枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療中的臨床療效及安全性探討

郭丹苗 鄧永鋒 余兆聰

原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒具體是指胎齡28～37 周的新生兒,出現(xiàn)過＞20 s 的呼吸暫停。臨床上原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒往往會出現(xiàn)四肢肌張力減退、心動過緩、唇周肢端發(fā)紺以及血氧飽和度下降等情況。此病發(fā)展危急時,甚至對早產(chǎn)兒的生命安全帶來嚴重的威脅。截至目前,原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒主要應用藥物治療,其中以氨茶堿、枸櫞酸咖啡因較為多見［1］。臨床開始關注這兩種藥物臨床效果以及安全性。基于此,本次實驗圍繞著枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療中的臨床療效及安全性進行相關的探究,具體分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2017 年1 月～2020 年12 月本院收治的原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒50 例進行實驗,根據(jù)治療方法不同分為參照組和觀察組,各25 例。參照組男13 例,女12 例；平均胎齡(31.15±2.31)周。觀察組男14 例,女11 例；平均胎齡(31.47±2.06)周。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：參與此次研究的患兒均符合原發(fā)性呼吸暫停的相關臨床診斷標準；家屬對本次研究知情且同意。排除標準：重度窒息、嚴重呼吸窘迫綜合征者；先天性心臟功能異常、畸形者；相關藥物禁忌者；臨床資料不齊全者。此次研究經(jīng)本院倫理委員會研究決定,準予開展。

1.2 方法 兩組患兒均放置于保暖箱內(nèi),同時對患兒進行體征檢測,并保證其呼吸道通暢。

1.2.1 參照組 采用氨茶堿進行治療,首次劑量為4 mg/kg,1 次/d,維持劑量在2 mg/(kg·次),2 次/d,行靜脈滴注,根據(jù)患兒情況進行持續(xù)用藥,直至治愈。

1.2.2 觀察組 采用枸櫞酸咖啡因注射液進行治療,首次劑量為20 mg/kg,維持劑量為5 mg/(kg·次),1 次/d,行靜脈滴注,根據(jù)患兒情況進行持續(xù)用藥,直至治愈。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患兒臨床指標以及不良反應發(fā)生情況,臨床指標包括治療3 d 后呼吸暫停發(fā)作次數(shù)、持續(xù)用藥時間、呼吸暫停消失時間以及給氧治療時間。不良反應包括驚厥、發(fā)熱、惡心嘔吐或心率加速［2］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床指標比較 觀察組患兒治療3 d 后呼吸暫停發(fā)作次數(shù)少于參照組,持續(xù)用藥時間、呼吸暫停消失時間、給氧治療時間均顯著短于參照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床指標比較()

表1 兩組患兒臨床指標比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應發(fā)生率為4.00%,低于參照組的32.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

臨床上早產(chǎn)兒是指胎齡在28～37 周的活產(chǎn)嬰兒,一般情況下早產(chǎn)兒的體重多＜2500 g?，F(xiàn)代醫(yī)學研究指出,早產(chǎn)兒身體的各項機能尚處在發(fā)育階段,所以其在出生后很容易出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥,嚴重者甚至會對早產(chǎn)兒的生命安全帶來威脅［3］。呼吸暫停是其中較為常見的一種并發(fā)癥,按病因分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,原發(fā)性呼吸暫停又分為中樞性、阻塞性及混合性三種類型。有研究顯示,原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)生則同早產(chǎn)兒呼吸中樞系統(tǒng)發(fā)育不完全存在相關性［4］。目前,臨床對原發(fā)性呼吸暫停的治療主要采用藥物治療,以枸櫞酸咖啡因與氨茶堿為主。此前相當長時間里我國臨床用藥以氨茶堿較為多見,自2013 年枸櫞酸咖啡因引入我國后,其在臨床才得到廣泛的應用。

氨茶堿屬于一種甲基黃嘌呤類藥物,將氨茶堿應用到臨床后,其可以憑借藥理學特性,有效刺激患兒的呼吸中樞,并顯著促進支氣管的擴張,繼而提高患兒的總通氣量,以緩解缺氧的情況；同時氨茶堿還具有一定的利尿效果。但氨茶堿亦存在不足,此藥的血藥濃度較低,若臨床應用劑量較小,則可能無法取得理想的治療效果［5］。反之,劑量過大則會導致嚴重的不良反應,包括驚厥、發(fā)熱、呼吸心率增快、惡心嘔吐等,嚴重時甚至會導致心臟、呼吸驟停。故而,臨床應用此藥需要對應用劑量有全面的控制,以避免出現(xiàn)臨床藥物中毒的情況。而隨著枸櫞酸咖啡因的引入,其開始逐漸替代氨茶堿并被應用于臨床。枸櫞酸咖啡因被證實具有相應的臨床效力,同時安全性亦相對較高。枸櫞酸咖啡因可通過興奮腦干呼吸中樞的方式加強呼吸系統(tǒng)對氧氣、二氧化碳的敏感性,繼而解除呼吸抑制。其次,枸櫞酸咖啡因還可以刺激呼吸肌的收縮,強化患兒的肺部通氣功能,增加人體的通氣量,進而起到顯著的臨床效果。而在不良反應上,相較于氨茶堿,枸櫞酸咖啡因不需要維持過高的用藥劑量便可確保臨床療效。且枸櫞酸咖啡因的血藥濃度波動范圍相對較小,這就擺脫了對劑量的依賴。臨床實踐表明,采用枸櫞酸咖啡因進行治療,患兒不會出現(xiàn)明顯的不良反應,這說明枸櫞酸咖啡因在臨床上安全可靠［6］?？傊?在原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒治療中應用枸櫞酸咖啡因可以切實保證治療效果,降低不良反應發(fā)生率。另外值得說明的是,具體藥物的應用需以臨床實際情況為出發(fā)點,以此來保證藥物效力的合理發(fā)揮。

本次研究結(jié)果表明,觀察組患兒治療3 d 后呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(0.94±0.21)次/d 少于參照組的(4.71±0.58)次/d,持續(xù)用藥時間(4.71±1.23)d、呼吸暫停消失時間(3.89±0.71)d、給氧治療時間(4.17±1.56)d 均顯著短于參照組的(8.14±1.75)、(7.57±1.23)、(9.32±1.13)d,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組的不良反應發(fā)生率為4.00%,低于參照組的32.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此可見,枸櫞酸咖啡因能夠保證原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒的治療效果,并減少不良反應的發(fā)生幾率,從而取得理想的治療效果。此次研究的結(jié)果同過往報道一致,表明枸櫞酸咖啡因具備相應的臨床效力且安全性較佳,這主要與枸櫞酸咖啡因的藥理學特性有關,所以可放心地將枸櫞酸咖啡因應用在患兒的治療中。因此,原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒若無相關藥物禁忌的存在,便可以優(yōu)先采用枸櫞酸咖啡因進行治療。

綜上所述,原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒應用枸櫞酸咖啡因治療,可以保證治療效果,并降低不良反應的發(fā)生幾率,因此,此種治療方法值得臨床推廣應用。