老年鼻腔-鼻竇內翻性乳頭狀瘤術后復發(fā)危險因素及預測模型建立

胡瀅潔 王雅麗

(平頂山市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，河南 平頂山 467000)

老年鼻腔-鼻竇內翻性乳頭狀瘤(SNIP)是發(fā)生在鼻腔鼻竇黏膜上的良性腫瘤〔1〕。流行病學數(shù)據(jù)顯示，SNIP有易復發(fā)、易癌變、極易破壞周圍組織結構并致骨質重塑等特點〔2〕。據(jù)統(tǒng)計，SNIP在人群中發(fā)病率為0.5%～4.0%。以往研究指出，SNIP與多種因素相關，慢性炎癥、病毒感染、吸煙、環(huán)境污染均可能導致該疾病發(fā)生，影響患者生活質量〔3〕。單側鼻腔呈持續(xù)性鼻塞，漸進性加重，伴有濃涕、反復鼻腔出血，偶爾有嗅覺異常及頭痛癥狀，嚴重影響患者生活及工作。SNIP雖為良性疾病，但其局部侵蝕破壞能力較強，極易復發(fā)，且有惡變傾向，應為交界性腫瘤，SNIP對化療、放療不敏感，手術為主要治療方式，但患者術后易復發(fā)〔4～6〕。在臨床早期治療中，認為腫瘤切除不徹底是導致復發(fā)的主要原因，隨著近年來研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素、藥物、環(huán)境、變態(tài)反應等多種因素均會導致患者術后復發(fā)〔7，8〕。但尚未有報道提出人乳頭瘤病毒(HPV)病毒亞型與老年SNIP患者術后復發(fā)的關系。本研究回顧性分析老年SNIP術后復發(fā)患者與康復患者臨床資料，探討影響其術后復發(fā)的危險因素并構建預測模型。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年9月至2021年7月在平頂山市第一人民醫(yī)院進行治療的60例老年SNIP術后復發(fā)患者的臨床資料(復發(fā)組)，另選取同期在該院進行治療且未復發(fā)的55例老年SNIP患者(對照組)。復發(fā)組中男45例，女15例；對照組中男41例，女14例。納入標準：①均符合SNIP相關診斷標準〔9〕；②均符合手術指征并在該院進行治療及術后隨訪，且隨訪資料完整；③均未出現(xiàn)腫瘤惡變。排除標準：①既往因其他疾病行鼻腔手術者；②合并其他惡性腫瘤；③合并嚴重免疫系統(tǒng)疾病障礙者。本研究符合赫爾辛基宣言相關準則。兩組性別、病程、病灶部位、手術方式、不典型增生、手術次數(shù)無顯著差異(P>0.05)，但兩組年齡、吸煙史、臨床分級差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

1.2影響因素分析 對比分析兩組一般臨床資料，包括性別、病程、病灶部位、手術方式、不典型增生、手術次數(shù)、年齡、吸煙史、臨床分級，探討影響老年SNIP術后復發(fā)危險因素。

1.3構建預測模型 以影響老年SNIP術后復發(fā)危險因素為基礎，建立老年SNIP術后復發(fā)Logistic模型，并將Logistic回歸分析中偏回歸系數(shù)代入預測模型中，根據(jù)曲線下面積(AUC)評估預測效能，且將AUC在0.7以上視為預測模型在終點事件中具有良好的預測效能。

1.4免疫組化法比較兩組Ki-67、CK10陽性率〔10〕，配合使用鼠抗人CK10單克隆抗體試劑盒(由上海杰浩生物科技生產)及兔抗人Ki67單克隆抗體試劑盒(由北京中杉金橋生物生產)，對Ki67、CK10陽性率進行檢測。

1.5比較兩組各亞型HPV陽性率 采用Luminex液相芯片技術平臺聯(lián)合Thermo Fisher Quanti Gene Plex Assay Kit，采用Quantigene核酸定量技術檢測HPV各亞型陽性表達情況。E6、E7 中有單項或者兩項均為陽性，則HPV亞型為陽性，二者檢測均為陰性則所測HPV亞型為陰性。

1.6統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、Logistic回歸分析，繪制受試者工作特征(ROC)曲線得到ROC曲線下面積(AUC)，以評估危險因素在老年SNIP術后復發(fā)中的預測價值。

2 結 果

2.1多因素分析 經Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡>70歲、吸煙史、臨床分級Ⅱ～Ⅲ級是影響老年SNIP術后復發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 SNIP術后復發(fā)多因素分析

2.2構建預測模型 根據(jù)文獻〔11〕構建老年SNIP術后復發(fā)的預測模型概率為P=1/〔1+e(1.267×年齡+1.305×吸煙史+1.174×臨床分級)〕，行ROC曲線分型發(fā)現(xiàn)，危險因素在老年SNIP術后復發(fā)中預測敏感度54.26%、特異度為85.33%，AUC為0.776。見圖1和表3。

圖1 預測SNIP術后復發(fā)模型ROC曲線

表3 預測SNIP術后復發(fā)模型建立

2.3兩組CK10、Ki-67表達陽性率比較 復發(fā)組Ki-67(83.33%)、CK10陽性率(98.33%)均顯著高于對照組(50.91%、65.45%；χ2=13.825、19.364，均P<0.05)。

2.4兩組HPV陽性率比較 兩組各亞型HPV陽性率比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組HPV各亞型陽性率比較(n)

3 討 論

SNIP位于黏膜上皮組織，多數(shù)為單側發(fā)病，常在上頜竇開口及鼻腔外側壁附近，多中心病變及侵蝕性為其主要特點，少量患者會破壞骨質，向眶內、顱內發(fā)展，復發(fā)率高，且存在惡變趨勢，嚴重影響患者工作及生活〔12〕。其術后復發(fā)是當前亟待解決的臨床問題。

本研究顯示，年齡>70歲、吸煙史、Ⅱ～Ⅲ臨床分級是影響老年SNIP術后復發(fā)的獨立危險因素，分析原因為老年患者多合并基礎疾病，而隨著年齡的增加，機體器官均逐漸衰退，恢復能力減弱，恢復不佳者，術后復發(fā)風險亦顯著增加，因此在臨床治療中，需要加強對年齡在70歲以上患者的檢測，針對恢復不佳者給予相應措施干預，降低復發(fā)風險〔13，14〕。吸煙會對鼻腔黏膜組織造成一定損傷，而具有吸煙史的患者鼻腔組織、黏膜恢復程度均較健康者略差，在手術后恢復情況亦稍遜，因此在臨床治療中，盡可能加強對有吸煙史患者的檢測，并在家屬配合下勸誡其戒煙，在完全恢復前，避免吸煙刺激鼻腔組織、黏膜〔15，16〕。疾病復發(fā)與臨床分級存在一定關聯(lián)，分級越高，組織存在病變可能性越大，對于Ⅱ～Ⅲ臨床分級患者，腫瘤多侵犯多處組織，而在臨床手術中，一旦對腫瘤組織清除不徹底，則會增加術后復發(fā)風險，因此在臨床治療中，針對臨床分級越高的患者，需要在術中確定病灶清除徹底，降低術后復發(fā)風險〔17，18〕。本研究結果提示臨床可針對以上因素對患者進行監(jiān)測，并實現(xiàn)對老年SNIP術后復發(fā)的風險預測。

Ki-67為與細胞增殖相關的核抗原，其功能的展現(xiàn)與細胞增殖密切相關，已有研究提出Ki-67過度表達與腫瘤浸潤、分化程度及轉移有關〔19〕。王明婕等〔20〕研究指出，Ki-67表達的高低，可為臨床評估細胞增殖情況提供有效依據(jù)。本研究結果提示SNIP細胞增殖能力明顯增強，并猜測Ki-67參與了交界性腫瘤的復發(fā)。CK為細胞骨架蛋白重要成分，在不同組織中呈現(xiàn)不同表達形式，CK10為Ⅰ型CK，即酸性CK細胞，往往在分化成熟的上皮組織中表達較多，可作為鱗狀上皮分化重要標志，以往研究多側重于皮膚，在鼻腔疾病中研究較少。宋云韜等〔21〕研究指出，CK-10在SNIP疾病發(fā)生、發(fā)展中均具有重要作用，且還可能與Ki-67有協(xié)同作用。本研究結果提示SNIP患者術后復發(fā)，CK10檢測呈陽性，推測在SNIP患者術后，可通過檢測CK10、Ki-67是否陽性確定術后復發(fā)情況。

雖然SNIP復發(fā)機制仍在探索過程中，但迄今為止，醫(yī)學界已經針對慢性炎癥、吸煙、病毒感染、環(huán)境污染物接觸等進行大量研究。研究提出，HPV在感染呼吸道黏膜后，會導致局部細胞出現(xiàn)柱狀細胞及鱗狀細胞的移行化生，導致原有病變向SNIP發(fā)展〔22〕。且有研究提出，HPV亞型與SNIP惡變有關〔23〕。本研究結果提示HPV亞型的感染與SNIP術后復發(fā)無關。

綜上，年齡>70歲、吸煙史、Ⅱ～Ⅲ臨床分級是影響老年SNIP術后復發(fā)的獨立危險因素，且以上述因素建立預測模型發(fā)現(xiàn)，在年齡、吸煙史、臨床分級在老年SNIP術后復發(fā)中具有較佳的預測效能，除預測模型構建外，本研究還提出，SNIP患者在術后隨訪期間，可針對CK10、Ki-67進行監(jiān)測，為復發(fā)的預測及確定提供輔助手段。但本研究的不足之處在于未對危險因素與CK10、Ki-67水平關系進行分析，因此在后續(xù)研究中可適當擴大樣本量對二者關系進行研究，為臨床預防術后復發(fā)提供客觀依據(jù)。