細(xì)辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿對(duì)有創(chuàng)機(jī)械通氣患者呼吸力學(xué)的影響

何泰良 劉紅梅 歐陽桂蘭 鄭愛華

[摘要] 目的 研究靜脈注射細(xì)辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿對(duì)有創(chuàng)機(jī)械通氣患者呼吸力學(xué)等指標(biāo)的影響。 方法 將2020年6月至2021年8月湖南少中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科接受有創(chuàng)機(jī)械通氣的60例呼吸衰竭患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例使用單獨(dú)多索茶堿靜注治療，治療組30例使用細(xì)辛腦聯(lián)合多索茶堿靜脈注射治療，分別觀察治療前和治療0.5、1、3、6 h和呼吸力學(xué)指標(biāo)（氣道峰壓、氣道平臺(tái)壓、吸氣阻力、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性），監(jiān)測(cè)治療前、治療后1、3 h血?dú)庋鹾现笖?shù)水平。 結(jié)果 治療組給藥后各時(shí)間點(diǎn)氣道峰壓、吸氣阻力明顯低于對(duì)照組（P<0.05），動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性、氧合指數(shù)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 呼吸衰竭的患者應(yīng)用細(xì)辛腦注射液聯(lián)合多索茶堿治療優(yōu)于多索茶堿單藥治療，更能改善患者的呼吸功能，減少氣道阻力和氣道內(nèi)壓力，改善動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性，提升氧合指數(shù)，提升肺通氣和換氣效率。

[關(guān)鍵詞] 細(xì)辛腦注射液;多索茶堿;呼吸衰竭;機(jī)械通氣;呼吸力學(xué)

[中圖分類號(hào)] R318.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）13-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intravenous asarone injection combined with doxofylline on respiratory mechanics and other indexes in patients undergoing invasive mechanical ventilation. Methods A total of 60 patients with respiratory failure who received invasive mechanical ventilation in the Department of Critical Care Medicine in the Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from June 2020 to August 2021 were randomly divided into two groups. The control group （n=30） were treated with doxofylline infusion alone， and the treatment group （n=30） were treated with asarone combined with doxofylline infusion. The respiratory mechanical indexes （peak airway pressure， airway plateau pressure， inspiratory resistance， and dynamic lung compliance） were observed before treatment， 0.5， 1， 3， 6 h after treatment.The blood oxygenation index levels were monitored before treatment， 1，3 h after treatment. Results After treatment， the peak airway pressure and inspiratory resistance in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the dynamic lung compliance and oxygenation index in the treatment group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Asarone injection combined with doxofylline is superior to doxofylline monotherapy in patients with respiratory failure， which improves respiratory function， reduces airway resistance and intra airway pressure， improves dynamic lung compliance， elevates oxygenation index， and increases lung ventilation and ventilatory efficiency.

[Key words] Asarone injection; Doxofylline; Respiratory failure; Mechanical ventilation; Respiratory mechanics

呼吸衰竭是指各種呼吸系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)以外的疾病，導(dǎo)致肺通氣或換氣功能障礙，以至于無法維持有效氣體交換，引起缺氧或二氧化碳潴留，從而表現(xiàn)出胸悶、氣促、呼吸困難，甚至造成心、腦、腎等器官受損的一類綜合征。其中急性呼吸衰竭更是致命的，短時(shí)間內(nèi)能夠引起機(jī)體嚴(yán)重缺氧及酸中毒，導(dǎo)致呼吸心跳驟停甚至死亡。而機(jī)械通氣作為對(duì)癥處理各類急慢性呼吸衰竭的一種有效手段，通過口鼻面罩或建立人工氣道連接呼吸機(jī)，使用正壓輔助通氣替代一部分肺功能，實(shí)現(xiàn)呼吸支持[1]，為改善導(dǎo)致呼吸衰竭的病因治療爭(zhēng)取時(shí)間。在持續(xù)機(jī)械通氣過程中，監(jiān)測(cè)分析各類呼吸力學(xué)指標(biāo)有助于了解患者目前病情狀態(tài)，指導(dǎo)后期參數(shù)設(shè)定和藥物治療，縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間，減少呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的發(fā)生率，提升安全性，同時(shí)檢驗(yàn)綜合療效[2-3]。因此本研究對(duì)實(shí)施有創(chuàng)機(jī)械通氣的呼吸衰竭患者應(yīng)用細(xì)辛腦注射液，通過監(jiān)測(cè)氣道峰壓（peak inspiratory pressure，PIP）、氣道平臺(tái)壓（plateau pressure，Pplat）、吸氣阻力（inhalation resistance，Ri）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性（dynamic lung compliance，Cdyn）等呼吸力學(xué)指標(biāo)及血?dú)庋鹾现笖?shù)（oxygenation index，OI），觀察并對(duì)比細(xì)辛腦聯(lián)合多索茶堿靜脈注射與單純靜注多索茶堿兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年8月湖南省中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科符合納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)、住院期間因各類原因（如AECOPD、肺水腫、膿毒癥等）所致的急性呼吸衰竭且立即需要有創(chuàng)機(jī)械通氣的患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各30例。對(duì)照組男18例，女12例，年齡60～90歲，平均（74.87±8.05）歲;急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評(píng)分（20.40±2.50）分;治療組男16例，女14例，年齡62～88歲，平均（72.93±7.19）歲;APACHEⅡ評(píng)分（20.50±2.66）分。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)》第9版[4]中呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn);②需要接受有創(chuàng)機(jī)械通氣者;③年齡>18歲;④已簽署本研究的知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在機(jī)械通氣禁忌證者;②患有胸壁畸形、骨折、惡性腫瘤、肺結(jié)核、肺不張、腸梗阻等疾病患者;③過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者;④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組：使用7.5? mm導(dǎo)管進(jìn)行氣管插管，連接呼吸機(jī)（型號(hào)：MAQUET SERVO-s），根據(jù)患者病情狀況個(gè)性化選擇通氣模式及參數(shù)，待患者生命體征稍平穩(wěn)后，予5%葡萄糖注射液（或木糖醇注射液）20 ml+多索茶堿注射液0.2 g（花園藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193088，規(guī)格：10 ml/0.1 g）緩慢靜脈注射。

治療組：氣管插管、機(jī)械通氣方法同前，在多索茶堿靜脈注射的基礎(chǔ)上同時(shí)加予5%葡萄糖注射液（或木糖醇注射液）20 ml+細(xì)辛腦注射液16 mg（桂林南藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45021202，規(guī)格：2 ml/8 mg）緩慢靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組治療前和治療0.5、1、3、6 h監(jiān)測(cè)到的呼吸力學(xué)等指標(biāo)變化情況，包括PIP、Pplat、Ri、Cdyn。為減少誤差，記錄呼吸力學(xué)指標(biāo)前，將患者取仰臥位，臨時(shí)應(yīng)用鎮(zhèn)靜或肌松藥物充分抑制自主呼吸，減少人機(jī)對(duì)抗，進(jìn)行容量控制通氣（VCV），潮氣量（VT）=500 ml、頻率（RR）=12次/min、流速波形選用方波、吸氣時(shí)間（Ti）=1 s、屏氣時(shí)間=0.5 s、PEEP=5 cmH2O，監(jiān)測(cè)并記錄指標(biāo)，完成后恢復(fù)體位，調(diào)整回原通氣參數(shù)。兩組治療前與治療后1 h及3 h分別抽取動(dòng)脈血，使用血?dú)夥治鰞x（型號(hào)：ABL90 FLEX）進(jìn)行分析，記錄氧合指數(shù)（OI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用重復(fù)測(cè)量方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前的各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后0.5、1、3、6 h監(jiān)測(cè)兩組的呼吸力學(xué)指標(biāo)（PIP、Ri、Cdyn）均明顯優(yōu)于治療前，兩組組內(nèi)前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組聯(lián)用細(xì)辛腦注射液后0.5、1、3、6 h監(jiān)測(cè)的PIP、Ri均顯著低于對(duì)照組，Cdyn顯著高于對(duì)照組，兩組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后氧合指數(shù)變化情況比較

兩組經(jīng)治療后1、3 h氧合指數(shù)均顯著升高，且治療組相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，組內(nèi)和組間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

呼吸衰竭是各種原因?qū)е碌姆瓮饣蚍螕Q氣功能障礙，其換氣功能障礙機(jī)制主要包括彌散障礙（即肺泡膜面積減少或肺泡膜異常增厚，影響氣體擴(kuò)散過程）和通氣血流比例（VA/Q）失調(diào)，通常情況下成年人靜息時(shí)分鐘通氣量約4 L，每分鐘肺血流量5 L左右，二者比值約為0.8，當(dāng)肺血流量不足或肺通氣量異常時(shí)均可造成VA/Q失調(diào)，進(jìn)而影響氣體交換。通氣功能障礙主要包括限制性（肺、胸廓順應(yīng)性、重癥肌無力、胸腔積液等）和阻塞性（氣道狹窄、異物阻塞等）兩方面，共同造成分鐘通氣量不足，功能性分流增加，VA/Q大幅下降，進(jìn)而引起呼吸性酸中毒及全身氧輸送下降[5]。

關(guān)于氣道阻力，現(xiàn)代呼吸力學(xué)模型根據(jù)呼吸道解剖結(jié)構(gòu)及物理特性，將氣管支氣管樹分為上氣道、陷閉氣道和小型氣道的三級(jí)氣道模型。上氣道是通過骨、軟骨支撐的硬性管道，氣道內(nèi)徑難以改變，阻力大小與氣體流量呈線性關(guān)系;陷閉氣道為管徑略小于上氣道且無硬性支撐的一類氣道，多位于主、葉、段級(jí)等支氣管，其特性是管徑易隨壓力變化而變化，氣阻符合泊肅葉定律，管徑變化是影響該段阻力的主要因素;剩余氣道均為小型氣道，受胸內(nèi)壓力和肺泡組織牽拉影響，該段阻力與肺泡內(nèi)氣體容積呈指數(shù)變化[6-7]，肺內(nèi)氣體容積越大氣阻越小。理想狀況下，氣道表面黏膜光滑，各級(jí)分支順暢，無異常分泌物及狹窄，氣阻主要由層流構(gòu)成，受管徑、長(zhǎng)度和黏滯系數(shù)影響。因此保持氣道通暢、擴(kuò)張管徑、減少黏膜表面分泌物黏度是減少阻力的主要手段。

細(xì)辛腦注射液有效成分為α-細(xì)辛腦，化學(xué)名又稱反式2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，主要提取于石菖蒲等植物。在中醫(yī)理論中，石菖蒲味辛，性溫，具有開竅、豁痰、理氣、去濕等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，α-細(xì)辛腦可拮抗乙酰膽堿、組胺引起的支氣管痙攣[8]，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)分泌物排出[9]，此外還可以通過抑制T細(xì)胞增殖與活化，緩解嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)[10]。臨床上α-細(xì)辛腦被廣泛用于各類肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等疾病的治療。多項(xiàng)研究表明，聯(lián)合使用細(xì)辛腦注射液可顯著改善患者的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC，縮短咳嗽、喘息、肺部病理體征等持續(xù)時(shí)間[11-13]。0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C

多索茶堿化學(xué)構(gòu)成主要是在茶堿的基礎(chǔ)上添加二氧環(huán)戊基，具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，機(jī)制目前尚不完全清楚，主要可能與以下幾點(diǎn)相關(guān)：抑制磷酸二酯酶增加細(xì)胞內(nèi)cAMP和cGMP，激活PKA與PKG;直接調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平;阻斷腺苷受體減少組胺、白三烯釋放[14]。除擴(kuò)張氣管作用外，有研究表明在香煙和脂多糖誘導(dǎo)的COPD大鼠模型中應(yīng)用多索茶堿，可顯著降低大鼠肺組織中TNF-α，抑制JNK/SAPK信號(hào)通路表達(dá)，調(diào)節(jié)丙二醛、超氧化物歧化酶水平，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)肺組織，同時(shí)促進(jìn)HDAC2表達(dá)，增加肺組織對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性[15-16]。在臨床上，多索茶堿可改善AECOPD、老年哮喘患者的呼吸功能，降低血?dú)釶aCO2水平，減少JAK1、JAK2、STAT1和STAT2蛋白表達(dá)，對(duì)腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)蛋白8樣因子-2均有下調(diào)作用[17-18]。與傳統(tǒng)氨茶堿相比，更能降低血清IL-6、IL-18水平，改善PEF、FEV1等肺功能指標(biāo)，具有更少的中樞及心臟不良反應(yīng)[19-21]。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用細(xì)辛腦注射液和多索茶堿可使氣道峰壓、吸氣阻力均明顯下降，動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性增大，氧合指數(shù)改善，并且優(yōu)于使用多索茶堿單藥。該結(jié)論主要是因?yàn)閮伤幝?lián)合擴(kuò)張支氣管效果優(yōu)于多索茶堿單藥，且細(xì)辛腦促進(jìn)痰液稀釋及排出，使各氣道管路通暢，氣道內(nèi)湍流減少，陷閉氣道和小型氣道管徑增大，黏膜表面分泌物黏滯系數(shù)降低，氣阻大幅度降低，氣道峰壓下降，動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性增大。同時(shí)氣道的開放與順應(yīng)性改善，引起相同容積的氣體在肺內(nèi)重新分布，優(yōu)化肺通氣血流比例，一定程度上提升了肺換氣效率，致使氧合指數(shù)上升。氣道平臺(tái)壓治療前后變化不明顯，猜想兩藥短時(shí)間內(nèi)可能對(duì)肺泡、肺間質(zhì)及胸廓組織回彈的直接影響較小，但本研究的研究方法及指標(biāo)存在一定局限性，對(duì)彈性阻力的影響仍需進(jìn)一步研究觀察。

綜上所述，呼吸衰竭的患者應(yīng)用細(xì)辛腦注射液聯(lián)合，多索茶堿治療優(yōu)于多索茶堿單藥治療，更能改善患者的呼吸功能，減少氣道阻力和氣道內(nèi)壓力，改善動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性，提升氧合指數(shù)，提升肺通氣和換氣效率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?李晶偉，艾美梅.急性呼吸衰竭急救的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（22）：4489-4493.

[2]? ?李柳村，羅紅，張晗，等.機(jī)械通氣患者進(jìn)行呼吸力學(xué)監(jiān)測(cè)的臨床意義[J].國(guó)際呼吸雜志，2017，37（17）：1320-1323.

[3]? ?陳榮昌.呼吸力學(xué)監(jiān)測(cè)：指導(dǎo)機(jī)械通氣決策[J].中華重癥醫(yī)學(xué)電子雜志，2016，2（4）：244-246.

[4]? ?陳灝珠，鐘南山，陸再英，等.內(nèi)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：135-136.

[5]? ?王建枝，錢睿哲，吳立玲，等.病理生理學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：214-219.

[6]? ?Marconi S，De Lazzari C.In silico study of airway/lung mechanics in normal human breathing[J].Math Comput Simul，2020，177：603-624.

[7]? ?Liu T，Qiao H，Li D，et al.Simulation of spontaneous breathing for healthy adults using a nonlinear airway-segmented model of respiratory mechanics[J].Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi，2019，36（1）：101-106.

[8]? ?楊社華，王志旺，胡錦官.石菖蒲及其有效成分對(duì)豚鼠氣管平滑肌作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003（2）：12-13，45.

[9]? ?楊帆，陸益，蒙子卿，等.α-細(xì)辛腦對(duì)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999（2）：61-62.

[10]? 姚德勝，李伯塤，劉江峰.α-細(xì)辛腦對(duì)哮喘豚鼠氣道炎癥的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998（3）：22-24.

[11]? 葛文品，楊艷麗，朱濤，等.細(xì)辛腦注射液對(duì)成年支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能及氣道炎癥反應(yīng)的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（11）：1630-1633.

[12]? 朱澤豪，廖柳，嚴(yán)夏.基于貝葉斯框架的中藥注射液聯(lián)合西藥治療小兒支氣管哮喘的meta分析[J].中成藥，2018，40（8）：1889-1894.

[13]? 潘桂赟，馬融，張喜蓮，等.中藥注射劑輔助治療兒童支原體肺炎的網(wǎng)狀meta分析[J].中國(guó)中藥雜志，2020，45（2）：425-435.

[14]? 毛明清，房麗娜，加慧，等.多索茶堿的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（4）：68-71，78.

[15]? 張憶.多索茶堿對(duì)COPD大鼠肺保護(hù)作用機(jī)制的研究[D].福州：福建醫(yī)科大學(xué)，2019.

[16]? 陳小燕.多索茶堿逆轉(zhuǎn)COPD大鼠模型激素抵抗機(jī)制研究[D]. 福州：福建醫(yī)科大學(xué)，2017.

[17]? 王昭燦，吳海洪.多索茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（16）：117-120.

[18]? 王朝霞.吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿治療老年哮喘的效果及對(duì)外周血單個(gè)核細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)蛋白8樣因子-2組織因子的影響[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2021，28（7）：869-872.

[19]? 吳紅梅.氨茶堿與多索茶堿治療支氣管哮喘對(duì)肺功能及IL-6、TNF-α水平的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2020，4（18）：47-49.

[20]? 徐木生.多索茶堿和氨茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的療效比較[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（2）：258-260.

[21]? 熊濤.多索茶堿與氨茶堿對(duì)老年急性支氣管哮喘患者肺呼吸功能及外周血Th1、Th2細(xì)胞的影響比較[J].藥品評(píng)價(jià)，2021，18（13）：805-807.

（收稿日期：2021-10-14）0D426D75-6A36-401B-930A-38776EFEFE2C