宮頸薄層液基細胞學(xué)聯(lián)合人乳頭瘤病毒聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變診斷中應(yīng)用研究

王娜

蘭陵縣婦幼保健院檢驗科，山東臨沂 277700

宮頸癌是威脅女性生命健康的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展是一個漫長的病理演變過程，大部分患者是由宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）-早期浸潤癌-浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程，通常需要8～12年的時間[1]。故早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)宮頸癌前病變對抑制宮頸癌發(fā)生具有重要作用。大量數(shù)據(jù)顯示，人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，宮頸癌組織標本中HPV陽性率可達99.7%[2-3]。宮頸薄層液基細胞學(xué) （thinPrep cytology test，TCT）檢測采集宮頸病變部位細胞，可有效提高宮頸病變檢出率。但其診斷結(jié)果受到醫(yī)生主觀判斷影響，易存在誤診或漏診[4-5]。鑒于此，該研究選擇2018年7月—2020年9月該院收治的疑似宮頸癌前病變患者186例，采用TCT聯(lián)合HPV檢測診斷宮頸癌前病變，旨在探究其臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的疑似宮頸癌前病變患者186例為研究對象，年齡35～58歲，平均（46.58±3.61）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）23～28 kg/m2，平均（25.53±0.68）kg/m2；孕次1～4次，平均（2.14±0.69）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.62±0.57）次。該研究獲倫理委員會批準。納入標準：所有患者均伴有不同程度的陰道排液、白帶增多、接觸性出血等臨床癥狀；參與該研究前3 d未使用陰道藥物或行陰道沖洗；無子宮及宮頸手術(shù)史；患者及家屬均知情同意。排除標準：伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；其他感染性或傳染性疾??；病歷資料不全；精神疾病，無法配合完成該研究者。

1.2 方法

①TCT檢測：采集標本時使患者保持膀胱截石位，充分暴露宮頸，將TCT專用宮頸刷插入宮頸管內(nèi)[豪洛捷醫(yī)療科技(北京)有限公司提供]，采用逆時針或順時針旋轉(zhuǎn)的方式旋轉(zhuǎn)5圈，刷取宮頸脫落細胞，隨后將宮頸刷放置于存有保存液的小瓶內(nèi)保存。采用液基細胞薄片制片系統(tǒng)制成薄層涂片，使用95%乙醇固定，染色后進行閱片。采用TBS分級系統(tǒng)進行判斷，當(dāng)TBS診斷為鱗狀上皮內(nèi)高度病變（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鱗狀上皮內(nèi)低度病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）、非典型鱗狀上皮細胞（atypical squamous cell of undermined significance，ASCUS）時，判斷為陽性；否則為陰性。②HPV檢測：采用HPV采樣刷（亞能生物技術(shù)有限公司提供）于患者宮頸外口按順時針或逆時針方向旋轉(zhuǎn)5圈，刷取時間控制于10 s，將獲得的標本放置于細胞保存液內(nèi)送檢，重點檢測18種HPV高危型基因。以HPV-DNA水平＞1 pg/mL時，判斷為宮頸癌陽性。若患者檢測結(jié)果為TCT陽性或HPV陽性，則要求患者行陰道鏡宮頸活檢。

1.3 觀察指標

①以陰道鏡宮頸活檢結(jié)果作為診斷宮頸癌前病變的“金標準”，分析活檢結(jié)果、TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測結(jié)果，分析TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測的診斷價值，包括靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。以n表示總例數(shù)，a表示真陽性，b表示假陽性，c表示假陰性，d表示真陰性。靈敏度=a/（a+c）×100.00%，特異度=d/（b+d）×100.00%，準確度=（a+d）/n×100.00%，陽性預(yù)測值=a/（a+b）×100.00%，陰性預(yù)測值=d/（c+d）×100.00%。②計算TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測與活檢結(jié)果的一致性?；顧z結(jié)果分為炎癥/正常、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級、宮頸癌，其中炎癥/正常為陰性，其余均為陽性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，TCT與HPV診斷宮頸癌前病變與陰道鏡宮頸活檢結(jié)果的一致性使用Kappa檢驗，Kappa值≥0.75表示一致性良好，0.4～0.74表示一致性尚可，＜0.4表示一致性不佳；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 活檢結(jié)果、TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測結(jié)果

陰道鏡宮頸活檢共檢出炎癥/正常128例、CINⅠ級22例、CINⅡ級18例、CINⅢ級12例、宮頸癌6例；TCT單獨檢測陽性81例，陰性105例；HPV單獨檢測陽性76例，陰性110例；聯(lián)合檢測共檢出陽性57例，陰性129例。

2.2 TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測診斷價值

聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變診斷中靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于TCT、HPV單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測診斷結(jié)果（n）

表2 TCT、HPV單獨及聯(lián)合檢測診斷價值（%）

2.3 一致性分析

Kappa檢驗顯示，TCT與陰道鏡活檢結(jié)果的一致性不佳（Kappa值=0.378，P<0.001）；HPV與陰道鏡活檢結(jié)果的一致性不佳（Kappa值=0.376，P<0.001）；TCT與HPV聯(lián)合檢測與陰道鏡活檢結(jié)果的一致性良好（Kappa值=0.962，P<0.001）。

3 討論

宮頸癌是一種可預(yù)防的惡性腫瘤，由于宮頸癌前病變存在時間較長，若可在上述時間內(nèi)及時發(fā)現(xiàn)病變并給予針對性治療，可大大降低宮頸癌變的可能，確保女性生命安全。目前，臨床對于宮頸癌前病變的篩查采用TCT檢查的方式，屬新型檢測技術(shù)，檢測中能夠?qū)毎麑W(xué)進行分類，有助于鑒別宮頸良惡性病變，從而提升疾病性質(zhì)診斷有效率，并為臨床診療提供可靠依據(jù)[6-7]。但單獨采用TCT檢查易受到醫(yī)生主觀判斷等因素影響，可能出現(xiàn)假陰性等現(xiàn)象，導(dǎo)致宮頸癌及宮頸癌前病變漏檢等，影響臨床判斷，在疾病早期診斷中存在局限性[8-9]。

HPV已經(jīng)臨床證實為可引發(fā)黏膜組織鱗狀上皮增殖的重要致病菌，傳染性較強，定植于宮頸鱗狀上皮或鱗狀上皮與柱狀上皮交界處[10]。相關(guān)研究顯示[11-12]，HPV高危型感染處也是宮頸癌發(fā)生的主要病變部位，且約90%以上的宮頸癌患者病變區(qū)域經(jīng)HPV檢測呈陽性。對HPV檢測陽性患者給予陰道鏡宮頸活檢可有效提高病變檢出率，盡早發(fā)現(xiàn)HPV感染，并采取積極有效治療，阻斷宮頸癌發(fā)生及發(fā)展[13-14]。該研究結(jié)果顯示，陰道鏡宮頸活檢共檢出炎癥/正常128例、CINⅠ級22例、CINⅡ級18例、CINⅢ級12例、宮頸癌6例；TCT單獨檢測陽性81例，陰性105例；HPV單獨檢測陽性76例，陰性110例；聯(lián)合檢測共檢出陽性57例，陰性129例。聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變診斷中靈敏度為96.55%、特異度為99.22%、準確度為98.39%、陽性預(yù)測值為98.25%、陰性預(yù)測值為98.45%，均高于TCT檢測的72.41%、69.53%、70.43%、51.85%、84.76%，HPV檢測的68.97%、71.88%、70.97%、52.63%、83.64%，Kappa檢驗顯示，TCT與陰道鏡活檢結(jié)果的一致性不佳（Kappa值=0.378，P＜0.001）；HPV與陰道鏡活檢結(jié)果的一致性不佳（Kappa值=0.376，P＜0.001）；聯(lián)合檢測與陰道鏡活檢結(jié)果的一致性良好（Kappa值=0.962，P＜0.001）。表明采用TCT與HPV聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變診斷中應(yīng)用價值較高，能夠有效鑒別診斷宮頸癌前病變性質(zhì)，且其診斷一致性與“金標準”一致性較強，可將其作為臨床篩查宮頸癌前病變的有效方法。李亞萍等[15]研究人員采用TCT和HPV聯(lián)合檢測篩查宮頸癌，結(jié)果顯示采用聯(lián)合檢測能夠有效提高宮頸癌篩查的準確性，其聯(lián)合檢測篩查宮頸癌靈敏度為93.1%，特異度為98.3%，準確度為90.5%，均高于TCT檢測、HPVDNA檢測，與該研究結(jié)果具有一致性。TCT檢查能夠降低患者損傷，具有操作性強、安全等特點，但臨床使用中受到客觀因素的影響，易出現(xiàn)漏診，或假陽性、假陰性等現(xiàn)象，影響診斷價值。而HPV檢測靈敏度較高，對宮頸病變部位采用陰道檢查便可進行觀察。TCT聯(lián)合HPV檢測可互相補充，在診斷宮頸癌中應(yīng)用價值更高。

綜上所述，TCT聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌前病變診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價值，有助于提高診斷有效率及準確度，為臨床診療提供可靠依據(jù)，值得推廣。