腎病綜合征血清β2-MG水平與腎功能和凝血指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)屬于泌尿系統(tǒng)疾病，臨床主要以大量蛋白尿和低蛋白血癥等為特征，隨著NS病情發(fā)展，可能出現(xiàn)代謝紊亂、細(xì)菌感染、腎功能損傷等情況，而在疾病終末期，患者可能因腎功能衰竭，危及生命安全。流行病學(xué) 調(diào) 查 發(fā) 現(xiàn)

，NS 發(fā) 病 率 可 達(dá)(374 ～583)/10 000人，且呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們身心健康和生活質(zhì)量。目前，腎功能指標(biāo)和凝血指標(biāo)主要用于NS臨床治療效果觀察，但由于NS患者病理過(guò)程復(fù)雜，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥和生理變化，并且不同病情階段患者的腎功能指標(biāo)和凝血指標(biāo)變化受因素干擾，難以有效反映患者治療效果

。血清β

微球蛋白(β

-MG)是常見(jiàn)的小分子蛋白，其表達(dá)水平受腎小球?yàn)V過(guò)膜功能損傷影響。相關(guān)研究

發(fā)現(xiàn)，NS患者腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障功能受損，導(dǎo)致尿液中大量丟失以小分子蛋白為主的血清白蛋白，進(jìn)而造成NS患者出現(xiàn)凝血機(jī)制障礙，兩者有明顯相關(guān)性。目前，研究血清β

-MG與NS患者凝血功能關(guān)系的相關(guān)文獻(xiàn)較少，基于此，本文將針對(duì)NS患者血清β

-MG水平與腎功能指標(biāo)及凝血指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性展開(kāi)分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析平頂山市第二人民醫(yī)院2020年3月至2021年10月收治的NS患者125例，納入觀察組；另同期選取到醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的性別、年齡相當(dāng)?shù)哪I功能正常者125例，納入對(duì)照組。觀察組男75例，女50例，年齡45～73歲，平均年齡(59.34±1.53)歲，病程1～4年，平均病程(2.51±0.44)年；對(duì)照組男69例，女56例，年齡45～71歲，平均年齡(58.56±1.40)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＞0.05)，可做對(duì)比分析。本次研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：00121)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、腎活檢和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等，確診為原發(fā)性NS；符合《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》中臨床評(píng)價(jià)研究標(biāo)準(zhǔn)

；尿蛋白超過(guò)3.5 g/d，且血漿白蛋白低于30 g/L；簽署知情同意書(shū)，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性NS；合并精神類疾病，或凝血功能障礙者；存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；中途退出者。

1.3 方法 兩組受試者均接受血液采集前的健康宣教，保證均能采集到受試者合格血樣。采集受試者3 mL空腹靜脈血，并置于離心管中，另采集5 mL置于另一離心管中，均靜置1 h 后，采用3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心15 min，再保存于－70 ℃冰箱待用。檢測(cè)兩組受試者血清β

-MG水平、腎功能指標(biāo)和凝血指標(biāo)。

一方面，政治參與的道德焦慮表現(xiàn)為村干部的“好事難辦”的現(xiàn)象。在農(nóng)民的稅費(fèi)負(fù)擔(dān)取消以后，政府的服務(wù)型功能也得到了強(qiáng)化，干群關(guān)系應(yīng)該更加融洽。然而，在對(duì)參加金湖縣M村村委會(huì)2016年換屆選舉的村民進(jìn)行回訪時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)一些不太和諧的雜音。在村子的低保名額分配上，有些不符合低保條件的人卻能“吃上低?！?，因?yàn)樗麄兪谴甯刹康年P(guān)系戶。村干部往往也會(huì)通過(guò)這樣的特權(quán)分配，獲得部分村民的支持以加強(qiáng)私人關(guān)系。類似為了提高農(nóng)民基本生活保障而實(shí)行的低保政策，卻被某些村干部化作私用，這也是引發(fā)道德焦慮現(xiàn)象的重要表現(xiàn)。

在2011年的中央扶貧工作會(huì)議上，胡錦濤同志明確提出：“經(jīng)過(guò)改革開(kāi)放30多年來(lái)的不懈努力，我們成功走出了一條中國(guó)特色扶貧開(kāi)發(fā)道路?！盵3]在這里，“中國(guó)特色的扶貧開(kāi)發(fā)道路”被正式表述為“中國(guó)特色扶貧開(kāi)發(fā)道路”，并且，將時(shí)間起點(diǎn)確定為“改革開(kāi)放”。這一提法在2011年12月的《中國(guó)農(nóng)村扶貧開(kāi)發(fā)綱要（2011-2020年）》中再次出現(xiàn)。[4]值得一提的是，這是“中國(guó)特色扶貧開(kāi)發(fā)道路”首次在中央文件中出現(xiàn)。這就意味著，這一概念得到了中央領(lǐng)導(dǎo)集體和國(guó)家政策的合法確認(rèn)。

2.1 兩組受試者血清β

-MG水平比較 觀察組血清β

-MG水平低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.001)，見(jiàn)表1。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組血清β

-MG水平。②對(duì)比兩組腎功能指標(biāo)水平。③對(duì)比兩組凝血指標(biāo)水平。④對(duì)比NS患者血清β

-MG與腎功能指標(biāo)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性。

2.4 NS患者血清β

-MG與腎功能指標(biāo)及凝血指標(biāo)的相關(guān)性 血清β

-MG與BUN、SCr、PT和APTT呈正相關(guān)，與FIB呈負(fù)相關(guān)(

＜0.05)；而與TT無(wú)相關(guān)性(

＞0.05)，見(jiàn)表4。

1.3.3 凝血指標(biāo)檢測(cè) 采用3 mL樣品管進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測(cè)，采用上海西森有限公司生產(chǎn)的CA1300血凝分析儀批量檢測(cè)纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)凝血指標(biāo)水平，試劑盒購(gòu)于賽奧生物科技青島有限公司。

1.3.2 腎功能指標(biāo)檢測(cè) 采用5 mL樣品管進(jìn)行腎功能指標(biāo)檢測(cè)，采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的Ci8200型全自動(dòng)生化儀批量檢測(cè)血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)水平，試劑盒購(gòu)于中生北控生物科技有限公司。采集受試者24 h尿液進(jìn)行24 h尿蛋白定量(24 hUpr)檢測(cè)。

2.3 兩組受試者凝血指標(biāo)比較 觀察組TT、PT和APTT水平均低于對(duì)照組，而FIB水平高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.001)，見(jiàn)表3。

2 結(jié)果

1.3.1 血清β

-MG 檢測(cè) 采用3 mL 樣品管進(jìn)行血清β

-MG檢測(cè)，采用散射比濁法及0.8 ～2.4 mg/L試劑盒(購(gòu)于上海晶抗生物工程有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，樣品處理及檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，最后采用特種蛋白分析儀(北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn))進(jìn)行分析。

2.2 兩組受試者腎功能指標(biāo)比較 觀察組SCr、UA、BUN和24 hUpr水平均低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＜0.001)，見(jiàn)表2。

4)浮動(dòng)核電站可以采用單個(gè)反應(yīng)堆或多個(gè)反應(yīng)堆運(yùn)行，以滿足不同用戶需求.在采用多個(gè)反應(yīng)堆運(yùn)行時(shí)，如果不同反應(yīng)堆二回路系統(tǒng)間存在聯(lián)合運(yùn)行的工況，那么控制系統(tǒng)總體設(shè)計(jì)時(shí)需考慮設(shè)置協(xié)調(diào)控制系統(tǒng)，防止出現(xiàn)反應(yīng)堆之間的 “搶負(fù)荷”現(xiàn)象.

人——產(chǎn)品——環(huán)境3個(gè)因素共同構(gòu)成了產(chǎn)品設(shè)計(jì)系統(tǒng)中的人機(jī)關(guān)系。小型專項(xiàng)農(nóng)具的使用環(huán)境相對(duì)復(fù)雜，復(fù)雜的環(huán)境對(duì)于小型專項(xiàng)農(nóng)具設(shè)計(jì)的影響，主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：一方面是提供條件；另一方面是構(gòu)成限制。

從主要特征上看，壯族師公舞的外在形式是戴有面具的，與此同時(shí)，也缺少不了刀、劍等，與螞拐舞蹈中的蛙形在造型上頗有相似的地方，其中有雙臂呈蹲襠之式，胳膊肘也同時(shí)平舉，與花山壁畫(huà)的舞蹈風(fēng)格相似。

3 討論

NS分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性NS的致病因素尚不明確，具有一定遺傳性，而繼發(fā)性NS多由糖尿病、高血壓、感染等一系列代謝性疾病所致，NS的發(fā)生發(fā)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)繼發(fā)性感染、低蛋白血癥等情況

。研究

發(fā)現(xiàn)，NS患者腎小球產(chǎn)生病理性改變后，腎小球基底分子屏障將隨之出現(xiàn)不同程度的障礙，從而對(duì)患者腎臟濾過(guò)大分子物質(zhì)作用造成不同程度地影響，導(dǎo)致體液外環(huán)境中大量存在免疫球蛋白、血清白蛋白等大分子物質(zhì)，而不能被有效阻隔在體液內(nèi)環(huán)境中，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫、蛋白尿、高脂血癥和高凝血癥等臨床表現(xiàn)。

β

-MG屬于代謝性產(chǎn)物蛋白，主要由多核白細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞等分泌，廣泛分布在人體體液中，主要通過(guò)腎小球完成濾過(guò)和排泄

。正常情況下，人體血清β

-MG的合成和釋放處于恒定水平，經(jīng)腎小球過(guò)濾后，機(jī)體產(chǎn)生的絕大部分β

-MG將被近段腎小管吸收，體外排出量非常小。相關(guān)研究

發(fā)現(xiàn)，NS患者因腎臟基膜組織損傷，將增加腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，從而明顯增多體內(nèi)β

-MG 的漏出，進(jìn)而明顯降低血清中的β

-MG表達(dá)濃度，并且NS患者發(fā)生腎小管重吸收功能障礙，將加速β

-MG的排泄。本次研究中，觀察組血清β

-MG水平低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明血清β

-MG水平的變化與腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)異常有關(guān)。BUN是人體蛋白代謝的終末產(chǎn)物，腎臟處于早期受損階段時(shí)，其含量一般處于正常水平，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率低于一定程度時(shí)，血清BUN水平才會(huì)顯著升高。SCr屬于內(nèi)生肌酐，主要由腎小球?yàn)V過(guò)，其含量不受尿量影響，但腎小球功能損傷時(shí)，將導(dǎo)致血清SCr水平上升，因此，BUN和SCr常用于腎功能檢測(cè)。而本次研究中，觀察組SCr、UA、BUN和24 hUpr水平均低于對(duì)照組，分析原因可知，BUN在患者腎小球?yàn)V過(guò)率下降至50%時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)升高現(xiàn)象，其敏感性較差；而SCr雖在早期腎功能損傷診斷中具有較高靈敏度，但其水平升高的條件取決于腎臟濾過(guò)功能降低至正常水平的1/3，因此，僅通過(guò)觀察BUN和SCr水平，難以對(duì)患者腎功能損傷進(jìn)行準(zhǔn)確診斷

。董海蕓等

在研究中同樣指出，腎臟具有較為強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力，雖然BUN和SCr指標(biāo)能反映患者腎功能變化，但只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率低于＞50%時(shí)，指標(biāo)才會(huì)發(fā)生明顯變化，將延誤患者的最佳治療時(shí)間。

徐長(zhǎng)青

學(xué)者研究指出，NS患者體內(nèi)血液循環(huán)因長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)，在形成血栓后，將加重腎功能損害，增加疾病致殘率和致死率，凝血指標(biāo)(FIB、TT、PT 和APTT 等)是 臨 床 常 用 的 檢 驗(yàn) 項(xiàng)目，可直接反映患者的凝血狀態(tài)，其中，F(xiàn)IB由肝臟合成，是各種凝血突進(jìn)的終末通道和共同底物；APTT是機(jī)體內(nèi)源性凝血系統(tǒng)常用的篩選指標(biāo)，多見(jiàn)于FIB缺乏中，具有較高敏感性。PT是臨床外源凝血系統(tǒng)常用的篩選指標(biāo)，而TT是凝血酶轉(zhuǎn)化FIB為纖維蛋白所需的時(shí)間，可判斷機(jī)體血漿中的FIB是否足量。程樂(lè)寧

學(xué)者研究結(jié)果指出，觀察組PT、TT和APTT明顯低于正常組，而FIB明顯高于對(duì)照組，與本次研究結(jié)果類似。分析原因可知，NS患者因腎小球功能障礙造成濾過(guò)率降低，小分子蛋白大量流失，將導(dǎo)致FIB代償性合成增加

。另外，本次研究結(jié)果中，β

-MG水平與FIB呈明顯負(fù)相關(guān)，與SCr、BUN、PT和APTT呈明顯正相關(guān)，說(shuō)明血清β

-MG水平和凝血指標(biāo)與NS患者腎功能損害和蛋白丟失存在密切關(guān)系。

綜上所述，NS患者血清β

-MG的表達(dá)濃度降低，同時(shí)與腎功能損傷和凝血狀態(tài)存在相關(guān)性，說(shuō)明血清β

-MG可為NS患者臨床治療及預(yù)防提供參考依據(jù)，具有較高應(yīng)用價(jià)值。

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