雙相情感障礙患者非酶類抗氧化物水平及其影響因素研究

雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病，以抑郁和躁狂交替發(fā)作為顯著特征，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，具有較高的發(fā)病率、致殘率，嚴(yán)重危害患者身心安全

，該病病因復(fù)雜，目前尚未完全明確，疾病的發(fā)生可能與遺傳因素、生物學(xué)因素，心理社會因素等有關(guān)，越來越多的學(xué)者在研究氧化應(yīng)激在疾病中的作用，有學(xué)者提出，體內(nèi)氧化與抗氧化作用的失衡，出現(xiàn)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)雙相障礙疾病的發(fā)生

。血漿總膽紅素、白蛋白與尿酸屬于非酶類抗氧化物，是機(jī)體重要的內(nèi)生抗氧化物

，與維生素C一起，占到血漿總抗氧化能力的85%以上，可作為氧化應(yīng)激標(biāo)志物

。

堤頂高程10.7～12.8m，平均11m。堤身分為兩段，第1段孝義河左堤與任高公路交叉處～同口，堤高4～5.5m，堤身土質(zhì)均勻，主要為輕～中粉質(zhì)壤土；第2段為韓村～安新大橋堤段，堤高4～6m，堤身土質(zhì)以輕～中粉質(zhì)壤土為主，關(guān)城分洪口及關(guān)城排閘附近表層揭露粉砂和粉土。

本研究首次選在新疆省烏魯木齊市，研究住院期間雙相情感障礙患者的血漿總膽紅素、白蛋白與尿酸水平，烏魯木齊市是一個多民族聚居的城市，血漿非酶類抗氧化物水平受遺傳因素、性別、民族和種族等多種因素的影響，以探討疾病與非酶類抗氧化物間的關(guān)系及影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究組選擇2019年12月至2021年5月在烏魯木齊市第四人民醫(yī)院住院的患者，共60例，男31例，女29例，年齡18～65歲；對照組來自同期在烏魯木齊第四人民醫(yī)院體檢中心參加體檢的健康人共60例，男30例，女30例，年齡18～65歲，兩組年齡、受教育年限、性別和民族比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，表明兩組資料均衡可比，見表1。本研究所有入組對象均對本研究內(nèi)容了解且自愿簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過(倫理審核批號2019-008-02)。

對商品房價格產(chǎn)生影響的社會因素包括人文因素和歷史因素等。歷史因素是指由于葉落歸根的觀念而產(chǎn)生的對于某一地區(qū)的偏愛使得消費(fèi)者對自己生長故土的住宅需求上升。而人文因素是指人口結(jié)構(gòu)、人口數(shù)量以及風(fēng)俗習(xí)慣與一般公眾的心理動向等。大體分為以下幾種：

因此，筆者在某高校發(fā)放問卷122份，研究混合式學(xué)習(xí)模式下學(xué)生在認(rèn)知策略、元認(rèn)知策略和社會/情感策略等方面的使用情況。問卷調(diào)查分析采用五級量表。學(xué)習(xí)策略的使用平均值代表了使用頻率。標(biāo)準(zhǔn)差用來衡量數(shù)值相對于平均值的離散程度。

近些年來，氧化應(yīng)激在雙相情感障礙中的作用受到越來越多的關(guān)注

，氧化應(yīng)激是指機(jī)體活性氧化物與抗氧化物之間不平衡的一種狀態(tài)，機(jī)體活性氧是生命系統(tǒng)中最重要的一類自由基，活性氧的產(chǎn)生與抗氧化防御系統(tǒng)之間處于動態(tài)平衡，當(dāng)外源性或者內(nèi)源性的刺激使機(jī)體代謝異常，從而驟然產(chǎn)生大量的活性氧，并且超過機(jī)體抗氧化體系的還原能力，機(jī)體會出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞成分如細(xì)胞膜中的脂質(zhì)，以及蛋白質(zhì)和核酸會遭到破壞

，或通過直接間接參與改變基因表達(dá)的方式造成主體機(jī)制的反常

，引發(fā)疾病的發(fā)生。機(jī)體存在兩類抗氧化系統(tǒng)，降低氧化應(yīng)激的損傷，分別是酶類和非酶類抗氧化系統(tǒng)，前者是細(xì)胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，臨床常規(guī)檢測較為困難，包括過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等，后者是細(xì)胞外液(如血漿、腦脊液等)的主要抗氧化系統(tǒng)，臨床檢測較為簡便可行，主要包括尿酸、白蛋白、膽紅素等，可反映機(jī)體的抗氧化狀態(tài)，可側(cè)面反映機(jī)體氧化應(yīng)激損傷的情況。

1.3 方法 在患者入院后次日進(jìn)行血液樣本的收集，抽血前日清淡飲食，清晨07：30—08：00取空腹靜脈血5 mL送往醫(yī)院檢驗科進(jìn)行檢驗，同期采取正常人群的清晨空腹靜脈血5 mL送往醫(yī)院檢驗科，采用全自動生化分析儀(日本，AU680)測定總膽紅素、白蛋白、尿酸水平，總膽紅素及尿酸水平測定劑量單位為μmol/L，白蛋白含量測定劑量單位為g/L。

2.2 研究組中影響總膽紅素水平的Logistic分析以總膽紅素水平作為因變量，以性別、民族、病程作為自變量，具體變量賦值，性別(賦值：0＝男，1＝女)、民族(賦值：0＝漢，1＝維)、病程(賦值：0＝病程＜1年，1＝病程≥1)，進(jìn)行Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在研究組中，性別是影響總膽紅素水平的風(fēng)險因素，男性患者相對于女性患者發(fā)生總膽紅素水平異常的風(fēng)險較高(

＝5.54，

＜0.05)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病程是影響總膽紅素水平的風(fēng)險因素，病程≥1年的相對于病程＜1年的患者出現(xiàn)總膽紅素水平異常的風(fēng)險較高(

＝5.80，

＜0.05)。此外，漢、維吾爾族不同民族不影響總膽紅素水平(

＝0.96，

＞0.05)，見表3。

2 結(jié)果

2.3 研究組中影響白蛋白水平的Logistic分析 以白蛋白水平作為因變量，以性別、民族、病程作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。本研究結(jié)果顯示，性別、病程及漢、維吾爾族不同民族均不影響白蛋白水平(

＞0.05)，見表4。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 研究組入組標(biāo)準(zhǔn)均符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》(International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10)雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲；篩查時雙相情感障礙抑郁發(fā)作者的漢密爾頓抑郁量表總分＞17分，躁狂發(fā)作者的倍克-拉范森躁狂量表總分＞5分。排除有其他精神疾病或軀體疾病者，妊娠或哺乳期婦女，患有痛風(fēng)或有痛風(fēng)病史，入組前4周有使用降糖、降壓、降脂藥物者，服用免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑者，酒精或其他精神活性物質(zhì)依賴者。

2.1 兩組血漿總膽紅素、白蛋白、尿酸水平比較研究組的血漿總膽紅素水平較正常對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.05)，兩組間血漿白蛋白、尿酸水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，見表2。

總之，我國大學(xué)生的創(chuàng)業(yè)教育現(xiàn)狀還存在著一些亟待解決的問題，相關(guān)學(xué)者也在努力的提出解決對策，創(chuàng)業(yè)教育的水平受多方面因素的影響，其中政府的保障作用也不容忽視。我國高校大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)教育起步晚于西方，各個高校還處于探索階段，在課堂創(chuàng)業(yè)教育和創(chuàng)業(yè)實踐教育方面還存在很多問題。

2.4 研究組中影響尿酸水平的Logistic分析 以尿酸水平作為因變量，以性別、民族、病程作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。本研究結(jié)果顯示，性別、病程及漢、維吾爾族不同民族均不影響尿酸水平(

＞0.05)，見表5。

3 討論

雙相情感障礙是一類常見的精神疾病，有較高的自殺率、復(fù)發(fā)率，情感呈現(xiàn)異常高漲或低落狀態(tài)

，此類疾病在全球所有疾病中排名第17位，是主要的殘疾來源，世界精神健康調(diào)查組織報告稱，雙相情感障礙的終生患病率和12個月患病率分別為2.4%和1.5%

。有研究顯示，雙相情感障礙在中國的年發(fā)病率為0.5%～1%，雙相譜系障礙的終生發(fā)病率約為4%

。雙相情感障礙患者有自殺、沖動傷人等高風(fēng)險行為，其中自殺率是普通人群的20～30倍

，患者同時合并有其他精神疾病的比率也不低，估計包括71%的雙相情感障礙患者存在焦慮，56%的患者存在物質(zhì)濫用，36%的雙相情感障礙存在人格障礙，10%～20%雙相情感障礙患者存在注意力缺陷多動障礙

，全球大約2.4%的人口受到雙相情感障礙的疾病影響，因此而導(dǎo)致了驚人的疾病負(fù)擔(dān)和較大的傷殘調(diào)整生命年比例

，疾病給患者及家人帶來很大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者的學(xué)習(xí)、工作等社會功能受損，目前已經(jīng)是當(dāng)前世界范圍內(nèi)精神衛(wèi)生工作的主要問題之一。

雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制目前還無明確的結(jié)論，其疾病的發(fā)生可能與遺傳學(xué)、心理學(xué)、社會環(huán)境、原生家庭等多方面的因素有關(guān)系

，雙相情感障礙的診斷多依賴于臨床癥狀的主觀檢查，缺乏客觀的實驗室檢查依據(jù)，早期識別困難，治療率偏低，雙相情感障礙治療選擇與指南符合率為30%～80%，符合率高低與臨床表型，病情嚴(yán)重度及指南依從性標(biāo)準(zhǔn)定義有關(guān)，2013年，中國雙相情感障礙協(xié)作組在全國15家精神?？漆t(yī)院和11家綜合醫(yī)院精神科發(fā)起雙相躁狂路徑調(diào)查，結(jié)果顯示50.2%雙相抑郁患者藥物治療與加拿大心境與焦慮障礙治療網(wǎng)絡(luò)/國際雙相情感障礙學(xué)會(CANMAT/ISBD)發(fā)布的雙相情感障礙治療指南不符合

。疾病通常在青年時期發(fā)病，發(fā)生在20歲左右，發(fā)病越早，預(yù)后常常越差，在多達(dá)1/3的患者中，雙相情感障礙直到出現(xiàn)癥狀10年后才被診斷出來

。疾病的復(fù)發(fā)率高，終身復(fù)發(fā)率達(dá)90%以上，病情反復(fù)發(fā)作，病程延長

，這些為疾病的診治帶來嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

健康對照組均無精神疾病史及精神病家族史，無器質(zhì)性、軀體性、遺傳性疾病，年齡18～65歲，入組前2周未服用免疫調(diào)節(jié)劑及自由基清除劑如維生素C、復(fù)合維生素B、維生素E等。排除妊娠或哺乳期婦女，近1周內(nèi)有感染或發(fā)熱者，入組前4周有使用酒精或其他精神活性物質(zhì)者。

本研究將雙相情感障礙患者作為研究組，對比正常對照組，檢測血漿總膽紅素、白蛋白、尿酸水平，發(fā)現(xiàn)研究組的總膽紅素水平較正常對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，同時，研究組血漿白蛋白、尿酸水平與正常組的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。膽紅素一直被認(rèn)為是血紅素的分解代謝產(chǎn)物，臨床中膽紅素在血液疾病及肝膽疾病的診斷中具有重要的作用，由于膽紅素具有活性氫延伸的共軛雙鍵體系

，在體內(nèi)極易與自由基反應(yīng)，具有清除氧自由基的功能，如今被認(rèn)為是一種天然的抗氧化劑

，對細(xì)胞起保護(hù)作用，本研究結(jié)果顯示，研究組總膽紅素水平有異于正常，間接反映出現(xiàn)機(jī)體氧化與抗氧化間的失衡狀態(tài)。

烏魯木齊是一個多民族聚居的城市，本研究對漢族和維吾爾族，兩個民族患者的血漿總膽紅素、白蛋白、尿酸水平均進(jìn)行研究，研究結(jié)果顯示漢維不同族別不影響患者總膽紅素、白蛋白、尿酸水平。漢族和維吾爾族有極具特色的飲食文化和生活習(xí)俗，當(dāng)今社會受生活、工作等因素不斷影響，各民族間的人口流動范圍增大，居住生活方式在發(fā)生著改變，不同民族間相互影響，隨之而來的是生活飲食習(xí)俗交互影響，這些現(xiàn)象可能都在影響著總膽紅素、白蛋白、尿酸水平。

對于雙相情感障礙不同性別的研究，有報道表明雙相情感障礙神經(jīng)內(nèi)分泌存在性別差異

，研究者發(fā)現(xiàn)

膽紅素與性別有關(guān)，男性的外周血循環(huán)膽紅素比女性高，并且隨年齡的增加膽紅素呈現(xiàn)下降趨勢。本研究結(jié)果顯示性別是患病者總膽紅素水平的影響因素，研究組中男性患病者相對于女性患病者發(fā)生總膽紅素水平異常的風(fēng)險高。同時，本研究結(jié)果顯示，性別因素不影響患病者白蛋白、尿酸水平，提示多種因素參與及影響患病者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

雙相情感障礙復(fù)發(fā)率高，病情反復(fù)發(fā)作，病程逐漸延長，本研究結(jié)果顯示對于雙相情感障礙患病者，長病程是影響總膽紅素水平的風(fēng)險因素，病程＞1年的相對于病程＜1年的出現(xiàn)總膽紅素水平異常的風(fēng)險高，可能是隨著疾病反復(fù)發(fā)作，病程逐漸延長，氧化應(yīng)激的狀態(tài)及損傷水平也出現(xiàn)不同，提示對于患病者應(yīng)加強(qiáng)疾病的宣傳教育，促進(jìn)患者對于疾病的認(rèn)識和判斷，以做到早發(fā)現(xiàn)和盡早識別疾病，鼓勵患者積極的全病程治療，以促進(jìn)患病者的疾病康復(fù)，同時，需要預(yù)防疾病的反復(fù)發(fā)作及病情的慢性遷延，以降低患病者的氧化應(yīng)激狀態(tài)對于患病者自身的影響。

中醫(yī)類別醫(yī)師實踐技能考試重點(diǎn)考查考生動手操作能力和綜合運(yùn)用所學(xué)知識分析、解決問題的能力，其中中醫(yī)臨床技術(shù)操作包括針灸穴位體表定位；針灸、拔罐等臨床技術(shù)操作，敘述并現(xiàn)場實際操作。西醫(yī)內(nèi)科體格檢查。西醫(yī)基本操作。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示雙相情感障礙患者的血漿總膽紅素水平有異于正常對照人群，其中性別和長病程是雙相情感障礙患病者出現(xiàn)總膽紅素水平異常的風(fēng)險因素，男性患病者和病程＞1年的患病者，有總膽紅素水平發(fā)生異常的較高風(fēng)險，提示應(yīng)加強(qiáng)對男性患病者的疾病關(guān)注，提高患病者自身對于疾病的識別，盡早發(fā)現(xiàn)疾病，改變不良的生活方式，積極的對癥用藥及康復(fù)治療，家庭的關(guān)懷及支持等，這些都有利于患病者盡早康復(fù)。同時對于較長病程的患病者，建議患病者堅持規(guī)范化治療以改善精神癥狀，加強(qiáng)對于此類患者疾病的宣傳，提高患者對于疾病的認(rèn)識和判斷能力，預(yù)防或防止疾病的反復(fù)發(fā)作，促進(jìn)康復(fù)。本研究結(jié)果為了解氧化應(yīng)激在疾病中的作用提供一些線索，可為疾病的早期臨床評估及治療提供參考。本研究具有一定的局限性，今后擴(kuò)大樣本，研究內(nèi)容方向開展時間序列的縱向研究，探討其他因素對臨床的影響，為疾病的研究提供更多的參考。

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