認(rèn)識心肌纖維化

周鹍

目前，組織器官纖維化已成為一個全球共同關(guān)注的健康問題。其中心肌纖維化由于存在于多種心血管疾病而廣受關(guān)注。那么心肌纖維化究竟是什么？它容易發(fā)生在心臟的哪個部位？會導(dǎo)致什么樣的后果？心肌纖維化為什么會引起大家的廣泛關(guān)注？

什么是心肌纖維化

心臟由心肌細(xì)胞和非心肌細(xì)胞組成，非心肌細(xì)胞占總數(shù)的70%。其中90%以上的非心肌細(xì)胞由心肌成纖維細(xì)胞組成。成纖維細(xì)胞是疏松結(jié)締組織的主要細(xì)胞成分，主要功能是對心肌細(xì)胞起結(jié)構(gòu)支持作用，并負(fù)責(zé)膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維等細(xì)胞外基質(zhì)的合成。心肌纖維化是一種以成纖維細(xì)胞異常增殖、膠原過度沉積及異常分布為特征的病理表現(xiàn)。當(dāng)心肌細(xì)胞在缺血、缺氧、炎癥以及毒素等損害作用下，整個細(xì)胞發(fā)生變性、壞死、凋亡，或者是心肌細(xì)胞在結(jié)構(gòu)、生化以及代謝方面發(fā)生了變化，都會激活巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，生成和分泌多種活性生長因子，最終促使心肌成纖維細(xì)胞活化并大量增殖，分泌合成I型和Ⅲ型膠原蛋白，來修復(fù)或替代受損的心肌細(xì)胞。

通俗來講，心肌纖維化可以稱為心肌鈣化。說到一個東西鈣化了，大家可能就很好理解了，就是這個東西變硬了。心肌纖維化其實(shí)就是指心臟在各種損害心肌細(xì)胞的因素作用下，心臟體積逐漸變大且變硬，心臟彈性不斷下降的過程。

心肌纖維化好發(fā)部位

心肌纖維化發(fā)生在我們心臟的哪個具體部位，主要取決于心肌受損病變的位置。

例如冠心病的患者，心肌纖維化主要發(fā)生在冠狀動脈狹窄或閉塞的部位。眾所周知，冠狀動脈是供給心臟血液的動脈，起于主動脈根部，有左前降支、左回旋支和右冠狀動脈等三個主要分支，走行于心臟表面。心臟射血時冠狀動脈飽滿充盈，充分地給心肌細(xì)胞供血;心肌細(xì)胞得到充分的供血后才能夠有效地收縮、舒張，維持好“泵”的作用。當(dāng)冠狀動脈出現(xiàn)狹窄或者完全閉塞時，就會導(dǎo)致急性心肌梗死。對于亞洲人來說，心肌梗死的最常見部位是左前降支。而左前降支供血區(qū)域是心臟左心室的前壁、心尖部、下側(cè)壁、前間隔以及二尖瓣前乳頭肌。一旦左前降支出現(xiàn)狹窄或者閉塞，這些部位的心肌細(xì)胞缺血缺氧，會導(dǎo)致纖維化的發(fā)生。左回旋支和右側(cè)冠狀動脈也常會發(fā)生心肌梗死，尤其亞洲男性經(jīng)常出現(xiàn)右冠狀動脈閉塞導(dǎo)致的心肌梗死，那么相應(yīng)的供血區(qū)域右心房、右心室也容易發(fā)生心肌纖維化。

長期和持續(xù)的高血壓會引發(fā)心臟的左心室負(fù)擔(dān)增大，導(dǎo)致左心室肥厚、心肌重構(gòu)、心肌細(xì)胞肥大，從而發(fā)生心肌纖維化。當(dāng)發(fā)生心臟瓣膜疾病時，相應(yīng)部位也極易發(fā)生纖維化。二尖瓣關(guān)閉不全時，左心室容易發(fā)生纖維化;三尖瓣關(guān)閉不全時，右心室容易發(fā)生纖維化。

需要注意的是，心肌纖維化患者早期纖維化病變可能僅限于心臟某個部位，如果不進(jìn)行規(guī)范治療，隨著病情的不斷進(jìn)展，在疾病后期，纖維化多會累及整個心臟。

心肌纖維化的影響

心肌纖維化主要分為兩種類型，反應(yīng)型心肌纖維化和替代型心肌纖維化。替代型心肌纖維化主要發(fā)生在心肌組織出現(xiàn)缺血或壞死時，心肌細(xì)胞丟失的位置如急性心肌梗死部位。心肌受損部位如同傷口一般，需要愈合，此時心肌纖維化的形成就是瘢痕的產(chǎn)生，幫助受損的心肌組織愈合，在一定程度上屬于一種對心肌的保護(hù)性作用。然而受損的心肌細(xì)胞并不是全部都會進(jìn)行代償性的修復(fù)性治療，多數(shù)情況下是人體自身不可控制的，受損部位會被大量的纖維化細(xì)胞代替，對人體產(chǎn)生不良影響。反應(yīng)型心肌纖維化主要發(fā)生在心臟血管的周圍，多見于高血壓、心臟瓣膜病、心肌炎以及擴(kuò)張型心肌病，表現(xiàn)為彌漫性改變。

短暫的修復(fù)性的纖維化是對受損心臟的一個保護(hù)作用，但是持續(xù)過度的心肌纖維化會對心臟造成不可挽回的損害。下面主要介紹心肌纖維化會對人體造成哪些危害。

1.心肌纖維化與心肌肥厚、重塑。當(dāng)心臟處于各種病理因素刺激下，將會誘發(fā)心肌肥厚或心室重構(gòu)，主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞體積增大、間質(zhì)和血管周圍纖維化、心肌細(xì)胞丟失、膠原蛋白增多和肌成纖維細(xì)胞活化。早期出現(xiàn)的心肌肥厚與心室重構(gòu)，是心臟為了維持其正常射血功能而做出的一種代償性反應(yīng)，若病理因素能夠及時消除，一般不會對心功能造成不利影響。如果病理因素持續(xù)存在，這一系列改變不能在短時間內(nèi)得到改善，將會導(dǎo)致不良的心肌肥厚和心室重構(gòu)，最終心臟失去代償能力。由此帶來的后果可想而知，重者可危及生命。

2.心肌纖維化與心力衰竭。心臟是維持人體正常血液循環(huán)的原動力。心臟的主要功能是射血，當(dāng)心臟舒張時血液通過靜脈回流心臟，然后通過心臟的收縮注入主動脈，并隨動脈的分支分布到全身各個組織器官，以滿足機(jī)體的需要。心臟要完成這一系列動作，需要具備強(qiáng)大的收縮和舒張能力。當(dāng)心肌纖維化發(fā)生時，由于心肌細(xì)胞肥大和心室重構(gòu)，心肌正常結(jié)構(gòu)被破壞，心臟由一個具有強(qiáng)大收縮和舒張能力的器官逐漸鈣化、變硬。此時，變硬的心臟失去彈性能力，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，最終導(dǎo)致心力衰竭。研究表明，心肌纖維化作為各種心血管疾病的重要病理學(xué)特征，是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因;同時，心力衰竭程度越嚴(yán)重，其心肌纖維化程度也越嚴(yán)重。二者相互影響，互為因果，惡性循環(huán)。

3.心肌纖維化與心律失常。心肌纖維化是心律失常發(fā)生的潛在病理基礎(chǔ)，為心律失常的發(fā)生提供了條件，會增加心律失常發(fā)生的概率。在正常心臟中，細(xì)胞外基質(zhì)的存在是為心臟提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)并能防止心肌破裂。然而，纖維化組織的過度積累會破壞心肌的結(jié)構(gòu)完整性和導(dǎo)電特性。心肌纖維化發(fā)生后，原有的心肌細(xì)胞與大量增生的纖維化組織相互交錯，排列紊亂，通過破壞心肌細(xì)胞一細(xì)胞之間的電連接，擾亂心臟原有的電信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致傳導(dǎo)速度慢、傳導(dǎo)受阻，形成不連續(xù)的曲折傳導(dǎo)。這些都是心律失常發(fā)生發(fā)展的不利因素。

4.心肌纖維化與心肌梗死。心肌纖維化發(fā)生時，患者的心肌彈性能力受損，無法正常收縮和舒張，其心臟的射血功能不能滿足心肌組織的需求。心肌組織長期處于缺血和缺氧狀態(tài)，就會導(dǎo)致心肌梗死發(fā)生。同時，心肌梗死后，梗死區(qū)域會發(fā)生替代型心肌纖維化，對梗死區(qū)域進(jìn)行修復(fù)。如果心肌梗死后不進(jìn)行任何心肌纖維化的預(yù)防性干預(yù)，很有可能會發(fā)生過度纖維化，加重原有的心肌纖維化程度。并且隨著心肌纖維化程度不斷加重，心功能異常而得不到有效治療，又會加重心肌梗死再次發(fā)生的概率。

5.心肌纖維化與心內(nèi)膜炎。心內(nèi)膜炎是一種心臟的炎癥性疾病，是指由于過度勞累、情志神傷等因素導(dǎo)致機(jī)體自我防御出現(xiàn)漏洞，細(xì)菌、真菌以及病毒等病原微生物直接侵襲心內(nèi)膜，生成一種以病原微生物和血小板凝聚而成的贅生物。心肌纖維化使心肌細(xì)胞長期處于缺血和缺氧中，心肌細(xì)胞的免疫功能下降，從而導(dǎo)致部分被隔絕的病原微生物侵入心內(nèi)膜，誘發(fā)感染性心內(nèi)膜炎。因此，患有心肌纖維化的患者要避免過度勞累，保持心情舒暢，適當(dāng)運(yùn)動，增強(qiáng)自身免疫力，降低因心肌纖維化導(dǎo)致心內(nèi)膜炎的風(fēng)險。

6.心肌纖維化與心源性休克、心源性猝死。心源性休克是指由于心臟功能極度減退，心臟排血功能衰竭，不能維持其最低限度的心輸出量而導(dǎo)致血壓下降，重要臟器和組織供血嚴(yán)重不足，引起全身微循環(huán)功能障礙，從而出現(xiàn)一系列以缺血、缺氧、代謝障礙及重要臟器損害為特征的病理生理過程。心源性猝死是指各種急性癥狀，如胸痛、心慌、呼吸困難等發(fā)作后，患者突然出現(xiàn)意識喪失，是由心臟原因?qū)е碌耐蝗凰劳觥Ｐ募±w維化不斷進(jìn)展，從而誘發(fā)心力衰竭、惡性心律失常以及心肌梗死等并發(fā)癥，都是導(dǎo)致心源性休克或猝死的重要危險因素。心肌發(fā)生纖維化，心功能不斷下降，很容易導(dǎo)致心臟射血無力，重要器官和組織血液灌注不足，誘發(fā)心源性休克;當(dāng)心功能衰竭到極點(diǎn)時，心臟會停止射血，直接危及患者生命安全。

心肌纖維化是心內(nèi)科常見的一種疾病類型。近幾年來，心肌纖維化的發(fā)病率越來越高，并且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢，引起了醫(yī)學(xué)界廣泛的重視與關(guān)注。然而目前還沒有特定的療法可以有效改善甚至逆轉(zhuǎn)心肌纖維化，在臨床上治療心肌纖維化患者也比較棘手。對患有心肌纖維化高風(fēng)險疾病的患者，在治療基礎(chǔ)疾病的同時，應(yīng)積極進(jìn)行心肌纖維化的預(yù)防性治療;對于已經(jīng)發(fā)生心肌纖維化的患者，只能對癥治療，用藥物控制纖維化進(jìn)展的速度。醫(yī)學(xué)界眾多學(xué)者為了攻克心肌纖維化這一難題，目前正在進(jìn)行大量研究，相信在不久的未來一定能研發(fā)出治療心肌纖維化療效確切的方法。

因此，為了最大限度地減少心肌纖維化對生命健康的威脅，提高其生活質(zhì)量，建議心肌纖維化患者要積極、定期去醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查。根據(jù)檢查結(jié)果配合醫(yī)生制定最適合的治療方案，并且堅(jiān)持規(guī)范性的干預(yù)和治療。如果心肌纖維化患者不進(jìn)行及時、合理、規(guī)范的治療，會對患者的心臟健康和血液循環(huán)產(chǎn)生一定的影響;隨著病情的進(jìn)展，還可能增加治療難度，延長治療時間，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加誘發(fā)心律失常、心梗、心衰甚至猝死等并發(fā)癥的風(fēng)險，同時直接影響患者的生活質(zhì)量。95735A13-C90A-4C74-B72C-CA2F7E59D49F