開通玄府法治療高血壓腦出血的臨床研究

鄭沛　張明偉

[摘要] 目的 觀察開通玄府法治療高血壓腦出血的臨床預(yù)后。 方法 選取2020年10月至2021年5月西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院將114例高血壓腦出血病例隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各57例，對(duì)照組和試驗(yàn)組分別予以常規(guī)治療和常規(guī)加祛風(fēng)通竅方治療，療程均為21 d。分別評(píng)估入院時(shí)和第21天兩組的NIHSS評(píng)分、血腫量及血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的含量。 結(jié)果 試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有48例和50例患者完成試驗(yàn)。入院時(shí)兩組NIHSS評(píng)分、血腫量及血清MMP-9、IL-1β和TNF-α含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;療程結(jié)束時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分、腦血腫量及血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量均明顯低于同組入院時(shí)（P<0.05）;與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分、腦血腫量及血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量均明顯改善（P<0.01）。 結(jié)論 開通玄府法可以改善高血壓腦出血患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)血腫吸收，有抗炎和抗MMP-9活性。

[關(guān)鍵詞] 玄府;祛風(fēng)通竅方;高血壓腦出血;臨床研究

[中圖分類號(hào)] R242? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）14-0146-04

Clinical study of opening Xuanfu in the treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage

ZHENG Pei ZHANG Mingwei

1.College of Integration of Traditional Chinese and Western Medicine To Southwest Medical University，Luzhou 646000，China;2.Department of Neurosurgery，the Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical prognosis of opening Xuanfu method in treating hypertensive cerebral hemorrhage. Methods From October 2020 to May 2021， a total of 114 cases of hypertensive intracerebral hemorrhage of Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， were randomly divided into the experimental group （57 cases） and the control group （57 cases）. The control group and the experimental group were treated with conventional therapy and conventional plus Qufeng Tongqiao prescription， respectively. The course of treatment was 21 days. NIHSS score， hematoma volume， and the contents of serum matrix metalloproteinase 9 （MMP-9）， interleukin 1β（IL-1β） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were assessed in both groups at admission and on day 21， respectively. Results Forty-eight patients in the experimental group and 50 patients in the control group completed the study， respectively. At admission， there was no significant difference in NIHSS score， hematoma volume， serum MMP-9，IL-1β，and TNF-α contents between the two groups（P>0.05）.At the end of the treatment period， NIHSS score， brain hematoma volume，and serum IL-1β，TNF-α，and MMP-9 contents in the two groups were significantly lower than those at admission in the same group（P<0.05）. Compared with the control group，NIHSS score，brain hematoma volume， and serum IL-1β， TNF-α， and MMP-9 contents in the experimental group were significantly improved（P<0.01）. Conclusion The method of opening Xuanfu can improve the neurological function of patients with hypertensive intracerebral hemorrhage， promote hematoma absorption， and have anti-inflammatory and anti-MMP-9 activities.E559006C-9D3C-4CC1-87BE-092703D3943B

[Key words] Xuanfu; Qufeng Tongqiao prescription; Hypertensive intracerebral hemorrhage; Clinical study

針對(duì)高血壓腦出血的治療，內(nèi)外科療效均不確切。腦出血后，血腫和水腫一方面升高顱內(nèi)壓損害神經(jīng)，另一方面繼發(fā)炎癥、凋亡、氧化應(yīng)激加重神經(jīng)損害。目前認(rèn)為，減輕腦水腫、促進(jìn)血腫吸收、降低腦組織壓迫等是治療高血壓腦出血的要點(diǎn)[1-2]，而對(duì)腦出血繼發(fā)性損傷抑制是研究熱點(diǎn)[3]。中藥治療自發(fā)性腦出血的優(yōu)越性尤其在繼發(fā)性損害中不可替代。中醫(yī)認(rèn)為，玄府泛指血腦脊液屏障、離子通道、微循環(huán)等微觀結(jié)構(gòu)，具有開闔性和通利性，控制腦內(nèi)氣血升降出入散布[4]，出血性中風(fēng)后血溢腦脈之外，玄府失司，以致經(jīng)絡(luò)不通，津液不布，神竅閉阻、失養(yǎng)，祛風(fēng)通竅方可開通玄府，疏通腦脈，化瘀利濁，在臨床上辯證療效確切?，F(xiàn)對(duì)開通玄府法治療腦出血患者神經(jīng)功能缺損、血腫吸收、炎癥因子白介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2020年10月至2021年5月入院的高血壓腦出血患者，采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)方案，使用SAS統(tǒng)計(jì)軟件，產(chǎn)生隨機(jī)序號(hào)，按入院時(shí)間先后順序分配隨機(jī)序號(hào)分組。NIHSS評(píng)分、CT檢查結(jié)果統(tǒng)一由西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院影像科醫(yī)生盲評(píng)。隨機(jī)入組的114例患者基線特征，對(duì)照組男29例，女28例;平均年齡（64.23±3.95）歲，病程6～12 h，平均（8.13±0.69）h;試驗(yàn)組男31例，女26例;平均年齡（64.18±3.87）歲，病程5～12 h，平均（7.87±0.70）h。兩組基線特征比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本試驗(yàn)方案經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

參照《高血壓性腦出血中國(guó)多學(xué)科診治指南》[5]中高血壓腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①既往高血壓病史;②突發(fā)劇烈頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、吞咽困難或語(yǔ)言功能障礙或運(yùn)動(dòng)功能障礙;③影像學(xué)檢查提示典型的出血部位，如基底核區(qū)、丘腦、腦室等;④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①除外其他繼發(fā)性腦出血;②合并重要器官功能障礙;③對(duì)常規(guī)藥物過敏;④并發(fā)腦疝、中線明顯移位等嚴(yán)重并發(fā)癥危及生命者;⑤患者及其家屬不愿參加該臨床試驗(yàn)者或正在參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.3 方法

對(duì)照組包括臥床休息、吸氧、保持呼吸道通暢、降低顱內(nèi)壓、控制血壓、補(bǔ)液、維持酸堿電解質(zhì)平衡等。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加祛風(fēng)通竅方（麻黃10 g、麝香0.1 g、水蛭3 g、地龍9 g、全蝎6 g、茯苓15 g、石菖蒲15 g）。水煎服，一劑早晚2次溫服，入組后療程均為21 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

各指標(biāo)入組時(shí)和第21天各評(píng)價(jià)或檢測(cè)一次。

1.4.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)? 根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（NIHSS）[6]，NIHSS量表總分為42分，分值越低提示神經(jīng)功能越好。

1.4.2 腦血腫體積評(píng)價(jià)? 根據(jù)公式大致計(jì)算血腫體積（V≈1/2×長(zhǎng)徑×寬徑×層數(shù)）[7]。

1.4.3 MMP-9、IL-1β和TNF-α水平檢測(cè)? 抽取患者空腹靜脈血并離心，3000 r/min，10 min，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定（IL-1β、TNF-αELISA試劑盒購(gòu)自Elabscience公司，貨號(hào)分別為：E-EL-R0012c、E-EL-R2856c;MMP-9 ELISA試劑盒購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司，貨號(hào)為：SBJ-T0179-48T）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SAS 10.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 完成情況

本試驗(yàn)共納入病例114例，其中試驗(yàn)組57例，剔除和脫落9例（其中2例自愿退出，2例血腫不規(guī)則計(jì)算誤差大，1例死亡，4例嚴(yán)重肺部感染）;對(duì)照組57例，剔除和脫落7例（其中1例自愿退出，3例嚴(yán)重肺部感染，2例血腫不規(guī)則計(jì)算誤差大，1例下肢腘靜脈血栓形成）。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組的NIHSS評(píng)分比較

兩組患者治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.3 兩組的顱內(nèi)血腫量比較

兩組患者入組時(shí)顱內(nèi)血腫量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組第21天顱內(nèi)血腫量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.4 兩組治療前后的血清MMP-9水平比較

兩組患者入組時(shí)血清MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組第21天血清MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.5 兩組治療前后的血清IL-1β、TNF-α水平比較

兩組患者入組時(shí)血清IL-1β、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組第21天血清IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表4。

3 討論

高血壓腦出血是一種常見的腦血管疾病，我國(guó)患病率約為112/10萬(wàn)，年發(fā)病率約為81/10萬(wàn)，在急性腦血管病中所占比例為20%～30%[8-9]。出血后不僅會(huì)對(duì)周圍腦組織造成機(jī)械壓力致腦循環(huán)、腦代謝受阻而損害周圍神經(jīng)細(xì)胞，并且腦缺血、腦代謝障礙、細(xì)胞破裂導(dǎo)致大量細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放，產(chǎn)生一系列反應(yīng)，這是腦神經(jīng)損傷的重要因素[10]。E559006C-9D3C-4CC1-87BE-092703D3943B

結(jié)果表明祛風(fēng)通竅方可以改善患者NIHSS評(píng)分，減輕血腫量，促進(jìn)臨床預(yù)后。腦炎是腦出血后腦損傷的重要因素，局部小膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞激活和白細(xì)胞浸潤(rùn)，包括IL-1β、TNF-α等炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子激活[11-12]，可進(jìn)一步誘導(dǎo)MMP-9表達(dá)量升高，MMP-9又可促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，破壞基底膜、增加血、腦脊液屏障的通透性而加重腦水腫[13-14]，血、腦脊液屏障損傷成為繼發(fā)性損傷關(guān)鍵因素之一。通過認(rèn)識(shí)這種炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和繼發(fā)腦水腫來(lái)誘導(dǎo)血、腦脊液屏障損傷機(jī)制[15-16]，本研究認(rèn)為抗炎和抗MMP-9途徑是改善高血壓腦出血預(yù)后的有效方法。因此，筆者檢測(cè)患者血清IL-1β、TNF-α和MMP-9的濃度，結(jié)果表明祛風(fēng)通竅方可以降低高血壓腦出血患者血清中IL-1β、TNF-α和MMP-9的含量，確實(shí)具有抗炎和抗MMP-9的作用。

腦中玄府通利開闔，則絡(luò)脈血行、神機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)阻，若離經(jīng)之血不能快速清除，久而為瘀，化生熱毒，以致玄府、腦髓、腦絡(luò)失常[17-18]，精液外滲，瘀而為濁毒，瘀血、濁毒侵淫玄府，反致腦玄府功能失司，氣血津液神機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)失常，瘀血、濁毒和玄府失司相互作用，惡化放大[19]，玄府是病理機(jī)制關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而玄府和血、腦脊液屏障在生理功能和結(jié)構(gòu)上存在很多共性，正如前所述，血、腦脊液屏障損傷也是腦損傷關(guān)鍵因素，建立玄府-血、腦脊液、屏障的理論體系，可以為開通玄府法治療高血壓腦出血提供新思路。

不難看出，開闔通利玄府是關(guān)鍵，化瘀泄?jié)崾侵攸c(diǎn)。祛風(fēng)通竅方為開通玄府法的代表方，此方在活血化瘀藥中配伍辛開走竄宣通之性的風(fēng)藥，為本方主要特點(diǎn)，體現(xiàn)了“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”，“治血先治風(fēng)”等經(jīng)典中醫(yī)思想，以出血性中風(fēng)病理因素為著力點(diǎn)，風(fēng)藥、蟲藥相配合，相得益彰，藥簡(jiǎn)力專，藥性直達(dá)腦腑，宣發(fā)通利、活血通絡(luò)，在臨床上療效頗佳，具有潛在的研究?jī)r(jià)值[20-22]。

綜上所述，本試驗(yàn)采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照、盲終點(diǎn)法、中心隨機(jī)法，根據(jù)臨床實(shí)踐、結(jié)合中西理論而制定，綜合結(jié)果可以得出結(jié)論，開通玄府法可改善自發(fā)性出血患者神經(jīng)功能，促進(jìn)顱內(nèi)血腫吸收，具有抗炎和抗MMP-9活性。

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（收稿日期：2021-10-11）E559006C-9D3C-4CC1-87BE-092703D3943B