喹硫平治療精神疾病的血藥濃度探討

羅 瑾 張 鑫 楊國萍

（烏魯木齊市第四人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

我院是西北地區(qū)一家精神?？迫揍t(yī)院，擅長精神分裂癥、抑郁癥、睡眠障礙以及雙相情感障礙的治療。喹硫平是新型非經典型抗精神病藥，適用于精神分裂癥、抑郁癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙。也可以用于精神病的急性期和維持期的治療，小劑量的喹硫平還可以用于改善睡眠。喹硫平具有療效好、不良反應小、不引起明顯的錐體外系不良反應等優(yōu)點[1-2]，被廣泛應用在臨床之中，而且治療效果頗為理想。但受多種因素的影響，服用相同劑量的患者，其藥效也存在一定的差異，所以檢測喹硫平血藥濃度并探索喹硫平治療過程中相關因素十分必要[3-4]。

治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，TDM）是指在臨床進行藥物治療過程中，觀察藥物療效的同時，定時采集患者的血液并測定其藥物濃度，明確藥物在的體內的動力學過程[5-6]。依據患者的實際情況，在藥動學和藥效學基礎理論的指導下，采用先進的高效液相相關分析技術，檢測出患者血液中的藥物血清濃度，根據數值判斷該藥物的治療有效性，依據藥物檢測結果及時調整患者給藥方案，使得給藥方案更加有針對性，可有效改善患者的臨床癥狀，且盡可能減少不良反應的發(fā)生[7-9]，也可作為藥物過量中毒的診斷和處理的有效實驗室參考依據，將臨床用藥從傳統(tǒng)的經驗模式或者試藥模式，轉變?yōu)榭茖W化的用藥模式。其臨床意義包括：臨床醫(yī)師實施個體化的給藥方案、確定給藥間隔、選擇使用合理的給藥方案、避免不合理經驗用藥等[10-11]。本次研究以抗精神病類常見藥物喹硫平為主要研究內容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2019年7月至2020年7月住院服用喹硫平藥物的患者，且使用藥物不少于7 d的患者，篩選出服用喹硫平的患者共1 000例。納入標準：①無嚴重軀體合并癥。②有明確的疾病診斷。③療程中有服用喹硫平相同劑量7 d以上，確保藥物在體內達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。④治療前后需有明確的癥狀量表評分。⑤量表評價均由臨床主治醫(yī)師進行，使用的量表一致性良好。⑥所有病例均在監(jiān)測血藥濃度當天或者3個工作日內進行療效判定。排除標準：①對喹硫平過敏患者。②合并有嚴重肝腎疾病者。③存在意識或精神障礙者。④孕婦或妊娠期女性。⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 根據我科室收集的血藥濃度檢測數據，篩選出服用藥物喹硫平患者的血藥濃度，且根據患者住院號及科室逐一查詢收集病例，記錄患者姓名、年齡、性別等基本信息、治療時間、單日給藥劑量、癥狀診斷、入組前和治療后的癥狀量表具體評分、療程中出現(xiàn)的不良反應以及合并用藥情況。且以上記錄均需符合上述入組標準。

1.2.2 血藥濃度檢測方法 抽取早晨8時左右患者靜脈血液2 mL（抽血時間與末次服藥時間最少相距12 h），應用二維高效液相色譜儀進行血藥濃度檢測。記錄檢測出患者的喹硫平血藥濃度值。

1.2.3 療效臨床評定方法 減分率計算公式為（治療前總分－治療后總分）/（治療前總分－30）×100%。

療效評定標準：總減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為好轉，＜25%為無效[12-13]，顯然減分率越高藥物的治療效果越好。

1.3 觀察指標 ①患者血藥濃度與性別、用藥劑量的關系。②血藥濃度、合并用藥與藥物療效的關系[14-15]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行資料分析，計量資料用（）表示，計數資料用百分數（%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料情況 收集病例共計1 232例，其中服用喹硫平1 232例，男女比例556∶676。年齡范圍為11～86歲，平均年齡為（36.21±4.27）歲。排除不合格232例，符合標準的病例為1 000例。

2.2 血藥濃度與性別之間的關系 通過SPSS17.0中單因素方差分析性別與血藥濃度（）的關系，將服用喹硫平病例按性別分組并得到其血藥濃度，可見女性的喹硫平血藥濃度明顯高于男性，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），初步推測喹硫平的不同性別其血藥濃度有顯著差異，可能是因為男女個體代謝的差異。見表1。

表1 喹硫平血藥濃度與性別之間的關系（ng/mL，）

表1 喹硫平血藥濃度與性別之間的關系（ng/mL，）

2.3 血藥濃度與劑量之間的關系 通過單因素方差分析，研究結果顯示不同劑量與血藥濃度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），故將1 000例服用喹硫平的患者根據用藥劑量分類：A組（≤150 mg/d）、B組（≤350 mg/d）、C組（≤450 mg/d）、D組（≤600 mg/d）四組。A組血藥濃度范圍0～98.20/mL，平均血藥濃度（50.59±8.25）ng/mL；B組血藥濃度20.01～198.10 ng/mL，平均血藥濃度（167.85±20.33）ng/mL，C組血藥濃度范圍31.10～269.70 ng/mL，平均血藥濃度（187.85±24.95）ng/mL，D組血藥濃度范圍35.80～697.70 ng/mL，平均血藥濃度（426.86±26.34）ng/mL，則服用喹硫平患者的血藥濃度隨著單日劑量的增加而增加，呈正相關。見表2。

表2 喹硫平血藥濃度與單日總劑量的關系

2.4 喹硫平血藥濃度與療效的關系 以喹硫平癥狀量表減分率分無效組、好轉組、顯著進步組、基本痊愈組針對血藥濃度進行分類。無效組（減分率＜25%）：血藥濃度范圍6.60～200.10 ng/mL，平均血藥濃度（100.27±30.10）ng/mL；好轉組（減分率25%～49%）：血藥濃度范圍8.90～317.50 ng/mL，平均血藥濃度（197.11±23.60）ng/mL；顯著進步組（減分率50%～74%）：血藥濃度范圍10.80～403.20 ng/mL，平均血藥濃度（200.25±22.87）ng/mL；基本痊愈組（減分率≥75%）：血藥濃度范圍9.70～453.70 ng/mL，平均血藥濃度（201.18±21.29）ng/mL。隨著療效的增強，血藥濃度均值并沒有明顯升高，好轉組、顯著進步組、基本痊愈組組間血藥濃度沒有明顯差異（P＞0.05），表示喹硫平血藥濃度與療效是非線性關系，血藥濃度在一定范圍內是有效的。見表3。

表3 喹硫平血藥濃度與療效的關系

2.5 喹硫平聯(lián)合用藥對療效的影響 在篩選的1 000例病例中，發(fā)現(xiàn)合并用藥的患者875例。以藥物療效對合并用藥進行分組統(tǒng)計：無效組（減分率＜25%）：251例（28.68%）；好轉組（減分率25%～49%）：236例（26.97%）；顯著進步組（減分率50%～74%）：200例（22.85%）；基本痊愈組（減分率≥75%）：188例（21.48%），共計875例。統(tǒng)計合并用藥，其有效率（≥25%）為好轉組、顯著進步組、基本痊愈組比例的總和，即71.31%。通過數據分析得出，無合并用藥者（125例）中有效例數為89，則其有效率為71.20%（89/125），與合并用藥有效率71.31%（624/875）比較，經t檢驗，在有、無合并用藥情況下的療效無顯著差異（P＞0.05），說明合并用藥對療效無太大影響。按實際臨床合并用藥的情況下不良反應發(fā)生率較高，所以推薦喹硫平單一用藥。見表4。

表4 喹硫平聯(lián)合用藥的療效

3 討論

隨著快節(jié)奏的生活，人們的工作、生活壓力日益增大，也有越來越多的人因無法承受隨著而來的壓力或沒有及時做好心理調節(jié)而患有精神疾病。精神疾病往往表現(xiàn)為行為、心理活動上的紊亂?，F(xiàn)有研究證實其相關因素有家庭、社會環(huán)境等外在原因，和患者自身的生理遺傳因素、神經生化因素等內在原因，多種因素相互作用使得患者的心理活動、行為、及其神經系統(tǒng)功能都出現(xiàn)紊亂[16-18]。喹硫平是精神類疾病的常用藥物，對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。該藥口服后吸收良好，代謝比較完全。喹硫平的生物利用度通常不受進食的影響。其消除半衰期大約為7 h，在體內主要與血漿蛋白結合。服藥后，患者常會出現(xiàn)直立性低血壓（伴有頭暈）、心悸、暈厥等不良反應，且這些事件易發(fā)生于開始的劑量增加期[19-21]。

本次研究探索精神科治療藥物喹硫平，分別探究性別、用藥劑量、合并用藥與患者血藥濃度和藥物療效的關系，針對喹硫平血藥濃度數據特點進行研究分析。探索得出不同性別的患者服用喹硫平血藥濃度有顯著差異，分析出個體間藥物代謝可能存在的差異。喹硫平在一定劑量范圍內，血藥濃度與劑量成正比，即隨著藥物劑量的增大，其相對應的血藥濃度也隨之增大，二者正相關，但在臨床指導用藥時更應該注意個體差異的發(fā)生情況，所以需要制定合理的血藥濃度參考范圍以達到最佳療效，且盡可能發(fā)生最少的不良反應；進一步探討藥物療效與血藥濃度的關系，得出當喹硫平在治療相同精神疾病時，其血藥濃度與療效是非線性關系，并考慮個體間的血藥濃度差異性，故得出在一定的血藥濃度范圍內是有療效的。

從以上關于血藥濃度與療效的關系研究中得到，當血藥濃度在一定的參考范圍之內是有療效的；而當血藥濃度超出參考范圍時，其療效會降低，甚至會提高不良反應發(fā)生率。進而通過AGNP推薦有效血藥濃度治療范圍為100～500 ng/mL，警戒值為1 000 ng/mL。通過本次研究，針對喹硫平血藥濃度參考范圍及警參考值的探討，更深的意識到血藥濃度值對于臨床指導用藥的重要性，在以后參與臨床工作時提醒我們運用合理科學的給藥劑量，在追求患者的疾病療效的同時，也要減小藥物不良反應發(fā)生率，必要時可采取合并用藥輔助治療。使臨床醫(yī)師給藥方案個體化，從而確?；颊攉@得更加安全、有效的治療過程，早日擺脫疾病帶來的困擾，以及考慮經濟成本，盡早恢復健康[22-25]。但本研究納入的病例數有限，且存在地域局限性，未進行多因素分析，此部分內容將在后續(xù)深入研究。

綜上所述，喹硫平治療精神疾病的血藥物濃度和藥物療效與性別、用藥劑量、合并用藥有相關性，則明確患者給藥劑量時需因個體不同考慮上述因素，并使給藥劑量在喹硫平血藥濃度的參考范圍內，本研究為臨床提供有效參考。