左西孟旦治療射血分?jǐn)?shù)減低慢性心衰的效果及對心功能與炎癥指標(biāo)等的影響

劉琳琳

天津靜海區(qū)醫(yī)院，天津 301600

慢性心力衰竭（CHF）屬于復(fù)雜的臨床綜合征，患者心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，心室泵血和充盈能力降低，從而產(chǎn)生乏力、呼吸困難、體液潴留等癥狀，且CHF患者心功能持續(xù)性降低，部分患者可發(fā)展為射血分?jǐn)?shù)減低型CHF（HFrEF），加重心功能障礙［1-2］。目前，臨床常規(guī)治療多以利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物為主，可有效減輕臨床癥狀，改善患者心功能，但整體療效欠佳，仍有部分患者心功能恢復(fù)緩慢，活動(dòng)耐力低下。左西孟旦屬于新一代鈣增敏劑，靜脈給藥后起效快，可提高肌鈣蛋白C對鈣離子敏感性，從而增強(qiáng)心臟收縮期心肌收縮力，以促進(jìn)心功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后，且該藥不會增加細(xì)胞內(nèi)鈣積累，故安全性更高［3］。鑒于此，本研究旨在分析左西孟旦治療HFrEF的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2020年4月天津靜海區(qū)醫(yī)院就診的78例HFrEF患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各39例。對照組男24例，女15例，年齡51～67歲，平均年齡（58.76±3.14）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2，平均BMI（23.09±1.15）kg/m2。疾病類型：19例冠心病、11例高血壓性心臟病、9例肺心病。NYHA分級：28例Ⅲ級、11例Ⅳ級。觀察組男22例，女17例，年齡52～69歲，平均年齡（58.79±3.16）歲。BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.11±1.17）kg/m2。疾病類型：18例冠心病、11例高血壓性心臟病、10例肺心病。NYHA分級：27例Ⅲ級、12例Ⅳ級。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［4］中相關(guān)診斷。左室射血分?jǐn)?shù)≤40%。NYHA分級Ⅲ-Ⅳ級?；颊呒凹覍僦橥?。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究用藥過敏。伴隨心源性休克、先天性心臟病。存在長期藥物濫用史。肝腎功能障礙。合并感染性休克。

1.3 方法

兩組患者均接受營養(yǎng)支持、降糖、降壓等基礎(chǔ)治療。對照組予以常規(guī)治療，口服培哚普利片［施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20034053］治療，2～4 mg/d。若不能耐受則口服纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20173014）治療，80～160 mg/d?？诜剖崦劳新鍫柶ê贤刂扑幑煞萦邢薰?，國藥準(zhǔn)字：H20123193）治療，25～90 mg/d。若患者主要癥狀仍未緩解，則加用地高辛片（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H50020121）治療，口服0.125 mg/d。觀察組加用左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100043）治療，初始靜注12μg/kg，10min內(nèi)完成，之后以0.1μg/kg·min持續(xù)泵入，用藥1 h后改為0.2μg/kg·min泵注23 h，5 d再以相同方法給藥1次。兩組患者均在10 d后評價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前和治療10 d后檢查兩組患者心功能和炎癥指標(biāo)。（1）心功能：兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESd）均以心臟彩超檢測。（2）炎癥指標(biāo)：兩組患者均采集空腹血3 mL，取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、 C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良反應(yīng)：低血壓、眩暈、咳嗽。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能情況

治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVEDd、LVESd低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能情況（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值LVEF（%）治療前34.51±4.19 33.97±4.13 0.573 0.568治療后53.47±4.87 46.28±4.65 6.668 0 LVEDd（mm）治療前54.78±6.13 55.24±6.21 0.329 0.743治療后43.21±4.12 47.39±4.25 4.410 0 LVESd（mm）治療前45.37±4.35 45.96±4.42 0.594 0.554治療后34.12±3.85 38.15±3.91 4.587 0

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)情況

治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值IL-6（ng/L）治療前67.98±7.86 68.14±7.88 0.090 0.929治療后43.16±5.27 47.51±5.36 3.614 0.001 CRP（mg/L）治療前11.35±2.07 11.46±2.13 0.231 0.818治療后4.79±0.86 6.32±1.04 7.080 0 TNF-α（ng/L）治療前16.42±2.57 16.58±2.63 0.272 0.787治療后9.13±1.26 12.34±1.85 8.956 0

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組出現(xiàn)1例低血壓、2例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）。觀察組出現(xiàn)3例咳嗽、1例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

HFrEF發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)體液機(jī)制等多種途徑均可促使心室發(fā)生重構(gòu)，增加心臟負(fù)荷，改變機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致心功能持續(xù)降低［5］。目前，臨床治療HFrEF尚無特效方案，多以對癥處理為主。培哚普利、纈沙坦和美托洛爾均是常用治療藥物，其中培哚普利為第3代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效擴(kuò)張大、小動(dòng)脈，降低血管阻力，增加每搏輸出量和心排出量，且對心率無影響。纈沙坦可直接阻斷AT1與AngⅡ結(jié)合，阻止RAAS系統(tǒng)過度激活，減少醛固酮的釋放，從而降低心臟負(fù)荷，改善心功能。美托洛爾可提高心肌細(xì)胞內(nèi)β受體表達(dá)，增加其敏感性，延長心室舒張期，以恢復(fù)心肌供血，增強(qiáng)心功能［6］。但常規(guī)治療整體效果欠佳，仍存在部分患者心功能未恢復(fù)至預(yù)期狀態(tài)。

炎癥反應(yīng)與CHF病情發(fā)展關(guān)系密切，高表達(dá)的炎癥水平可促進(jìn)心肌重構(gòu)，加劇心功能損傷。IL-6、CRP、TNF-α則是常見炎癥因子，IL-6、TNF-α多由活化的單核、巨噬細(xì)胞分泌，可參與炎癥反應(yīng)多個(gè)階段，促使左心室功能障礙，導(dǎo)致心功能惡化。CRP屬于急性時(shí)相蛋白，體內(nèi)存在炎癥時(shí)，其水平異常升高［7］。本研究結(jié)果表明，左西孟旦治療HFrEF效果顯著，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快心功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。左西孟旦屬于具有正性肌力作用的新型抗心衰藥物，可提高心肌收縮蛋白對鈣離子敏感性，以穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間構(gòu)型，增強(qiáng)心肌收縮力，阻止心室重構(gòu)進(jìn)展，且不會增加心臟負(fù)荷［8］。左西孟旦還可開放三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用，減少心肌缺血發(fā)生，相較于傳統(tǒng)藥物，左西孟旦不會升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，避免心肌細(xì)胞鈣超載發(fā)生，利于降低對心室舒張功能的影響，故不會引發(fā)惡性心律失常。

綜上所述，左西孟旦可提高HFrEF患者LVEF，糾正機(jī)體炎癥狀態(tài)，改善心功能，促進(jìn)病情穩(wěn)定，且安全性高，值得廣泛應(yīng)用。