老年地中海貧血臨床血液學(xué)特征及鐵負(fù)荷

李曉娟 張繼業(yè) 周紅桃 陳鑫蘋 徐衛(wèi)華 胡俊杰 符生苗

(海南省人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室 海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院，海南 ?？?570311)

地中海貧血綜合征是所有單一基因疾病中最常見的一種遺傳病，是一種由珠蛋白基因表達(dá)減少或缺失引起的珠蛋白肽鏈合成障礙，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常而出現(xiàn)過早溶血的血紅蛋白病〔1〕。地中海貧血分為重型、中間型和輕型，只有部分中間型患者和重型地中海貧血患者表現(xiàn)出明顯的貧血和地中海貧血相關(guān)體征能夠及早確診，部分中間型地中海貧血和輕型地中海貧血患者可無貧血或僅有輕度貧血。隨著這部分患者步入老年，紅細(xì)胞參數(shù)和鐵代謝也伴隨著長期輕度慢性溶血而發(fā)生變化，地中海貧血患者與其他原因貧血患者紅細(xì)胞參數(shù)及鐵負(fù)荷是否存在差異性，本研究就此進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 2018年1～12月收集海南省人民醫(yī)院60歲以上貧血患者301例，1年內(nèi)都經(jīng)過1～3次的輸血，其中地中海貧血患者149例(地中海貧血組)均為初次診斷，年齡60～90歲；非地中海貧血的貧血患者152例(對(duì)照組)，年齡60～98歲。

1.2方法 地中海貧血試劑盒由深圳亞能生物技術(shù)有限公司提供，血清鐵蛋白(SF)試劑由北京利德曼提供，外周血紅細(xì)胞數(shù)量(RBC)、血紅蛋白(HB)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)數(shù)據(jù)，采用希森美康五分類血細(xì)胞分析儀測(cè)定。

1.3指標(biāo)判斷標(biāo)準(zhǔn) 貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕,以HB<110 g/L作為老年貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn),按照SF男性>300 μg/L；女性>150 μg/L為鐵過載者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1149例老年地中海貧血患者的基因型 a地中海貧血最多67.8%(101/149)，以缺失為主，單純點(diǎn)突變4.7%(7/149)，缺失合并突變4.7%(7/149)，a中間型6.7%(10/149)；β輕型27.5%(41/149)，以CD41-42突變?yōu)橹?4.8%(22/149)，β中間型0.7%(1/149)；aβ復(fù)合型地中海貧血檢出率4.0%(6/149)。見表1。

表1 地中海貧血基因型〔n(%)〕

2.2地中海貧血組與對(duì)照組紅細(xì)胞參數(shù)及年齡比較 地中海貧血組RBC、HB均較對(duì)照組高，MCV、MCH及年齡均較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3兩組鐵過載 地中海貧血組鐵過載率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

2.4地中海貧血組與對(duì)照組SF的比較 地中海貧血組SF為(283±24)μg/L，對(duì)照組SF為(195±22)μg/L，地中海貧血組SF水平明顯高于對(duì)照組(t=2.732,P=0.007)。

2.5地中海貧血患者不同年齡段SF比較 按年齡分組：>80歲年齡組(24例)SF為(348±28)μg/L，70～79歲年齡組(52)例SF為(295±32)μg/L，60～69年齡組(73例)SF為(260±33)μg/L，3組間SF差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.745，P=0.189)。

3 討 論

地中海貧血是世界上最常見的一種常染色體遺傳病，在全世界范圍內(nèi)分布廣泛，我國主要分布于南方，海南是高發(fā)省份以a地中海貧血為主〔3〕。收集的149例老年地中海貧血各基因型檢出率與統(tǒng)計(jì)的全年齡段地中海貧血基因型頻率基本一致〔3〕，只是H病和復(fù)合型地中海貧血檢出率稍低于全年齡段地中海貧血，分別是6.7%(10/149)、4%(6/149)，沒有重型β地中海貧血。

輕型地中海貧血除了輕度到中度的小細(xì)胞性低色素性貧血外，在臨床上無其他癥狀，通常是在常規(guī)健康檢查或產(chǎn)前篩查期間確診的〔4〕。H病屬于中間型地中海貧血，只有少數(shù)會(huì)有較重臨床癥狀〔5〕，大多數(shù)癥狀跟輕型地中海貧血一樣沒有癥狀，重型地中海貧血在幼年期就會(huì)發(fā)病，這是老年地中海貧血檢出的基因頻率的特點(diǎn)。

隨著年齡增長，輕型及部分中間型地中海貧血慢性溶血的長期作用使SF降低，機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性降低，貧血癥狀逐漸明顯〔6〕，并發(fā)癥也隨之出現(xiàn)。并發(fā)癥包括髓外造血引起的肝脾腫大、 膽結(jié)石、腿部潰爛、血栓、骨質(zhì)疏松等〔7〕；與鐵過載相關(guān)的并發(fā)癥，包括內(nèi)分泌并發(fā)癥(糖尿病及甲狀旁腺、甲狀腺、垂體和腎上腺功能不全)、擴(kuò)張型心肌病等的心臟損害、肝纖維化和肝硬化的肝臟損害、腎臟的損害等〔8〕。步入老年由于臟器功能減退、飲食問題及各種疾病的發(fā)生繼而引發(fā)貧血，本文中149例地中海貧血，152例其他貧血患者，來自最多的3個(gè)科室是老年科、血液科、心血管科，其次是腎內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、內(nèi)分泌、消化科、呼吸內(nèi)科，少數(shù)來自骨外科、創(chuàng)傷外科等。地中海貧血組和對(duì)照組患者都有除貧血外的其他癥狀，也都因?yàn)樨氀啻屋斞?，老年地中海貧血患者在入院時(shí)沒有特殊臨床表現(xiàn)，并發(fā)癥的出現(xiàn)與年齡密切相關(guān)，因此很難判斷臨床癥狀是首發(fā)還是由于地中海貧血引起的繼發(fā)癥狀。

在紅細(xì)胞參數(shù)中地中海貧血組沒有表現(xiàn)出更嚴(yán)重的貧血癥狀，反而對(duì)照組中RBC和HB檢測(cè)值更低表現(xiàn)出更嚴(yán)重的貧血，這是因?yàn)榈刂泻Ｘ氀侵榈鞍椎暮铣烧系K造成無效造血引起的貧血而非紅細(xì)胞和SF的直接減少，地中海貧血患者隨著年齡增長會(huì)有慢性溶血因而造成紅細(xì)胞和SF減少，對(duì)照組貧血患者是嚴(yán)重的機(jī)體損害導(dǎo)致失血而引起較嚴(yán)重的貧血。

SF是一種調(diào)節(jié)鐵代謝的關(guān)鍵性蛋白，可以準(zhǔn)確反映體內(nèi)鐵儲(chǔ)存情況，是一種臨床常用的觀察鐵代謝的生物標(biāo)志之一，常用于評(píng)估鐵負(fù)荷情況〔9〕，因此本文用SF來描述兩組鐵負(fù)荷情況。兩組患者1年內(nèi)都多次輸血，輸入過多的鐵而人體排鐵能力低，多次輸血可能會(huì)引起體內(nèi)暫時(shí)鐵負(fù)荷過重甚至鐵過載。機(jī)體中鐵供給大于鐵需要量就會(huì)引起鐵過載。兩組SF有明顯差異，可能是因?yàn)槌髓F的攝入排出不平衡外，地中海貧血這種疾病的特點(diǎn)引起的，包括α/β-珠蛋白鏈比例失衡、紅細(xì)胞生成無效、慢性溶血性貧血、代償性造血擴(kuò)張、高凝血和腸鐵吸收增加因而引起鐵過載〔10〕。

Taher等〔11〕研究表明地中海貧血患者年齡增長與SF水平之間有正相關(guān)關(guān)系。但本研究中不同年齡組SF沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這可能與年齡分組有關(guān)，Taher等〔11〕的研究中分為兒童組和成人組，年齡跨度較大，本研究的分組只在老年組內(nèi)分，年齡差異不大，因而可能導(dǎo)致結(jié)論不符。

輕型地中海貧血盡管在最初時(shí)沒有臨床癥狀，但隨著時(shí)間的推移，地中海貧血患者仍然面臨著一些嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，隨著年齡的增長老年人的鐵積累量超過可接受的水平時(shí)，將面臨鐵超載相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)多關(guān)注無癥狀的輕型及中間地中海貧血患者，尤其是老年患者，隨著年齡增長越來越多的患者將需要治療，所以預(yù)防并避免出現(xiàn)與疾病相關(guān)并發(fā)癥。