銅綠假單胞菌注射液在甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)中的療效評(píng)價(jià)

姜艷茹?王龍龍?羅志委?陳雅梅

摘要： 目的：通過(guò)觀察、分析甲狀腺癌側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)后的相關(guān)指標(biāo)，探討銅綠假單胞菌注射液（PA-MSHA）對(duì)預(yù)防淋巴漏的療效。方法：選取2020年8月至2021年10月包頭市腫瘤醫(yī)院頭頸二科符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，將其隨機(jī)分為研究組（銅綠組）和對(duì)照組（未用銅綠組），每組40例。兩組均行甲狀腺癌側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。研究組：在關(guān)閉切口前，將1ml銅綠假單胞菌注射噴灑于靜脈角及周圍創(chuàng)面，放置引流管;對(duì)照組：關(guān)閉切口前，將1ml生理鹽水噴灑于靜脈角及周圍創(chuàng)面，放置引流管。比較兩組患者術(shù)后1-3天引流量及總引流量、術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后淋巴漏情況。結(jié)果：1.研究組患者在術(shù)后第1天（67.55±25.59）ml、第2天（47.55±21.86）ml、第3天（24.85±13.93）ml的頸部引流量以及總引流量（235.20±51.08）ml均明顯少于對(duì)照組患者第1天（88.10±28.45）ml、第2天（66.40±20.67）ml、第3天（54.40±26.51）ml頸部引流量及總引流量（309.20±60.08）ml，p<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2.研究組的住院時(shí)長(zhǎng)（5.55±0.88）較對(duì)照組的住院時(shí)長(zhǎng)（8.30±1.47）明顯縮短，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.107，P<0.01）;3.研究組術(shù)后未發(fā)生淋巴漏，而對(duì)照組則有6（15.00%）例患者出現(xiàn)術(shù)后淋巴漏，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.040<0.05）。結(jié)論：在甲狀腺癌側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)中使用銅綠假單胞菌注射液，可明顯減少術(shù)后頸部引流液，預(yù)防淋巴漏，并有效縮短患者住院時(shí)間。

關(guān)鍵詞：甲狀腺癌;側(cè)頸淋巴結(jié)清掃;銅綠假單胞菌注射液;頸部引流量

【中圖分類號(hào)】? R581【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）15--02

Abstract 【Objective】 To investigate the efficacy of Pseudomonas aeruginosa injection （PA-MSHA） in preventing lymphatic leakage by observing and analyzing the related indexes after cervical lymphatic node dissection in thyroid cancer side. 【Methods】Eighty patients who met the inclusion criteria in the Second Department of Head and Neck of Baotou Cancer Hospital from August 2020 to October 2021 were selected and randomly divided into study group （study group） and control group （control group）， with 40 patients in each group.Cervical lymph node dissection was performed in both groups. Study group： before the incision was closed， 1ml pseudomonas aeruginosa was injected into the venous corner and the surrounding wound， and a drainage tube was placed.Control group： before closing the incision， 1ml normal saline was sprayed on the venous Angle and surrounding wound， and drainage tube was placed. The drainage volume and total drainage volume 1-3 days after surgery， postoperative hospital stay， postoperative adverse reactions and postoperative lymphatic leakage were compared between the two groups. 【Results】1. The neck drainage volume and total drainage volume of patients in the study group on day 1 （67.55±25.59） ml， day 2 （47.55±21.86） ml ， day 3 （24.85±13.93） ml and? total drainage flow （235.20±51.08）ml? were significantly lower than those in the control group on day 1 （88.10±28.45）ml， the 2nd day （66.40±20.67） ml， the 3rd day （54.40±26.51） ml neck drainage flow and total drainage flow （309.20±60.08） ml， P <0.05， there was statistical significance; 2. The length of hospitalization in the study group （5.55±0.88） was significantly shorter than that in the control group （8.30±1.47）， and the difference between the two groups was statistically significant （t=10.107， P < 0.01）.3. There was no postoperative lymphatic leakage in the study group， while there were 6 （15.00%） patients in the control group， the difference was statistically significant （P=0.040 < 0.05）. 【Conclusion】 Pseudomonas aeruginosa injection can significantly reduce postoperative neck drainage fluid， prevent lymphatic leakage， and effectively shorten the length of hospital stay.06E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B

Key word： thyroid carcinoma? cervical lymph node dissection? pseudomonas aeruginosa injection? neck discharge

【前言】甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)和頭頸部最常見的惡性腫瘤，隨著診療技術(shù)的不斷提升，甲狀腺癌發(fā)病率也隨之增加，在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1-2]。同時(shí)，約30%～80%甲狀腺乳頭狀癌的病人在確診時(shí)存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并以中央?yún)^(qū)多見，因此徹底并且有效的頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)是目前公認(rèn)的手術(shù)方式[3-5]。由于該術(shù)式范圍大、頸部淋巴管多且復(fù)雜，若在術(shù)中不予有效處理，術(shù)后出現(xiàn)淋巴漏的概率約為3%[6]。銅綠假單胞菌注射液（PA-MSHA）是一種生物制劑，具有免疫作用，并能使創(chuàng)面形成粘連，從而加快其愈合[7]。本研究選取2019年10月至2021年10月包頭市腫瘤醫(yī)院頭頸二科符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)分析銅綠假單胞菌注射液對(duì)預(yù)防甲狀腺癌側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)淋巴漏的療效，報(bào)道如下：

1. 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2020年8月至2021年10月包頭市腫瘤醫(yī)院頭頸二科符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，患者及家屬均已同意此治療，將80例患者隨機(jī)分為研究組（銅綠組）和對(duì)照組（未用銅綠組），每組40例。本研究已通過(guò)包頭市腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡 18 歲-70 歲;②診斷為甲狀腺癌，CT及超聲提示側(cè)頸淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移;③術(shù)前穿刺或術(shù)中快速冰凍病理證實(shí)有側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;④手術(shù)方式為全甲狀腺切除+側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù);⑤未伴有其他臟器惡性腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)中病理檢查為非甲狀腺癌或無(wú)側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;②對(duì)銅綠假單胞菌注射液過(guò)敏者;③合并有嚴(yán)重精神疾病、心臟、肝臟疾病。

1.2治療方法

兩組80名患者均行全甲狀腺切除+側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，且由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)完成。對(duì)照組關(guān)閉切口前，將1ml生理鹽水噴灑于靜脈角及周圍創(chuàng)面，放置引流管;研究組在關(guān)閉切口前，將1ml銅綠假單胞菌注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20043022，1ml/支）噴灑于靜脈角及周圍創(chuàng)面，放置頸部引流管。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)后第1-3天頸部切口引流量、住院平均引流量、平均住院時(shí)間及并發(fā)癥。拔除引流管標(biāo)準(zhǔn)：24小時(shí)切口引流量<10ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 26.0 （SPSS Inc.，Chicago， USA） 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x±sD）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，正態(tài)性檢驗(yàn)采用單樣本K-S擬合優(yōu)度法，服從正態(tài)分布的兩組間均數(shù)間比較采用t分析，不服從正態(tài)分布的兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，統(tǒng)計(jì)推斷采用x2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析取雙側(cè)檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2. 結(jié)果

2.1基線值比較

研究組與對(duì)照組的患者分別在年齡、性別、淋巴轉(zhuǎn)移率這三個(gè)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者具體基線數(shù)值詳見表1。

2.2術(shù)后頸部引流量

研究組患者在術(shù)后第1天、第2天、第3天的頸部引流量以及總引流量的均值均明顯少于對(duì)照組患者第1天、第2天、第3天頸部引流量及總引流量的均值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳情見表2。

2.3術(shù)后住院時(shí)間

研究組術(shù)后住院時(shí)間（5.55±0.88）天較對(duì)照組（8.30±1.47）天明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

2.4術(shù)后并發(fā)癥

研究組總發(fā)癥為 7 例（7/40， 17.5%），對(duì)照組總并發(fā)癥為 6 例（6/40，15.00%），各并發(fā)癥詳見表4。

2.5 術(shù)后淋巴漏

研究組40例患者均未出現(xiàn)術(shù)后淋巴漏;對(duì)照組40例患者中有6例出現(xiàn)術(shù)后淋巴漏，詳見表5。

3 討論

甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，雖惡性程度較低，但在早期便出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。手術(shù)是治療甲狀腺癌的重要手段之一，在行甲狀腺側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)時(shí)，易出現(xiàn)對(duì)頸部淋巴管結(jié)扎不徹底或未結(jié)扎的情況，這會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)頸部淋巴漏。通常若患者在24h內(nèi)引流量少于500ml時(shí)，則可以采取保守方法治療，即可痊愈;若患者24h內(nèi)引流量多于500ml時(shí)，則需要再次手術(shù)，將淋巴管縫合[8]，但也有縫合失敗的可能。因此怎么預(yù)防及處理側(cè)頸淋巴清掃術(shù)后頸部淋巴漏依然是一大難題。目前PA-MSHA在國(guó)內(nèi)外已應(yīng)用于惡性胸腔積液、心包積液、乳腺癌術(shù)后頑固性積液等患者，療效顯著 [19-13] 。

3.1 術(shù)后引流量

本研究表明：研究組患者在術(shù)后第1天（67.55±25.59）ml、第2天（47.55±21.86）ml、第3天（24.85±13.93）ml的頸部引流量以及總引流量（235.20±51.08）ml均明顯少于對(duì)照組患者第1天（88.10±28.45）ml、第2天（66.40±20.67）ml、第3天（54.40±26.51）ml頸部引流量及總引流量（309.20±60.08）ml尤其是在術(shù)后第 2 天和第 3 天研究組的頸部引流量顯著少于對(duì)照組（p<0.01）。一項(xiàng)有78 例[14]樣本量的前瞻性研究表明對(duì)宮頸癌患者術(shù)后使用銅綠假單胞菌注射液后，能夠減少宮頸癌患者術(shù)后盆腔引流量，顯著縮短引流時(shí)間。這與本研究得到的結(jié)果相一致。付利軍[15]等人在一項(xiàng)包含69例樣本量的臨床研究中也證實(shí)了這一結(jié)果。基于以上證據(jù)可以得出：在甲狀腺癌側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)中噴灑銅綠假單胞菌注射液，可以減少患者術(shù)后的頸部引流量。

3.2 術(shù)后住院時(shí)間

本研究發(fā)現(xiàn)研究組的住院時(shí)長(zhǎng)（5.55±0.88）天較對(duì)照組的住院時(shí)長(zhǎng)（8.30±1.47）天（t=10.107，P<0.01）明顯縮短，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。尚朝陽(yáng)[16]等人研究發(fā)現(xiàn)：銅綠假單胞菌注射液應(yīng)用于乳頭狀甲狀腺癌頸淋巴結(jié)清掃術(shù)中，觀察組住院時(shí)間（7.86±1.35）天較對(duì)照組住院時(shí)間（9.73±2.04）天（t=5.791，P=0.013），縮短，這一研究結(jié)果與本研究的結(jié)果一致。一項(xiàng)100例[17]樣本關(guān)于銅綠假單胞菌注射液在甲狀腺癌手術(shù)的應(yīng)用，也證實(shí)了這個(gè)結(jié)論。縮短患者的住院時(shí)長(zhǎng)，也就意味著降低了患者的治療費(fèi)用。在此基礎(chǔ)上，因?yàn)榱馨凸芟到y(tǒng)有自我修復(fù)的能力，與銅綠假單胞菌注射液的作用相輔相，可以減少患者術(shù)后感染以及加快傷口愈合。06E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B

3.3術(shù)后并發(fā)癥

研究組患者噴灑銅綠假單胞菌注射液后，在3-4h后有3例患者出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀，體溫分別為37.9℃、37.9℃、38.0℃，在予以物理降溫后，體溫逐漸恢復(fù)至正常。對(duì)照組患者在術(shù)后有1例患者出現(xiàn)發(fā)熱，其體溫為37.8℃，給與物理降溫后體溫恢復(fù)至正常。研究組和對(duì)照組均有2例患者出現(xiàn)了術(shù)后聲音嘶啞，但都為暫時(shí)性聲音嘶啞，均在術(shù)后3-6月內(nèi)恢復(fù)正常。兩組患者中均有2例患者在術(shù)后出現(xiàn)暫時(shí)性飲水嗆咳，在給以相應(yīng)的對(duì)癥處理后，患者在術(shù)后1周內(nèi)均恢復(fù)正常。

3.4 術(shù)后淋巴漏

研究組術(shù)后未發(fā)生淋巴漏，而對(duì)照組則有6（15%）例患者出現(xiàn)術(shù)后淋巴漏，雖高于其3%的發(fā)生率，但兩組差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.040<0.05）。對(duì)于術(shù)后出現(xiàn)淋巴漏的患者，將1ml銅綠假單胞菌注射液經(jīng)引流管逆向注入患者手術(shù)殘腔，并夾閉引流管，于1h后松開;并采取頸部局部加壓包扎，同時(shí)予以對(duì)癥治療等措施，可見其淋巴漏減少并順利出院。李俊達(dá)等也表明：銅綠假單胞菌注射液對(duì)于甲狀腺及乳腺手術(shù)后出現(xiàn)的淋巴漏效果顯著[18]。由此可見，銅綠假單胞菌注射液可有效的預(yù)防術(shù)后淋巴漏的出現(xiàn)。

4 總結(jié)

由上述分析可得，在甲狀腺癌側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)中使用銅綠假單胞菌注射液并不會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但可以減少患者術(shù)后頸部引流量，減少患者術(shù)后淋巴漏的發(fā)生幾率，縮短患者術(shù)后的住院時(shí)長(zhǎng)，進(jìn)而降低患者的住院費(fèi)用。由于此次研究樣本量較少、隨訪時(shí)間較短，因此銅綠假單胞菌注射液對(duì)于甲狀腺癌復(fù)發(fā)情況及遠(yuǎn)期影響還需擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步研究。

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作者簡(jiǎn)介：姜艷茹（1994-），女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：甲狀腺腫瘤基礎(chǔ)及臨床診療.

通訊作者：王龍龍（1976-），男，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，研究方向：甲狀腺腫瘤基礎(chǔ)及臨床診療

包頭市科技局人才資助項(xiàng)目，編號(hào)：2019Z3012--406E575A6-F87C-4900-BE84-7428ACD7395B