圍絕經(jīng)期乳腺癌患者體質(zhì)、Kupperman評分及其治療的調(diào)查研究

康夢玲 李良芳 劉冬冬 黃樂珍廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科，廣州 50000；廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院康復(fù)科，廣州 50000；廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，廣州 50000

通信作者：黃樂珍，Email：huanglezhen@163.com

乳腺癌位于女性惡性腫瘤發(fā)病率第1 位，2022 年，預(yù)計美國約有287 850 名女性患乳腺癌，占女性新發(fā)癌癥的31%［1］，預(yù)計中國女性新發(fā)乳腺癌人數(shù)約達(dá)429 105 人，約12 萬女性因乳腺癌死亡［2］。目前乳腺癌的主要治療手段包含化療、內(nèi)分泌治療、放療、靶向治療以及手術(shù)等，但化療及內(nèi)分泌治療能使女性體內(nèi)的雌激素水平下降，導(dǎo)致部分乳腺癌患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和潮熱出汗等癥狀和體征，這些癥候群與圍絕經(jīng)期綜合征相似。因此，對于圍絕經(jīng)期乳腺癌患者尤其需要關(guān)注其更年期癥狀?，F(xiàn)在越來越多的醫(yī)患已認(rèn)識到中醫(yī)藥治療的裨益，中醫(yī)藥也日漸變?yōu)橹委熑橄侔┘捌浒殡S癥狀的重要治療手段。體質(zhì)學(xué)說認(rèn)為，個體對某些疾病有著傾向性或易感性，通過改善體質(zhì)可以預(yù)防疾病發(fā)生、發(fā)展。本文主要調(diào)查圍絕經(jīng)期乳腺癌患者改良Kupperman 評分及其中醫(yī)體質(zhì)類型的情況，并探討乳癌患者Kupperman 評分與其診療手段間的聯(lián)系，進(jìn)而為后續(xù)防治乳腺癌相關(guān)圍絕經(jīng)期綜合征提供一些思路。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

資料與方法

1、研究對象

2015年在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院乳腺科門診就醫(yī)的圍絕經(jīng)期乳腺癌患者，患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。本研究符合《赫爾辛基宣言》的倫理要求。

2、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1、納入標(biāo)準(zhǔn) 患者知情同意；病理學(xué)確診為乳腺癌；腫瘤無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；年齡45～60 歲；已完成除內(nèi)分泌治療外的其他輔助治療。

2.2、排除標(biāo)準(zhǔn) 既往或目前存在精神障礙；存在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者；年齡低于45歲或超過60歲。

3、調(diào)查內(nèi)容

包含調(diào)查對象的基本信息（年齡、婚育情況、初潮年齡、是否絕經(jīng)等）；治療手段；改良Kupperman 評分量表；中醫(yī)體質(zhì)問卷調(diào)查表。

3.1、改良Kupperma 評分量表 改良Kupperman 量表［3］包含13 種癥狀評分，即眩暈、抑郁疑心、疲乏、潮熱出汗、失眠、骨關(guān)節(jié)疼痛、情緒激動、感覺異常、性生活、皮膚蟻走感、頭痛、泌尿系統(tǒng)癥狀、心悸。（1）Kupperman 評分=癥狀系數(shù)×癥狀程度。癥狀系數(shù)固定，潮熱汗出的系數(shù)是4，泌尿系感染、失眠、情緒激動、感覺異常、性生活系數(shù)是2，余均為1。癥狀程度由輕至重分別對應(yīng)0～3 分，總分最高63 分，最低0 分。（2）病情輕重分級判斷標(biāo)準(zhǔn)：評分＞30 分則判定為重度圍絕經(jīng)期綜合征；≥15～30 分為中度；6～15 分為輕度；總分≤6分者為正常。

3.2、中醫(yī)體質(zhì)問卷調(diào)查表 中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標(biāo)準(zhǔn)［4］將體質(zhì)分為9 類，即特稟質(zhì)、氣郁質(zhì)、瘀血質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)、平和質(zhì)。共有9 個亞量表，量表條目原始最高到最低分別分對應(yīng)5、1 分。亞量表的各個條目分值相加可算得其原始分?jǐn)?shù)。亞量表轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=［（原始分-條目數(shù)）∕（條目數(shù)×4）］×100。亞量表轉(zhuǎn)化分與其體質(zhì)類型正相關(guān)。最終根據(jù)得分判定患者的體質(zhì)。平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60 分且偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化分＜40 分判定為“基本是”，平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥60 分且其余體質(zhì)＜30分，判定為“是”；偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化分30～39之間判定為“傾向是”，轉(zhuǎn)化分≥40 分判定為“是”。本文為提高檢驗效能，將“是”與平和質(zhì)的“傾向是”或偏頗體質(zhì)的“傾向是”均合并為“是”。

4、調(diào)查方法

科室醫(yī)生在獲得調(diào)查對象的知情許可后，對其進(jìn)行一對一提問并填寫問卷。問卷現(xiàn)場發(fā)放，現(xiàn)場收回。

5、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)的分析及處理。對患者的基本信息、中醫(yī)體質(zhì)類型、改良Kupperman 評分、治療方式應(yīng)用描述性統(tǒng)計分析的方法；運用獨立樣本t檢驗探討中醫(yī)體質(zhì)與Kupperman 評分之間的聯(lián)系；應(yīng)用秩和檢驗探討治療方式對Kupperman評分的影響。

結(jié) 果

1、基本信息及治療情況分析

總計230 例患者，因2 例患者存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移予以排除，最終納入228 例。調(diào)查對象年齡為45～60（52.50±4.75）歲，97.4%（222∕228）都是城市人口；月經(jīng)初潮年齡為（13.82±1.66）歲，31.1%（71∕228）的患者15 歲之后初潮；尚未絕經(jīng)的女性僅21.9%（50∕228）?；颊呔?jīng)病理確診為乳房惡性腫瘤，僅50 例（21.9%）接受了保乳術(shù)，23 例（10.1%）未行內(nèi)分泌治療，199 例（87.3%）未行靶向治療，128 例（56.1%）未行放療，29例（12.7%）未行化療。

2、被調(diào)查者的體質(zhì)分布情況

被調(diào)查者體質(zhì)類型多有相互夾雜，血瘀質(zhì)116 例（50.9%），氣郁質(zhì)110 例（48.2%）、陽虛質(zhì)109 例（47.8%），氣虛質(zhì)101 例（44.3%），平和質(zhì)74 例（32.5%），陰虛質(zhì)66 例（28.9%），痰濕質(zhì)62 例（27.2%），特稟質(zhì)25 例（11.0%），濕熱質(zhì)17例（7.5%）。

3、被調(diào)查者Kupperman評分情況

調(diào)查對象的Kupperman 評分為（19.79±6.96）分，在2～47 分間波動，其中3.9%（9 例）的被調(diào)查者未出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征，余患者出現(xiàn)了不同程度的圍絕經(jīng)期綜合征，其中輕度者43 例（18.9%），中度者161 例（70.6%），重度者15 例（6.6%）。如表1 所示，89.0%的患者出現(xiàn)了疲乏，失眠（85.1%）以及情緒激動（85.1%）次之，癥狀出現(xiàn)次數(shù)最少的為泌尿系感染，占21.9%。

表1 228例乳腺癌被調(diào)查者Kupperman量表癥狀分布情況[例（%）]

4、治療方法對被調(diào)查者Kupperman評分的影響

如表2 所示，根據(jù)患者Kupperman 分?jǐn)?shù)顯示，79.4%的化療患者出現(xiàn)了中重度的圍絕經(jīng)期綜合征，而非化療組只有62.1%患者出現(xiàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013）。與未經(jīng)化療的患者相比，化療組Kupperman 評分癥狀更輕；余4 種乳腺癌醫(yī)治手段對患者Kupperman 評分程度差異的影響均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 228例乳腺癌患者治療方式與其Kupperman評分的關(guān)系

5、不同體質(zhì)對被調(diào)查者Kupperman評分的影響

經(jīng)正態(tài)性檢驗后發(fā)現(xiàn)，不同體質(zhì)類型分組的Kupperman 分值滿足正態(tài)分布或近似正態(tài)分布。對方差齊的分組采用t檢驗，否則行t’檢驗。如表3所示，當(dāng)判定為偏頗體質(zhì)時（除外特稟質(zhì)），患者Kupperman 分值更高，而被判定為平和質(zhì)，Kupperman 評分更低，P＜0.05。平和質(zhì)是更年期癥狀的保護(hù)因素，特稟質(zhì)對Kupperman 評分的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義，余7種偏頗體質(zhì)則是其危險因素。

表3 228例不同體質(zhì)乳腺癌患者的Kupperman評分情況

討 論

國際公認(rèn)的生殖衰老分期［5］將圍絕經(jīng)期定義為出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢［如卵泡刺激素（FSH）升高、月經(jīng)紊亂］直到月經(jīng)停閉后1 年的這段時期。而絕經(jīng)的表象為月經(jīng)永遠(yuǎn)停止，其最終本質(zhì)是卵巢功能的衰竭［6］。但是由于化療使卵巢功能受損，內(nèi)分泌治療降低雌激素水平，致使部分患者在經(jīng)過治療后呈現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀。Nabholtz 和Gligorov［7］的研究發(fā)現(xiàn)，依西美坦、來曲唑、阿那曲唑?qū)Υ贫迹‥2）的抑制程度分別達(dá)92.2%、87.8%、84.9%。在一項中國研究中，280例年齡＜45 歲的絕經(jīng)前女性經(jīng)過化療后，91.1%出現(xiàn)了閉經(jīng)，研究結(jié)束時48.9%的患者出現(xiàn)了絕經(jīng)［8］。乳腺癌患者服用他莫昔芬能使30%～60%的患者出現(xiàn)類更年期綜合征［8］。體質(zhì)對疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后都起了重要作用，對患者進(jìn)行體質(zhì)的干預(yù)，有利于患者及時調(diào)節(jié)體內(nèi)氣血陰陽，增強(qiáng)體魄。

從本次的調(diào)查結(jié)果來看，接受過化療的患者圍絕經(jīng)期癥狀更重。張旭等［10］的研究發(fā)現(xiàn)，檢測圍絕經(jīng)期三陰性乳腺癌患者的FSH、E2 及抗苗勒氏管激素（AMH）水平，化療后70%患者FSH 達(dá)絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)，E2 亦顯著下降。劉雅等［11］的研究發(fā)現(xiàn)化療后圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生率（88.4%）較化療前（51.0%）顯著增加。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)做好化療患者的健康宣教工作，除了救治患者身體外，更要關(guān)心患者的心理狀態(tài)，并鼓勵患者家庭給予其更多關(guān)心，營造溫馨和諧氛圍。

乳腺癌屬中醫(yī)的“乳巖”“乳石癰”等范疇。既往中醫(yī)古籍中的記載均指出乳房疾病與肝脾相關(guān)，尤其與肝關(guān)系密切。郁怒之氣傷肝，氣機(jī)條達(dá)不暢，氣不行而血不利，久則致瘀血內(nèi)結(jié)。這與本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期乳腺癌患者體質(zhì)最常見的為氣郁質(zhì)及血瘀質(zhì)相符合。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)陽虛質(zhì)的患者也很多，可能與手術(shù)損傷正氣、加之化療藥物苦寒損傷陽氣相關(guān)。2020 年另外一項研究顯示，乳腺癌患者常見中醫(yī)體質(zhì)為氣郁質(zhì)、陽虛質(zhì)，這與我們的研究結(jié)果相似［12］。另外本研究通過統(tǒng)計學(xué)發(fā)現(xiàn)，“平和質(zhì)”是被調(diào)查者出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的保護(hù)因素，而除了特稟質(zhì)以外的其他7 種體質(zhì)則是危險因素。有研究表明，調(diào)節(jié)體質(zhì)不僅改善了患者陽虛質(zhì)體質(zhì)，也緩解了患者的更年期癥狀［13］。馮喆瑾［14］發(fā)現(xiàn)，與其他體質(zhì)相比，陽虛質(zhì)的乳腺癌患者在化療后更易出現(xiàn)骨髓抑制（60.9%）。楊潔青和胡劍鳴［15］將220 例住院化療患者隨機(jī)分為觀察組及對照組，觀察組通過在對照組基礎(chǔ)上給予中醫(yī)體質(zhì)理論指導(dǎo)膳食，發(fā)現(xiàn)觀察組滿意度更高，生活質(zhì)量分?jǐn)?shù)更高。

體質(zhì)對疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸都起著重要作用，從中醫(yī)“未病先防”和“已病防變”的角度來說，調(diào)整中醫(yī)體質(zhì)對于乳腺癌的防治都有著積極作用，對乳腺癌患者更年期癥狀的改善也能發(fā)揮作用，改善體質(zhì)使患者氣血調(diào)和，情志暢達(dá)，最終達(dá)到防治疾病的目的。