噻托溴銨吸入劑在穩(wěn)定期老年慢阻肺患者治療中的療效研究

胡浩原

臨沂市中醫(yī)醫(yī)院肺病科，山東臨沂 276003

慢性阻塞性肺疾病俗稱“慢阻肺”，屬于常見病癥，臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展、反復(fù)發(fā)作，且發(fā)病率高、致死率高[1]，影響患者生活，嚴(yán)重造成死亡[2]。老年慢阻肺患者機(jī)體內(nèi)的氣流會(huì)受到影響，對肺部的傷害很大，臨床常規(guī)低流量吸氧可緩解患者癥狀，但無法改善預(yù)后，為此，臨床應(yīng)該加強(qiáng)對患者的治療，以吸氧、化痰和激素為主要治療對策，臨床治療主要以藥物為主[3-4]。有學(xué)者研究表明，除了支氣管擴(kuò)張藥物治療，還可應(yīng)用抗膽堿藥物，改善患者的呼吸功能，該文研究的噻托溴銨就是該類藥物。基于此，該研究選取該院2019年8月—2020年8月收治的76例穩(wěn)定期老年慢阻肺患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76例穩(wěn)定期老年慢阻肺患者進(jìn)行研究，以計(jì)算機(jī)表法分為研究組（n=38）和對照組（n=38）。對照組年齡62～76歲，平均（68.15±2.73）歲；病程4～18年，平均（8.94±1.18）年。研究組年齡64～78歲，平均（67.64±2.61）歲；病程3～17年，平均（8.57±1.21）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中對慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)；知曉該次研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝性、內(nèi)分泌疾病者；合并青光眼和支氣管疾病者；心肝腎功能不全者。

1.2 方法

對照組應(yīng)用異丙托溴銨（國藥準(zhǔn)字H11022355）治療，3次/d，2.5 mL/次。研究組應(yīng)用噻托溴銨吸入劑（國藥準(zhǔn)字H20140933）治療，1次/d，18μg/次。兩組均治療2個(gè)月后，觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床效果、氧代謝指標(biāo)（DO2、PaO2、Lac、CaO2）、肺功能參數(shù)指標(biāo)（VC、MVV、Fres、Raw）、呼吸力學(xué)指標(biāo)（PIP、PP、Pm、VE）、生活質(zhì)量評分（精神健康、軀體疼痛、社會(huì)功能、活力、情感職能、生理職能、認(rèn)知功能、總體健康）、外周血淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+/CD8+比值、CD4+）（流式細(xì)胞儀檢測）與NK細(xì)胞（MTT還原法檢測），觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床效果按照顯效、有效和無效表達(dá)，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。生活質(zhì)量評分參照《漢化簡版健康調(diào)查表》評價(jià)，每個(gè)指標(biāo)10分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧代謝指標(biāo)對比

研究組DO2、PaO2、CaO2均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧代謝指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組氧代謝指標(biāo)對比（±s）

組別 DO2(mL/min)PaO2(mmHg))Lac(mmol/L)CaO2(mL/min)對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值596.21±50.11 519.39±47.26 6.874＜0.001 58.51±5.89 52.61±5.32 4.582＜0.001 1.04±0.09 1.82±0.19 22.870＜0.001 167.20±13.53 150.67±12.04 5.626＜0.001

2.2 兩組肺功能參數(shù)指標(biāo)對比

研究組VC、MVV、Fres均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能參數(shù)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組肺功能參數(shù)指標(biāo)對比（±s）

組別 VC（L） MVV（L/min） Fres(%) Raw(%)對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值2.07±0.25 2.76±0.30 10.891<0.001 56.71±7.14 62.03±8.13 3.030 0.003 20.04±1.88 16.24±1.58 9.538<0.001 78.12±8.15 78.14±8.16 0.010 0.991

2.3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)對比

研究組PIP、PP、Pm、VE水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)對比（±s）

組別 PIP PP Pm VE對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值31.24±3.35 27.59±2.84 5.123<0.001 23.14±2.59 18.22±2.09 9.113<0.001 15.82±2.72 13.18±2.03 4.794<0.001 7.69±0.94 7.08±0.84 2.982 0.004

2.4 兩組生活質(zhì)量評分對比

研究組生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

組別對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值精神健康7.81±0.32 8.89±0.01 20.794<0.001軀體疼痛7.72±0.55 8.88±0.03 12.982<0.001社會(huì)功能活力情感職能7.18±0.25 8.84±0.04 40.417<0.001 8.01±0.22 9.12±0.04 30.600<0.001 7.76±0.06 9.12±0.02 132.556<0.001生理職能7.67±0.13 9.53±0.02 87.172<0.001認(rèn)知功能 總體健康7.24±0.77 9.67±0.04 19.427<0.001 7.74±0.01 9.81±0.09 140.914<0.001

2.5 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞對比

研究組CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均高于對照組，CD4+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞對比（±s）

表5 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞對比（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+NK細(xì)胞（%）對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值30.54±1.42 34.01±1.61 9.964<0.001 33.01±1.05 28.75±1.15 16.863<0.001 0.92±0.26 1.15±0.40 2.971<0.001 20.92±4.43 24.51±4.22 3.617<0.001

2.6 兩組臨床效果對比

研究組有效率（94.74%）高于對照組（73.68%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.89%）低于對照組（28.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pul monary disease，COPD）是世界第三大主要死亡原因之一，COPD主要以持續(xù)進(jìn)展的氣流受限為特征，急性加重與合并癥影響患者的疾病發(fā)展[6]。患病后，患者壽命和肺功能顯著下降。COPD穩(wěn)定期主要是值患者癥狀穩(wěn)定，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰或是氣喘等[7-8]，晨間咳嗽最為明顯，夜間表現(xiàn)為陣咳，清晨排痰較多，急性期痰量增多，嚴(yán)重伴有膿性痰，早期劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，這也是慢阻肺的標(biāo)志性癥狀，部分患者尤其是中毒患者或急性期加重時(shí)伴有喘息，晚期患者體質(zhì)量下降，食欲減退。慢阻肺在急性加重期，癥狀明顯加重，且伴隨突然加重的呼吸困難，伴有明顯發(fā)紺，聽診呼吸音減弱消失。有學(xué)者研究表明，近10年來，慢阻肺全球倡議（GOLD）推出循證醫(yī)學(xué)指南頻繁更新，目前并沒有有效組織慢阻肺肺功能持續(xù)下降和疾病發(fā)展的藥物[9-10]。有研究表明，COPD多發(fā)生在吸煙人群中，1996—1997年挪威官方調(diào)查報(bào)道顯示，COPD患病率為7%，其中抽煙人群的發(fā)病率為17%，另外長期暴露在灰塵或是延誤刺激下的人群也會(huì)增加患有COPD的風(fēng)險(xiǎn)[11]。COPD是世界范圍的疾病，流行率持續(xù)上升，有學(xué)者表明，美國COPD影響超過5%的成年人，是第十二大發(fā)病原因。隨著我國環(huán)境的不斷惡化，老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，老年COPD發(fā)病率持續(xù)升高，加重了家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)，由于該病癥具有致死率與病死率高的特點(diǎn)[12]，再加上疾病進(jìn)展緩慢，患者的自我意識并不明顯，COPD病程呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，總體治療目標(biāo)是緩解患者癥狀，增強(qiáng)健康狀態(tài)，預(yù)防急性加重，改善患者肺功能水平[13]。

流行病學(xué)研究表明，呼吸系統(tǒng)疾病中慢阻肺是常見病癥和多發(fā)病癥，我國慢阻肺是導(dǎo)致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病常見病因。目前，COPD的治療主要分為藥物和非藥物兩種方式，該研究應(yīng)用的噻托溴銨（tiotropium bromide）和異丙托溴銨（pratropium bromide），噻托溴銨屬于非受性四甲胺化合物，患者在吸入干粉后會(huì)沉淀到胃腸道內(nèi)，少量到達(dá)肺部，而吸入后，藥物的吸收量大大提高[14]，另外，該藥物是一種長期待久的抗膽堿類藥物，主要作用在M1和M2受體上，擴(kuò)張型強(qiáng)。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M1和M2受體，阻斷M受體與乙酰膽堿的結(jié)合，充分發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用。而異丙托溴銨主要用于緩解COPD引起的支氣管痙攣、喘息癥狀，是短效吸入劑，對支氣管擴(kuò)張的作用小[15]。屬于對支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強(qiáng)效抗膽堿藥物有較強(qiáng)的松弛支氣管平滑肌作用。與異丙托溴銨相比，噻托溴銨能夠提高患者FVC，改善肺功能，不良反應(yīng)少，改善患者氣流受損情況，且親和力高，作用持久，可緩解呼吸困難等癥狀，舒張支氣管平滑肌[16]。

該研究結(jié)果表明：研究組有效率（94.74%）高于對照組（73.68%），DO2、PaO2、CaO2低于對照組，研究組VC、MVV、Fres優(yōu)于對照組，研究組PIP、PP、Pm、VE水平、生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，研究組CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞高于對照組，CD4+低于對照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.89%）低于對照組（28.95%）（P＜0.05），分析原因?yàn)椋亨缤袖邃@是通過吸入式給藥，藥效可能直達(dá)病灶，安全性好。這一研究結(jié)果與鄧翔等[17]的研究結(jié)果相似，在其研究中，主要對80例老年慢阻肺患者進(jìn)行研究，治療組FVC、FEV1%、PEF水平顯著上升，且高于對照組，血?dú)庵笜?biāo)分析，治療組PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P<0.05）。在劉郁飛[18]的研究中，研究組有效率91.43%顯著高于對照組74.29%，由此可見，噻托溴銨治療可改善老年COPD穩(wěn)定期患者的肺功能,血?dú)鈪?shù),減輕炎癥,具有操作方便，起效快，安全性高的優(yōu)勢，對于穩(wěn)定期老年慢阻肺患者來說，可以降低病死率，療效確切。另外，在對患者的臨床治療時(shí)，需要戒煙，長期氧療，補(bǔ)充營養(yǎng)，以此促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上所述，噻托溴銨治療穩(wěn)定期老年慢阻肺患者的價(jià)值顯著，有效減輕呼吸困難，改善生活質(zhì)量與預(yù)后，值得應(yīng)用。