替羅非班+雙抗治療超溶栓窗急性腦梗死患者效果及對(duì)NIHSS、mRS評(píng)分影響

閆秀伶，王瑞軍，王子琪，王笑儒，賈建峰

邢臺(tái)市第九醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北邢臺(tái) 055250

在全球范圍內(nèi)腦卒中均為引發(fā)成人自殘的原因。全部卒中類型中，急性腦梗死占比為80%，在病程早期開展灌注治療為救治缺血性腦卒中的重要手段[1]。阿替普酶溶栓作用已被臨床上廣泛認(rèn)可，但僅對(duì)病程于3.0～4.5 h內(nèi)的患者較適用，而采用血管內(nèi)治療方案，僅在大血管病變的患者中適用[2-4]。對(duì)于臨床收治的超溶栓時(shí)間窗患者，展開抗血小板聚集以及強(qiáng)化降脂治療，仍有部分會(huì)存在神經(jīng)功能惡化問題，進(jìn)而引發(fā)進(jìn)展性腦梗死，腦血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，血小板出現(xiàn)聚集黏附，是引發(fā)腦梗死病程進(jìn)展的重要因素[5-6]。臨床采用替羅非班展開治療，可對(duì)血小板發(fā)揮可逆性抑制作用，具選擇性強(qiáng)，起效快等優(yōu)勢(shì)，在改善顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)方面作用顯著[7-8]。該研究選取該院2019年1月—2021年1月收治的60例急性腦梗死病例予以研究，對(duì)比在常規(guī)雙抗給藥基礎(chǔ)上，取替羅非班加用，并分析其應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60例病發(fā)超溶栓窗急性腦梗死患者，采用數(shù)字表抽取法予以隨機(jī)分組，每組30例。觀察組男18例，女12例；年齡52～73歲，平均（58.72±5.93）歲。對(duì)照組男16例，女14例；年齡54～72歲，平均（58.91±5.87）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦血管病防治指南》[9]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI或CT影像檢查證實(shí)；病發(fā)后4.5～24 h內(nèi)被收治入科，超出溶栓時(shí)間窗；患者知情同意，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重合并癥，如肺源性心臟病、精神障礙者；合并嚴(yán)重高血壓者。

1.3 方法

對(duì)照組單用雙抗方案進(jìn)行治療，即取用藥物阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/d，1次/d；氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg/片），75 mg/次，1次/d，加強(qiáng)生命體征監(jiān)測(cè)。觀察組：取小劑量替羅非班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193283，規(guī)格：100 mL/瓶）加用，即取該藥0.5 mg靜脈注射后，以0.1μg/（kg·min）泵入，持續(xù)用藥1 d，后加雙抗治療，方案同對(duì)照組，兩組患者治療療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者采用不同治療方案的治療總有效率。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]：經(jīng)治療，患者機(jī)體恢復(fù)正常，意識(shí)障礙、昏迷等癥狀消失為治療顯效；經(jīng)治療，患者疾病癥狀明顯減輕，生活基本可自理為治療有效；經(jīng)治療，疾病癥狀無明顯改善，生活不能自理者為治療無效?？傆行?（顯效例數(shù)+癥狀基本緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)比兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、病情轉(zhuǎn)歸程度，其中，前者應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）予以評(píng)定，分值越低時(shí)，提示恢復(fù)狀況越佳。后者應(yīng)用修正Rankin量表（mRS）予以評(píng)定，為5級(jí)評(píng)分制，介于0～5分之間，分值越低，提示恢復(fù)越理想。③對(duì)比兩組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，即在開展治療前后，對(duì)患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)測(cè)，包括左側(cè)大腦中動(dòng)脈、基底動(dòng)脈。④對(duì)比兩組給藥期間患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括局部瘀斑、血尿等。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)NIHSS評(píng)分，并結(jié)合臨床癥狀等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定。癥狀基本緩解：NIHSS分值減少≥91%，機(jī)體基本恢復(fù)至正常，臨床癥狀消失；顯效：NIHSS評(píng)分減少21%～90%，機(jī)體功能明顯恢復(fù)，癥狀明顯緩解；無效或死亡：NIHSS評(píng)分減少<20%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對(duì)比

觀察組患者總有效率為90.00%，高于對(duì)照組患者總有效率66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、病情轉(zhuǎn)歸程度評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別NIHSS治療前 治療后mRS治療前 治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值13.16±0.41 13.13±0.43 0.277 0.783 6.17±1.22 9.34±1.34 9.581＜0.001 3.59±0.72 3.60±0.75 0.053 0.958 2.73±0.52 3.13±0.22 3.880＜0.001

2.3 兩組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比[（±s），mL/min]

表3 兩組顱內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比[（±s），mL/min]

組別左側(cè)大腦中動(dòng)脈治療前 治療后基底動(dòng)脈治療前 治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值44.59±3.20 44.37±3.12 0.270 0.788 67.82±3.41 51.23±3.24 19.318＜0.001 21.45±3.19 21.80±3.02 0.436 0.664 35.72±4.23 26.22±2.81 10.246＜0.001

2.4 兩組給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

依據(jù)流行病學(xué)所報(bào)道的結(jié)果，對(duì)于超溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者而言，有一定概率出現(xiàn)病情加重，且可誘導(dǎo)發(fā)生遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，在血栓形成過程中，血小板活化發(fā)揮著重要作用，抗血小板聚集為常用的急性腦梗死的治療手段。雙抗為該病現(xiàn)階段臨床常用的治療方案，聯(lián)用阿司匹林與氯吡格雷，抗血小板功效較為突出[11-14]。因在血小板聚集中二磷酸腺苷和血栓素A2所起的作用，阿司匹林所具有的抗血小板效果主要是對(duì)血酸素生成產(chǎn)生阻斷而發(fā)揮作用；氯吡格雷可對(duì)二磷酸腺苷參與介導(dǎo)的機(jī)體血小板活化產(chǎn)生抑制，且對(duì)于有阿司匹林抵抗問題存在的患者來講，作用也十分突出，兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮理想的協(xié)同作用[15-17]。然而，對(duì)于超溶栓窗的急性腦梗死患者來講，因病情危急，預(yù)后通常較差，所以這兩種藥物在部分血小板聚集環(huán)節(jié)中，作用相對(duì)有限[18]。

多項(xiàng)臨床研究指出，替羅非班有較強(qiáng)的抑制血小板聚集的作用，可使血小板GPⅡb/Ⅲa受體顯著受益，占據(jù)血小板交聯(lián)位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性，進(jìn)而干預(yù)血小板最后聚集環(huán)節(jié)，阻滯血栓形成進(jìn)程，從根本上起到治療效果。結(jié)合該次研究結(jié)果示，觀察組針對(duì)所抽取的超溶栓窗急性腦梗死患者，在雙抗基礎(chǔ)上，取替羅非班加用，結(jié)果示，觀察組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組66.67%（P＜0.05）。孟慶偉等[19]研究中觀察組治療總有效率為94.10%，高于對(duì)照組64.70%（P＜0.05），與該文的研究結(jié)論一致。此外，觀察組NIHSS評(píng)分（6.17±1.22）分、mRS評(píng)分（2.73±0.52）分低于對(duì)照組（9.34±1.34）分、（3.13±0.22）分（P＜0.05），左側(cè)大腦中動(dòng)脈及基底動(dòng)脈顱內(nèi)動(dòng)脈血流學(xué)指標(biāo)（67.82±3.41）、（35.72±4.23）mL/min改 善 情 況 較 對(duì) 照 組（51.23±3.24）、（26.22±2.81）mL/min更為明顯。分析原因，替羅非班可以使GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物與纖維蛋白原受體結(jié)合，對(duì)血小板聚集形成抑制，進(jìn)而使病變處的血栓負(fù)荷得到最大程度減輕，得以延緩病情進(jìn)展。在對(duì)血小板激活抑制過程中，可促炎性因子、縮血管物質(zhì)釋放，進(jìn)而使梗死相關(guān)血管炎癥反應(yīng)和收縮狀態(tài)減輕。同時(shí)，觀察組研究結(jié)果還顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率6.67%較對(duì)照組30.00%更低（P＜0.05）。提示在雙抗基礎(chǔ)上，取替羅非班加用，并未明顯增加不良反應(yīng)，在給藥期間具有較高安全性，臨床做好密切觀察工作，在有異常問題出現(xiàn)時(shí)，可及時(shí)檢出，使患者得到理想診療。

綜上所述，針對(duì)臨床收治的超溶栓窗急性腦梗死患者，在雙抗基礎(chǔ)上，取替羅非班方案加用治療，可增強(qiáng)臨床治療效果，改善神經(jīng)功能缺損程度，促使病程轉(zhuǎn)歸，且可改善顱內(nèi)動(dòng)脈血流學(xué)指標(biāo)，并可防范并發(fā)癥的發(fā)生，開展價(jià)值十分突出。