達(dá)格列凈對(duì)不同體重指數(shù)2型糖尿病患者血脂的影響

董亞苒 王新芳 劉改芬

100040首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院 北京市石景山醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科1，北京

100050首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2，北京

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)表達(dá)于近端腎小管中，是負(fù)責(zé)腎小管濾過的葡萄糖重吸收的重要轉(zhuǎn)運(yùn)體。達(dá)格列凈是一種新型口服降糖藥，通過抑制SGLT2，減少濾過葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄[1]。目前對(duì)于評(píng)價(jià)SGLT2抑制劑的研究較多，認(rèn)為SGLT2抑制劑可降低血壓、調(diào)節(jié)血脂，也可以降低血尿酸，進(jìn)而減少痛風(fēng)的發(fā)生[2-4]。本研究納入門診治療的2型糖尿病患者，在原治療的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈治療，比較不同體重指數(shù)(BMI)的患者在加用達(dá)格列凈前，及加藥后12周、24周的血脂及一般臨床指標(biāo)的變化，評(píng)估其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年8月-2021年6月門診治療的2 型糖尿病患者61 例，依據(jù)BMI 將其分為BMI 正常組(18.5～23.9 kg/m2)、超重組(24.0～27.9 kg/m2)及肥胖組(≥28.0 kg/m2)。全部入組患者隨訪期間未調(diào)整除降糖方案外的其他治療。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組患者治療前一般資料及血脂基線信息比較(±s)

表1 3組患者治療前一般資料及血脂基線信息比較(±s)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②BMI≥18.5 kg/m2；③糖化血紅蛋白＞6.3%；④所有患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性感染、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)等并發(fā)癥；②1 型糖尿病及其他自身免疫性疾??；③對(duì)胰島素及SGLT2 抑制劑過敏；④伴嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能損害。

方法：所有患者入組后依據(jù)BMI分組，在原降糖方案的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈10 mg，1次/d。

觀察指標(biāo)：共觀察24 周，分別在加藥前，加藥后12 周、24 周各隨訪1 次。記錄3 組患者基線時(shí)體重、腰圍、BMI、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白、甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白；記錄3 組患者加用達(dá)格列凈后12 周、24 周的體重、腰圍、BMI、血糖及血脂等指標(biāo)。生化指標(biāo)的檢測(cè)采用羅氏COBAS 8000 全自動(dòng)生化分析儀；糖化血紅蛋白檢測(cè)采用日本東曹G8糖化血紅蛋白分析儀，高效液相法檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SAS 9.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以(±s)表示，不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用單因素重復(fù)測(cè)量的方差分析，根據(jù)Mauchly 球形檢驗(yàn)結(jié)果，滿足球形假定采用單變量方差分析，不滿足球形假定，采用校正結(jié)果、多變量方差分析。

結(jié) 果

BMI正常組患者加用達(dá)格列凈治療前后指標(biāo)及血脂比較：治療后12周的體重、體重指數(shù)低于治療前；治療后24 周的體重、體重指數(shù)、腰圍、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 BMI正常組治療前后一般資料及血脂比較(±s)

表2 BMI正常組治療前后一般資料及血脂比較(±s)

注：P1表示治療后12周與治療前比較；P2表示治療后24周與治療前比較

超重組患者加用達(dá)格列凈治療前后指標(biāo)及血脂比較：治療后12 周的空腹血糖、低密度脂蛋白、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白低于治療前；治療后24 周的體重、體重指數(shù)、腰圍、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 超重組治療前后一般資料及血脂比較(±s)

表3 超重組治療前后一般資料及血脂比較(±s)

注：P1表示治療后12周與治療前比較；P2表示治療后24周與治療前比較

指標(biāo) 治療前 治療后12周 P1 24周 P2體重(kg) 75.33±7.94 73.00±9.10 0.092 72.33±9.13 0.003腰圍(cm) 96.30±5.68 95.29±8.34 0.781 93.30±7.17 0.010 BMI(kg/m2) 26.09±1.16 25.60±1.53 0.252 25.33±1.68 0.022總膽固醇(mmol/L) 4.27[3.47,5.56] 4.07[3.29,4.71] 0.063 3.91[3.26,4.21] 0.006低密度脂蛋白(mmol/L) 2.83±0.78 2.39±0.74 0.013 2.36±0.83 0.007空腹血糖(mmol/L) 8.95±2.36 7.20±0.92 0.024 7.11±0.91 0.004糖化白蛋白(%) 20.50±5.00 16.50±2.33 0.003 16.28±2.72 0.001糖化血紅蛋白(%) 8.31±1.59 6.94±0.50 0.001 6.72±0.63 ＜0.001

肥胖組患者加用達(dá)格列凈治療前后指標(biāo)及血脂比較：治療后12 周的體重、腰圍、體重指數(shù)、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白低于治療前；治療后24周的體重、腰圍、體重指數(shù)、糖化白蛋白、糖化血紅蛋白低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 肥胖組患者治療前后一般資料及血脂比較(±s)

表4 肥胖組患者治療前后一般資料及血脂比較(±s)

注：P1表示治療后12周與治療前比較；P2表示治療后24周與治療前比較

指標(biāo) 治療前 治療后12周 P1 24周 P2體重(kg) 91.27±14.31 89.57±15.58 ＜0.001 87.32±11.93 0.001腰圍(cm) 110.21±11.49 108.00±11.57 ＜0.001 105.63±9.94 ＜0.001 BMI(kg/m2) 31.77±4.15 31.28±4.60 ＜0.001 30.46±3.75 0.001糖化白蛋白(%) 19.27±4.23 16.56±2.50 0.002 16.64±3.32 0.007糖化血紅蛋白(%) 7.78±1.08 6.93±0.56 0.002 6.93±0.62 0.012

討 論

目前研究認(rèn)為SGLT2抑制劑的心血管保護(hù)作用，主要表現(xiàn)在其降糖的同時(shí)，對(duì)體重的降低、血壓的下降、血脂的調(diào)節(jié)、低血糖事件的減少及對(duì)心衰的保護(hù)作用等方面[5]。

SGLT2抑制劑可以降低體重在既往的多項(xiàng)研究已得到證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)，3 組BMI 不同患者在加用達(dá)格列凈治療后12周及24周，體重、腰圍、BMI均有一定程度的下降，且24周的體重下降幅度＞12周的降幅，提示達(dá)格列凈的降體重作用與基線體重?zé)o關(guān)，且減重的效果隨著應(yīng)用達(dá)格列凈時(shí)間的延長而更為明顯。

有文獻(xiàn)報(bào)告，糖尿病患者應(yīng)用SGLT2 抑制劑有調(diào)脂作用，可降低甘油三酯，減少腹部脂肪沉積；同時(shí)降低極低密度脂蛋白水平，降低頸動(dòng)脈內(nèi)層中膜厚度[6]。本研究結(jié)果顯示，BMI正常組服用達(dá)格列凈后24周，甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白有明顯下降；超重組服用達(dá)格列凈12周低密度脂蛋白下降，服用達(dá)格列凈24周，膽固醇及低密度脂蛋白明顯下降。不論是BMI 正常組還是超重組，達(dá)格列凈均有很好的調(diào)脂作用，主要表現(xiàn)在甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白的降低。但肥胖組服用達(dá)格列凈后降脂的效果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。追查基線時(shí)肥胖組膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均已低于BMI正常組及超重組，考慮與糖尿病肥胖患者可能應(yīng)用他汀類降脂藥物導(dǎo)致基線血脂偏低有關(guān)，但仍有待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

綜上所述，本研究旨在觀察達(dá)格列凈對(duì)不同體重指數(shù)患者一般臨床指標(biāo)及血脂的影響，初步發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈有很明確的減重作用，且其降體重作用是與基線體重?zé)o關(guān)的。同時(shí)，達(dá)格列凈亦可降低血脂。