雙抗與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班治療小分支腦動(dòng)脈閉塞引發(fā)急性腦梗死的療效對(duì)比

張 怡

（張家港市澳洋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 張家港 215600）

小分支腦動(dòng)脈閉塞是常見的腦血管疾病之一，疾病病因復(fù)雜，好發(fā)50歲以上的人群[1]。通過對(duì)此類疾病的分析，發(fā)現(xiàn)是小分支腦動(dòng)脈閉塞引起急性腦梗死（ACI）的重要誘因，因此需要加強(qiáng)重視[2]?，F(xiàn)階段，臨床中廣泛應(yīng)用他汀類藥物與血小板聚集藥雙抗治療法治療小分支腦動(dòng)脈閉塞引發(fā)的ACI，但近年來部分醫(yī)師采取銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班治療，發(fā)現(xiàn)這一方式也可取得一定效果，具體關(guān)于何種方式的療效滿意尚且存在爭(zhēng)議[3]。本研究中，應(yīng)用分組對(duì)比方式，探討雙抗、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班對(duì)治療小分支腦動(dòng)脈閉塞引發(fā)的ACI的效果差異，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年9月我院收治的120例小分支腦動(dòng)脈閉塞引發(fā)ACI的患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各60例。實(shí)驗(yàn)組男39例，女21例；年齡51～84歲，平均（64.23±2.61）歲；病程3d～21d，平均（15.16±1.56）d。對(duì)照組男40例，女20例；年齡50～85歲，平均（64.13±2.62）歲；病程2～21d，平均（15.04±1.53）d。兩組患者性別及年齡資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均經(jīng)顱腦MRI檢查確診屬于小分支腦動(dòng)脈閉塞及ACI。（2）患者的臨床資料完整，精神狀態(tài)良好。（3）患者本人或者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤疾病患者；（3）精神疾病或者認(rèn)知障礙者；（4）中途轉(zhuǎn)院或者退出研究者。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用傳統(tǒng)雙抗治療，主要是給予口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格100mg×30片），100mg/次，1次/d；口服氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格75mg×7片），75mg/次，1次/d。持續(xù)用藥2w。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班治療，主要應(yīng)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（江蘇康緣美域生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：每支裝5mL），采取靜脈滴住的給藥方式，將5mL的藥物加入到250mL濃度0.9%的氯化鈉注射液中給藥，1次/d；應(yīng)用鹽酸替羅非班注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090328，規(guī)格50mL：12.5mg），將12.5mg藥物混合250mL濃度0.9%的氯化鈉注射液中，持續(xù)靜脈泵入，替羅非班起始半小時(shí)按0.4ug/(kg.min)靜脈泵入，后以0.1ug/（kg.min）繼續(xù)靜脈泵入維持48h，48h后序貫雙抗治療，1次/d。持續(xù)治療2w。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后均使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表(MRS)評(píng)分評(píng)價(jià)。NIHSS總分42分，得分越高表明神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重；MRS評(píng)分為0～5分，分值越高表明殘疾度越高。（2）治療前后均采集空腹靜脈血液4mL，離心后分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件分析，計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS、MRS評(píng)分比較 治療前各項(xiàng)評(píng)分無顯著差異（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組NIHSS、MRS評(píng)分均是低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1

表1 兩組患者治療前后NIHSS、MRS評(píng)分變化比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS、MRS評(píng)分變化比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n NIHSS評(píng)分 MRS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 60 27.13±2.33 14.02±1.21*3.01±0.42 1.21±0.21*對(duì)照組 60 26.98±2.31 18.41±1.52*2.98±0.41 1.78±0.28*t值 - 0.502 22.371 0.566 15.768 P值 - 0.615 ＜0.001 0.571 ＜0.001

2.2 CRP、FIB、D-D水平比較 治療前各組血清指標(biāo)無顯著差異（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組CRP、FIB、D-D水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2

表2 兩組治療前后血清CRP、FIB、D-D水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清CRP、FIB、D-D水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

CRP/（mg/L） FIB/（g/L） D-D/（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組60 8.56±1.43 2.56±0.41*4.02±0.66 2.31±0.41*0.97±0.13 0.25±0.07*對(duì)照組60 8.62±1.45 4.01±0.52*4.05±0.57 3.12±0.48*0.96±0.12 0.43±0.09*t值 - 0.320 21.599 0.407 13.071 0.645 15.491 P值 - 0.749 ＜0.001 0.684 ＜0.001 0.519 ＜0.001組別 n

3 討論

現(xiàn)階段針對(duì)小分支腦動(dòng)脈閉塞主要采取藥物治療，而在藥物作用機(jī)制下卻容易導(dǎo)致急性腦梗死（ACI）的發(fā)生，這進(jìn)一步加重患者病情及增加治療難度，為此探討治療小分支腦動(dòng)脈閉塞所致ACI的治療方法也成為研究的熱點(diǎn)話題之一[4]。常規(guī)采取阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙抗治療方式雖然有良好的效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，長(zhǎng)期用藥安全性問題受到患者的質(zhì)疑，這使得總體治療效果往往不佳。

隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)一步深入，新的治療方式受到相關(guān)醫(yī)師的關(guān)注，應(yīng)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班就是新的治療方式。本研究中，對(duì)比傳統(tǒng)雙抗、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班對(duì)小分支腦動(dòng)脈閉塞所致ACI的治療效果，結(jié)果顯示：治療后兩組患者在NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分、CRP、FIB、D-D水平上均是較治療前降低，而實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，提示應(yīng)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班的效果更滿意。分析原因主要是：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是一種具有活血通絡(luò)作用的中藥制劑，對(duì)血小板活化因子受體活性、血小板聚集有明顯抑制作用，可起到血腦屏障保護(hù)作用，有效清除異常蛋白以及降低血清炎癥因子水平，并保護(hù)神經(jīng)功能。此外該藥物還可增強(qiáng)超氧化物歧化酶，提高機(jī)體對(duì)自由基的清除率，縮小再灌注損傷面積并保護(hù)患者神經(jīng)功能。替羅非班可競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合，抑制血小板聚集、延長(zhǎng)出血時(shí)間、抑制血栓形成，通過藥物聯(lián)合發(fā)揮作用。本研究也存在一定的局限性，主要是未對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，同時(shí)選擇病例較少，后續(xù)應(yīng)通過更進(jìn)一步的研究探討印證治療效果。

綜上，針對(duì)小分支腦動(dòng)脈閉塞所致急性腦梗死，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合替羅非班在治療效果上要比常規(guī)雙抗治療的效果更佳，有效改善患者神經(jīng)功能及缺損情況，降低血清CRP、FIB、D-D水平，值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。