幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍患者進(jìn)行四環(huán)素與呋喃唑酮四聯(lián)方案治療的價(jià)值

張偉

濟(jì)南市第七人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)南 250000

消化性潰瘍可基于多種因素作用下發(fā)生，主要發(fā)病機(jī)制為胃腸黏膜損傷。而幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素之一[1]。經(jīng)檢測(cè)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者，多存在久治不愈、癥狀反復(fù)特征，且容易發(fā)生出血與穿孔等并發(fā)癥[2]。為此，對(duì)于此類消化性潰瘍患者的治療，應(yīng)以根除Hp為主要方向，可達(dá)到穩(wěn)定療效，并預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。而多年來抗生素廣泛應(yīng)用下，導(dǎo)致單一抗生素Hp根除效果受到影響，需采用多種抗生素聯(lián)合治療方案[3]。其中雷貝拉唑、西環(huán)素、呋喃唑酮均為臨床常用藥。為此，該研究中通過對(duì)2020年3月—2021年3月院內(nèi)78例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的分組調(diào)查，探究西環(huán)素與呋喃唑酮四聯(lián)方案的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究獲取倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。以該院收治的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者78例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各39例。對(duì)照組：男22例，女17例；年齡32～68歲，平均（50.24±8.64）歲；病程2～6年，平均（4.26±1.05）年。觀察組：男21例，女18例；年齡33～69歲，平均（51.62±8.47）歲；病程2～7年，平均（4.58±1.24）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍?cè)\療指南（基層醫(yī)生版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物禁忌證者；合并主要臟器重大疾病者。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715）10 mg/次，阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20003263）1 000 mg/次，克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044）500 mg/次，口服給藥，2次/d。

觀察組：四環(huán)素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H45020362）0.5 g/次，3次/d；呋喃唑酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H15020072）100 mg/次，2次/d；雷貝拉唑腸溶膠囊用藥同對(duì)照組；膠體果膠鉍膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059181）200 mg/次，2次/d。

所有患者持續(xù)用藥兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

①潰瘍面愈合效果：經(jīng)胃鏡檢查，痊愈：潰瘍面完全消失，病灶基本愈合；顯效：潰瘍面明顯縮小，病灶愈合＞70%；有效：潰瘍面有縮小，病灶愈合50%～70%；無效：病灶愈合＜50%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②Hp根除率：在用藥后1周、用藥后2周檢測(cè)Hp根除效果，采用碳14尿素呼氣實(shí)驗(yàn)，陰性為根除。

③癥狀緩解時(shí)間：統(tǒng)計(jì)患者上腹疼痛、噯氣、反酸、燒心癥狀緩解時(shí)間。

④安全性指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)患者用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

⑤生活質(zhì)量：以SF-36量表評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括軀體疼痛、一般情況、心理健康、社會(huì)功能指標(biāo)，分值0～25分，總分100分，分值高提示生活質(zhì)量高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者潰瘍面愈合效果比較

觀察組中1例患者潰瘍面愈合無效，對(duì)照組中8例患者潰瘍面愈合無效，組間潰瘍面愈合有效率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者潰瘍面愈合效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者Hp根除率比較

觀察組患者用藥1周Hp陰性20例，根除率51.28%，用藥2周Hp陰性32例，根除率82.05%；對(duì)照組患者用藥1周Hp陰性12例，根除率30.77%，用藥2周Hp陰性23例，根除率58.97%，用藥后2周組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.994，P=0.025）。

2.3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組患者上腹疼痛、噯氣、反酸、燒心癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較[（±s），d]

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較[（±s），d]

組別 上腹疼痛 噯氣 反酸 燒心觀察組(n=39)對(duì)照組(n=39)t值P值2.15±0.54 3.26±0.47 9.683＜0.001 2.62±0.48 3.94±0.62 10.513＜0.001 2.68±0.64 3.61±0.52 7.043＜0.001 3.05±0.41 4.01±0.37 10.856＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

用藥治療期間少數(shù)患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，低于對(duì)照組的28.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組患者生活質(zhì)量總分（90.35±2.24）分，高于對(duì)照組患者（86.26±2.31）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較[（±s），分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較[（±s），分]

組別觀察組(n=39)對(duì)照組(n=39)t值P值軀體疼痛22.15±1.68 20.35±1.54 4.932＜0.001一般情況心理健康23.15±1.57 21.62±1.47 4.443＜0.001 23.51±1.62 22.05±1.35 4.324＜0.001社會(huì)功能 總分22.45±1.58 21.62±07 3.277 0.002 90.35±2.24 86.26±2.31 7.938＜0.001

3 討論

Hp可分泌尿素酶，可在胃部生成氨，從而改變胃部生理?xiàng)l件[5]。Hp感染后可造成生長(zhǎng)抑制紊亂，致使胃黏膜疏水性下降，并破壞上皮細(xì)胞，引發(fā)一系列炎性反應(yīng)、胃酸分泌增加、胃黏膜屏障破壞等改變，最終發(fā)展為潰瘍[6-7]。對(duì)于Hp陽(yáng)性的消化性潰瘍患者，在治療過程中除促進(jìn)潰瘍面愈合之外，根除Hp也是保障治療效果并預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的重要手段[8-9]。臨床中可采用多種抗生素藥物實(shí)現(xiàn)Hp根除治療，包括阿奇霉素、四環(huán)素、阿莫西林等均可發(fā)揮出不同的抗感染效果[10-11]。但單一抗生素已經(jīng)無法實(shí)現(xiàn)Hp的根除治療，尤其在抗生素大量應(yīng)用下，導(dǎo)致2種或3種抗生素聯(lián)合治療效果均有所下降[12-13]。為此，近年來四聯(lián)療法逐漸成為根除Hp的主要方案[14-15]。

該研究主要對(duì)以四環(huán)素與呋喃唑酮為基礎(chǔ)的四聯(lián)方案應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了分析。在潰瘍面愈合效果方面，觀察組中1例患者潰瘍面愈合無效，對(duì)照組中8例患者潰瘍面愈合無效（P<0.05）。表明四聯(lián)療法在促進(jìn)潰瘍面愈合方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。在消化性潰瘍相關(guān)癥狀的緩解方面，觀察組患者上腹疼痛、噯氣、反酸、燒心癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組患者（P<0.05）。提示四聯(lián)療法可通過強(qiáng)化療效而縮短患者用藥時(shí)間，對(duì)于提升治療安全性具有積極作用。在Hp根除效果方面，觀察組患者用藥1周Hp根除率51.28%，用藥2周根除率82.05%；對(duì)照組患者用藥1周Hp根除率30.77%，用藥2周根除率58.97%（P<0.05）。提示與3種抗生素聯(lián)用方案對(duì)比，四聯(lián)療法更有助于根除Hp。在四聯(lián)療法中，四環(huán)素為光譜抗生素，可作用到細(xì)菌核糖體中，與30S亞基A位置結(jié)合，發(fā)揮出抑制肽鍵延長(zhǎng)作用，并干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與釋放?；诖俗饔玫陌l(fā)揮，可快速控制病情，限制Hp感染進(jìn)一步加重，或達(dá)到減輕感染及根除Hp的效果[16]。四環(huán)素在胃酸環(huán)境下可維持穩(wěn)定狀態(tài)，在胃黏膜藥物濃度較高，為此，胃部環(huán)境并不會(huì)干擾藥物作用的發(fā)揮[17]。呋喃唑酮主要作用在細(xì)菌氧化還原酶，可抑制其代謝水平，調(diào)節(jié)胃黏膜多巴胺活性。兩種藥物對(duì)致病菌均具有較強(qiáng)抑制作用，且作用時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)到根除Hp的效果，并促進(jìn)潰瘍面愈合。

另外，在治療安全性方面，用藥治療期間少數(shù)患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹反應(yīng)，觀察組發(fā)生率7.69%，低于對(duì)照組的25.64%（P<0.05）。已有資料顯示，分別采用三聯(lián)用藥與四聯(lián)用藥治療幽門螺桿菌性消化性潰瘍，四聯(lián)用藥患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，低于三聯(lián)用藥的14.00%[18]。此結(jié)果與該次結(jié)果一致，均證實(shí)四聯(lián)療法可降低抗生素不良反應(yīng)。所有抗生素藥物的應(yīng)用均存在不同程度不良反應(yīng)可能性，其中消化道不適反應(yīng)較為常見，也有少數(shù)抗生素可引發(fā)皮疹反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生可影響到耐藥性，也可影響患者繼續(xù)用藥治療依從性，從而間接干擾治療效果。為此，控制用藥治療期間不良反應(yīng)對(duì)于穩(wěn)定療效也具有一定作用，而四聯(lián)療法基于減少部分抗生素用量及縮短治療周期，可達(dá)到減輕或預(yù)防不良反應(yīng)的效果。

除以上病情恢復(fù)相關(guān)指標(biāo)之外，基于Hp感染消化性潰瘍病程周期較長(zhǎng)，久治不愈，癥狀反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量有所下降。為此，該研究還從患者生活質(zhì)量方向進(jìn)行了四聯(lián)方案應(yīng)用價(jià)值的分析。結(jié)果顯示觀察組患者生活質(zhì)量總分（90.35±2.24）分，高于對(duì)照組患者（86.26±2.31）分（P<0.05）。提示四聯(lián)療法在改善消化性潰瘍患者生活質(zhì)量方面可發(fā)揮出相對(duì)顯著的優(yōu)勢(shì)。其原因可能為，四聯(lián)療法可加快腹部疼痛與噯氣等癥狀緩解時(shí)間，癥狀減輕可直接作用到患者生活質(zhì)量上。同時(shí)基于此方案降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，降低了患者治療期間不適感，更有助于提升其依從性及生活質(zhì)量。

綜上所述，將四環(huán)素+呋喃唑酮+雷貝拉唑+膠體果膠鉍四聯(lián)療法應(yīng)用到幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍患者中，潰瘍面愈合效果良好，同時(shí)有助于縮短癥狀緩解時(shí)間，且安全性相對(duì)較高。