)表的與雷公藤甲素研究相關(guān)的期刊文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①病例報(bào)道、治療經(jīng)驗(yàn)等文獻(xiàn)。②重復(fù)發(fā)表與信息不完整文獻(xiàn)。
將檢索結(jié)果導(dǎo)入NoteExpress 中,利用軟件去重后人工剔除信息不全、研究?jī)?nèi)容與雷公藤甲素?zé)o關(guān)文獻(xiàn),使用CiteSpace 軟件處理導(dǎo)出數(shù)據(jù),對(duì)相似關(guān)鍵詞進(jìn)行合并,如“雷公藤甲素”“雷公藤內(nèi)酯”“雷公藤內(nèi)酯醇”等均合并為“雷公藤甲素”。時(shí)間分區(qū):2011—2021 年,時(shí)間切片為1 年,節(jié)點(diǎn)類型設(shè)置為機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞,g-index 設(shè)為25;對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分3 次繪制可視化圖譜進(jìn)行分析。
檢索到雷公藤甲素相關(guān)文獻(xiàn)1201 篇,去掉重復(fù)、信息不全、研究?jī)?nèi)容與雷公藤甲素?zé)o關(guān)文獻(xiàn)287 篇,最終共914 篇文獻(xiàn)被納入本研究。
雷公藤甲素研究年度發(fā)文量見(jiàn)圖1,2011—2021 年發(fā)文共914 篇,年均91.4 篇,2016 年發(fā)文量為101 篇,為發(fā)文量最多的年份。
圖1 2011—2021 年發(fā)文趨勢(shì)
參與雷公藤甲素研究的機(jī)構(gòu)共325 所。發(fā)文量最多的10 所機(jī)構(gòu)見(jiàn)表1。其中江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室以17 篇的發(fā)文量居于首位。利用CiteSpace 構(gòu)建機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)(圖2),結(jié)果顯示大部分機(jī)構(gòu)合作單位較少,部分機(jī)構(gòu)各自形成小范圍的合作態(tài)勢(shì)。
表1 雷公藤甲素相關(guān)研究≥5 篇的研究機(jī)構(gòu)
圖2 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖
參與研究雷公藤甲素的學(xué)者共440 位。發(fā)文量最高的3 位作者為劉建群(16 篇)、闕慧卿(13 篇)和徐偉(13 篇)。根據(jù)普萊斯平方根定律得出核心作者總計(jì)140 位,占所有作者28.7%,提示國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域尚未形成核心作者團(tuán)隊(duì)。網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示研究團(tuán)隊(duì)以內(nèi)部合作為主,團(tuán)隊(duì)間合作較少,存在諸多孤立的小團(tuán)體(圖3)。
圖3 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜
2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見(jiàn)圖4,該圖譜網(wǎng)絡(luò)共有節(jié)點(diǎn)527 個(gè)、連線574 條、密度為0.0041。設(shè)置出現(xiàn)頻率>10 為核心關(guān)鍵詞,共得到關(guān)鍵詞19 個(gè)。與雷公藤甲素有關(guān)的熱點(diǎn)主要有細(xì)胞凋亡、雷公藤、增殖、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高效液相色譜法、肝損傷、糖尿病腎病等。
圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜
2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行K 均值聚類分析,共獲得12 個(gè)有意義的聚類(圖5)。Q 值為0.9014,S 值為0.977。將12 個(gè)聚類的主要研究方向歸納總結(jié)于表2。#0、#2、#5、#8、#9 聚類聚焦于雷公藤甲素治療免疫疾病研究,#1、#2、#3、#7 聚類聚焦雷公藤甲素抗腫瘤方向研究,#4、#6、#10、#11 聚類聚焦雷公藤及雷公藤甲素藥理學(xué)方向研究。圖6 為關(guān)鍵詞時(shí)序圖,節(jié)點(diǎn)大小與頻率相關(guān),節(jié)點(diǎn)間連線粗細(xì)與強(qiáng)度相關(guān),圖中X 抽為文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間,Y 抽為聚類編號(hào),聚類包含的節(jié)點(diǎn)數(shù)目越多,該聚類編號(hào)越小。
表2 關(guān)鍵詞聚類表
圖5 關(guān)鍵聚類圖
圖6 關(guān)鍵詞時(shí)序圖
2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)詞分析(圖7)可顯示近10 年高頻關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)的時(shí)間,紅色條帶表示持續(xù)突現(xiàn)時(shí)間段,并顯示該時(shí)間段研究的核心主題。其中強(qiáng)度最高的3 個(gè)關(guān)鍵詞分別為“氧化應(yīng)激”“自噬”“抗腫瘤”,強(qiáng)度分別為3.7623、3.4908、3.2429,持續(xù)時(shí)間分別為2019—2021 年、2016—2019 年,2018—2021 年。突現(xiàn)詞共出現(xiàn)10 個(gè),可分為機(jī)制研究與疾病適用譜研究?jī)深悺?/p>
圖7 突現(xiàn)詞分析
本文利用CiteSpace 對(duì)2011 年以來(lái)雷公藤甲素領(lǐng)域的914 篇文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析,通過(guò)知識(shí)圖譜可視化分析直觀地體現(xiàn)近10 年雷公藤甲素研究的文獻(xiàn)發(fā)表的時(shí)間分布、作者合作網(wǎng)絡(luò)、研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。
發(fā)文量提示,近10 年雷公藤甲素研究已呈現(xiàn)逐漸穩(wěn)定趨勢(shì),該領(lǐng)域研究已形成一定規(guī)模成果穩(wěn)定產(chǎn)出。作者及研究機(jī)構(gòu)顯示該領(lǐng)域研究機(jī)構(gòu)以中醫(yī)藥院校附屬實(shí)驗(yàn)室或藥學(xué)院為主,較少見(jiàn)臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與,且研究機(jī)構(gòu)分布較為松散,機(jī)構(gòu)間聯(lián)系較少,未形成緊密的機(jī)構(gòu)合作交流,少數(shù)的合作仍以院校中藥學(xué)院與相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的合作為主,進(jìn)一步臨床試驗(yàn)有待開(kāi)展。
關(guān)鍵詞共現(xiàn),聚類分析及突現(xiàn)分析顯示,臨床前研究仍為雷公藤甲素領(lǐng)域研究熱點(diǎn),其中樹(shù)突細(xì)胞、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖與氧化應(yīng)激等相關(guān)機(jī)制的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究與雷公藤種屬的藥理學(xué)研究是近十年關(guān)注熱點(diǎn)。隨著時(shí)間推移,雷公藤甲素研究所涉及病種不斷變化,由免疫相關(guān)疾病[3-6]逐步擴(kuò)展至阿爾茨海默病、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[7-10],以及糖尿病腎病[11-15],并取得一定成果。自2018 年起探索范圍擴(kuò)展至腫瘤相關(guān)疾病,實(shí)驗(yàn)顯示雷公藤甲素可通過(guò)凋亡途徑[16]誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性凋亡、調(diào)控細(xì)胞周期抑制腫瘤細(xì)胞遷徙與轉(zhuǎn)移[17-18]、改善腫瘤微環(huán)境降低腫瘤細(xì)胞耐藥性[19]等多種方式起到抗腫瘤效果。但其嚴(yán)重毒副作用限制了雷公藤甲素的臨床應(yīng)用開(kāi)展,小劑量雷公藤甲素可作為輔助治療藥物減緩腫瘤多藥耐藥性,提高臨床抗癌效果,其應(yīng)用前景廣闊[18]。對(duì)雷公藤甲素毒副作用[20-23]及增效減毒探索仍在深入開(kāi)展,中藥配伍減毒、衍生物、改變劑型與給藥方式仍是目前增效減毒探索的主要方向[24-25],但尚未有顯著成果凸現(xiàn)。
本文基于CiteSpace 軟件對(duì)CNKI 中近10 年雷公藤甲素相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行了可視化分析,以揭示本領(lǐng)域中研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)。近十年領(lǐng)域研究熱點(diǎn)隨時(shí)間不斷變化,但以臨床前研究為主,涉及病種由免疫相關(guān)疾病逐漸擴(kuò)展至神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病腎病及抗腫瘤相關(guān)疾病。目前研究受限于雷公藤甲素毒副作用均處于臨床前研究層面,缺少臨床證據(jù)進(jìn)一步證實(shí),亟待可解決全身性毒副作用的成果出現(xiàn),以將實(shí)驗(yàn)成果進(jìn)一步推廣至臨床實(shí)踐中。