少腹逐瘀顆粒聯(lián)合頭孢他啶治療慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）的隨機(jī)對照研究

林詩鵬 陳芙蓉 鄭賽媚

海豐縣婦幼保健院，汕尾 516400

通信作者：林詩鵬，Email：2662857528@qq.com

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）好發(fā)于20～40 歲女性，具有病程長、易反復(fù)發(fā)作、治療難度大等特征，患者會出現(xiàn)腹部疼痛、月經(jīng)異常等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕［1-2］?？股厥乾F(xiàn)階段西醫(yī)治療CPID 常用藥物，其中頭孢他啶為第3 代頭孢類抗生素，抗菌譜廣，可抑制多數(shù)革蘭陰性菌、革蘭陽性菌，對引發(fā)CPID 的病菌也具有較高敏感性，但單一應(yīng)用難以取得滿意效果［3］。中醫(yī)應(yīng)用于婦科疾病中已有千年歷史，積累大量治療CPID 的經(jīng)驗，中醫(yī)療法逐漸受到臨床關(guān)注。CPID 在中醫(yī)學(xué)中證型眾多，其中氣滯血瘀型較為常見，少腹逐瘀顆粒具有溫經(jīng)止痛、祛瘀活血的功效，能減輕CPID 患者淤堵之癥［4］。但臨床對于少腹逐瘀顆粒、頭孢他啶聯(lián)用效果缺乏報道，基于此，本研究觀察二藥聯(lián)用對其血液流變學(xué)、盆腔包塊、復(fù)發(fā)率等的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2019年6月至2021年6月海豐縣婦幼保健院接診的CPID（氣滯血瘀型）患者112 例進(jìn)行前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、參照組，各56 例。參照組年齡22～53（36.89±7.34）歲；病程1.0～9.0（4.67±1.72）年；疾病分類：26 例輸卵管炎，18 例盆腔腹膜炎，12 例子宮內(nèi)膜炎；嚴(yán)重程度：17 例重度、28 例中度、11 例輕度；身體質(zhì)量指數(shù)18.43～28.32（23.12±2.10）kg∕m2。聯(lián)合組年齡20～55（38.58±8.03）歲；病程1.5～8.5（5.05±1.66）年；疾病分類：29 例輸卵管炎，19 例盆腔腹膜炎，8 例子宮內(nèi)膜炎；嚴(yán)重程度：16 例重度、31 例中度、9 例輕度；身體質(zhì)量指數(shù)18.22～28.79（23.11±2.35）kg∕m2。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均自愿簽署知情同意書；西醫(yī)符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（2019 修訂版）》［5］中CPID 診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腹腔鏡、B 超等檢查證實；中醫(yī)符合《實用中醫(yī)診療手冊：中醫(yī)診療手冊》［6］中氣滯血瘀型辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～55 歲；病歷資料完善。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他婦科疾病及其他急慢性感染；伴有肝腎損傷、惡性腫瘤、免疫缺陷、代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病、傳染性疾?。话橛芯癞惓?，無法獨(dú)立完成本研究；近期接受過有關(guān)治療；近期有重大創(chuàng)傷史或手術(shù)史；處于孕期、備孕期、哺乳期；依從性差，不能嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥；過敏體質(zhì)；中途退出研究。兩組患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、疾病分類、病程、嚴(yán)重程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)海豐縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

2、方法

參照組予以頭孢他啶（生產(chǎn)企業(yè)：JW Pharmaceutical Corporation，批準(zhǔn)文號：H20120403，規(guī)格：1 g）治療，靜脈滴注，頭孢他啶2 g 與生理鹽水250 ml 混勻，2 次∕d，治療2 周。聯(lián)合組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)用少腹逐瘀顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：Z20093597，規(guī)格：1.6 g）治療，口服，1袋∕次，3次∕d，治療2周。用藥過程中禁止進(jìn)食油膩、辛辣、生冷、刺激性食物及咖啡、濃茶等興奮性飲品。

3、觀察指標(biāo)

（1）療效。共4 個等級：中醫(yī)證候積分改善≥95%，腹部脹痛、腰骶酸痛等臨床癥狀與體征基本或完全消失，停藥1 個月間無復(fù)發(fā)為痊愈；中醫(yī)證候積分改善70%～94%，腹部脹痛、腰骶酸痛等臨床癥狀與體征顯著緩解為顯效；中醫(yī)證候積分改善30%～69%，腹部脹痛、腰骶酸痛等臨床癥狀與體征有所緩解為有效；中醫(yī)證候積分改善≤29%，腹部脹痛、腰骶酸痛等臨床癥狀與體征無緩解或加重為無效［7］。前3 者之和即為總有效。（2）治療前后盆腔包塊長徑、盆腔積液深度。使用彩色多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：DT-578）測定治療前和治療2 周后盆腔積液深度、盆腔包塊長徑，以最大徑計。（3）治療前后血液流變學(xué)。于治療前和治療2 周后分別采集1 次空腹靜脈血（5 ml），以血流分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：深圳市德力凱電子有限公司，型號EMS-9WA）測定高切全血比黏度、血漿比黏度、低切全血比黏度、紅細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)。（4）治療期間不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括皮疹、惡心嘔吐、肝腎功能異常、頭暈。（5）記錄兩組患者治療后3 個月、6 個月復(fù)發(fā)情況。

4、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行配對t檢驗（組內(nèi)比較）、獨(dú)立樣本t檢驗（組間比較），計數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組患者療效比較

聯(lián)合組總有效率高于參照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.657，P=0.017），具體見表1。

表1 兩組慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者療效比較[例（%）]

2、兩組治療前后盆腔包塊長徑、盆腔積液深度比較

治療前兩組患者的盆腔包塊長徑、盆腔積液深度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療2 周后，兩組盆腔包塊長徑、盆腔積液深度均下降（均P＜0.05），且聯(lián)合組均低于參照組（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者治療前后盆腔包塊長徑、盆腔積液深度比較（cm，± s）

表2 兩組慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者治療前后盆腔包塊長徑、盆腔積液深度比較（cm，± s）

注：聯(lián)合組在對參照組基礎(chǔ)上聯(lián)用少腹逐瘀顆粒治療，參照組予以頭孢他啶治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別聯(lián)合組參照組t值P值例數(shù)5 6 5 6盆腔包塊長徑治療前5.7 8±0.9 9 5.4 8±0.7 6 1.7 9 9 0.0 7 5治療2周后1.0 6±0.3 8 a 2.8 8±0.5 7 a 1 9.8 8 1＜0.0 0 1盆腔積液深度治療前3.6 0±0.6 7 3.4 1±0.6 1 1.5 6 9 0.1 1 9治療2周后1.4 2±0.4 8 a 1.9 6±0.5 5 a 5.5 3 6＜0.0 0 1

3、兩組治療前后血液流變學(xué)比較

兩組治療前高切全血比黏度、血漿比黏度、低切全血比黏度、紅細(xì)胞比容比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療2 周后高切全血比黏度、血漿比黏度、低切全血比黏度、紅細(xì)胞比容均降低，且聯(lián)合組以上指標(biāo)均優(yōu)于參照組（均P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者治療前后血液流變學(xué)比較（± s）

表3 兩組慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者治療前后血液流變學(xué)比較（± s）

注：聯(lián)合組在對參照組基礎(chǔ)上聯(lián)用少腹逐瘀顆粒治療，參照組予以頭孢他啶治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療2周后組別聯(lián)合組參照組t值P值聯(lián)合組參照組t值P值例數(shù)5 6 5 6 5 6 5 6高切全血比黏度（m P a·s）6.6 1±0.7 3 6.4 0±0.6 7 1.5 8 6 0.1 1 6 2.8 6±0.4 9 a 3.9 5±0.5 3 a 1 1.3 0 1＜0.0 0 1血漿比黏度（m P a·s）2.7 9±0.4 3 2.6 4±0.4 0 1.9 1 1 0.0 5 9 1.2 8±0.3 5 a 1.7 7±0.3 8 a 7.0 9 8＜0.0 0 1低切全血比黏度（m P a·s）1 6.1 2±2.8 4 1 5.3 8±2.4 0 1.4 8 9 0.1 3 9 6.4 1±1.5 6 a 9.7 9±1.9 7 a 1 0.0 6 6＜0.0 0 1紅細(xì)胞比容（%）5 0.4 4±5.2 7 4 8.6 8±4.6 9 1.8 6 7 0.0 6 5 4 2.3 8±3.4 5 a 4 5.0 7±4.0 2 a 3.8 0 0＜0.0 0 1

4、兩組治療期間不良反應(yīng)

用藥期間兩組均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，但停藥后消失，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與參照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.292，P=0.589），具體見表4。

表4 兩組慢性盆腔炎（氣滯血瘀型）患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

5、兩組治療后3個月、6個月復(fù)發(fā)率比較

治療后3 個月進(jìn)行隨訪，兩組各脫落1 例，聯(lián)合組復(fù)發(fā)1例（1.82%），參照組復(fù)發(fā)8例（14.55%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.356，P=0.037）；治療后6 個月進(jìn)行隨訪，兩組各脫落2 例，聯(lián)合組復(fù)發(fā)4 例（7.41%），參照組復(fù)發(fā)14 例（25.93%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.667，P=0.010）。

討 論

CPID 主要由多種致病菌感染所致，年齡、流產(chǎn)、性生活、婦科手術(shù)、分娩等會增加患病風(fēng)險［8-9］。頭孢他啶是治療生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)感染疾病的常用藥物，發(fā)揮抗菌作用，作用機(jī)制如下：（1）通過結(jié)合β-內(nèi)酰胺結(jié)合蛋白，可對細(xì)胞膜通透性造成影響，起到溶菌效果；（2）可對轉(zhuǎn)肽酶形成干擾，阻礙細(xì)胞壁合成，促進(jìn)細(xì)菌凋亡［10-12］。但由于CPID易反復(fù)發(fā)作，長時間使用抗生素會使患者出現(xiàn)耐藥性，且會產(chǎn)生一定毒副反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限，故通常搭配其他藥物使用［13-14］。

CPID 在中醫(yī)學(xué)中屬“帶下”“癥瘕”“痛經(jīng)”等范疇，CPID（氣滯血瘀型）主要病機(jī)在于婦女產(chǎn)后或經(jīng)期門戶大開，外邪入侵，與氣血搏結(jié)滯于臟腑、阻于經(jīng)絡(luò)，氣機(jī)運(yùn)行受阻，濕熱蘊(yùn)積于胞宮，以致氣滯血瘀，引發(fā)該癥，治療應(yīng)基于中醫(yī)辨證理論，選擇活血化瘀類中藥組方［15-17］。本研究所用少腹逐瘀顆粒是由少腹逐瘀湯組方加工而成，主要成分包括川芎、五靈脂、小茴香、當(dāng)歸、沒藥、蒲黃、延胡索、肉桂、赤芍、炮姜，其中川芎性溫，味辛，可祛風(fēng)止痛、活血行氣；五靈脂性溫，味苦、辛，可活血止痛、化瘀消腫；小茴香性溫，味辛，可祛寒止痛、理氣和胃；當(dāng)歸性溫，味甘、辛，可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；沒藥性平，味苦、辛，可活血祛瘀、消腫定痛；蒲黃性平，味甘，可化瘀通淋；延胡索性溫，味辛、苦，可活血散瘀、理氣止痛；肉桂性大熱，味辛、甘，可溫通經(jīng)脈、散寒止痛；赤芍性微寒，味苦，可散瘀止痛、清熱涼血；炮姜性溫，味苦、辛，可溫經(jīng)止血、溫中散寒；諸藥合用，共奏溫經(jīng)止痛、祛瘀活血之功［18-20］?，F(xiàn)代藥理表明，少腹逐瘀顆粒具有分解粘連、鎮(zhèn)痛、抗凝、解痙、抗炎等作用［21-23］。郭艷等［24］指出，在左氧氟沙星基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀顆粒治療CPID，總有效率由73.58%提升至88.89%，促進(jìn)臨床癥狀緩解。本研究分別給予CPID（氣滯血瘀型）患者少腹逐瘀顆粒、頭孢他啶聯(lián)合治療、頭孢他啶單一治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于參照組，盆腔包塊長徑、盆腔積液深度及復(fù)發(fā)率均較參照組低（均P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案可提升療效，促進(jìn)盆腔包塊與積液消除，降低復(fù)發(fā)率。究其原因，聯(lián)合用藥方案中頭孢他啶能抑制或殺死致病菌，而少腹逐瘀顆粒能發(fā)揮活血化瘀的作用，標(biāo)本兼顧，二者聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同作用，提升整體療效，改善臨床癥狀。

眾多文獻(xiàn)報道，CPID、血液流變學(xué)二者具有密切關(guān)系，炎性浸潤反應(yīng)可破壞纖溶系統(tǒng)平衡，使得血液呈高粘滯狀態(tài)，推動腫塊形成［25-28］。中醫(yī)理論認(rèn)為，CPID（氣滯血瘀型）患者血液流動受阻，導(dǎo)致血氧含量減少，從而推動紅細(xì)胞大量集聚，表現(xiàn)為全血黏度上升［29-31］。高切全血比黏度、血漿比黏度、低切全血比黏度、紅細(xì)胞比容是臨床常見幾種血液流變學(xué)指標(biāo)，在本研究中聯(lián)合組以上指標(biāo)均低于參照組（均P＜0.05），表明少腹逐瘀顆粒聯(lián)合頭孢他啶能降低CPID（氣滯血瘀型）患者血液黏度，改善血液流變學(xué)?？赡茉谟谏俑怪痧鲱w粒成分中川芎、當(dāng)歸、沒藥、延胡索等發(fā)揮活血化瘀之功效，可明顯改善機(jī)體血液循環(huán)障礙。此外，觀察用藥期間不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，參照組雖較聯(lián)合組高，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這說明少腹逐瘀顆粒、頭孢他啶聯(lián)用不增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上，使用少腹逐瘀顆粒聯(lián)合頭孢他啶治療CPID（氣滯血瘀型）患者可改善血液流變學(xué)，促進(jìn)盆腔包塊及盆腔積液消退，增強(qiáng)療效，減少復(fù)發(fā)，且可獲得良好安全性。但本研究受研究時間限制，未對少腹逐瘀顆粒聯(lián)合頭孢他啶的長遠(yuǎn)效果進(jìn)行追蹤，后續(xù)需對此方面予以重點(diǎn)關(guān)注。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突