近十年中藥穴位貼敷制劑研究評(píng)述?

薛 晴， 叢竹鳳， 向澤棟， 于小鈞， 賀夢(mèng)媛， 高 鵬， 代 龍， 高樹(shù)中△

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南 250355；2.山東省腫瘤防治研究院，濟(jì)南 250117；3.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 煙臺(tái) 264003)

中藥穴位貼敷療法是以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ)，將中藥或中藥提取物與適宜基質(zhì)以及透皮吸收促進(jìn)劑混合均勻后制成適宜劑型，貼敷于人體穴位的一種外治療法。穴位貼敷療法使藥力直達(dá)病灶，毒副作用小，藥物釋放時(shí)間長(zhǎng)，減少內(nèi)服給藥的不足。近年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛且療效顯著，但對(duì)制劑工藝及其作用機(jī)制研究較少。本文重點(diǎn)從穴位貼敷常用劑型、制備工藝與質(zhì)量評(píng)價(jià)狀況、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及療效影響因素5個(gè)方面進(jìn)行成果梳理與評(píng)述，以期為中藥穴位貼敷制劑的發(fā)展提供新思路。

1 穴位貼敷藥物劑型

中藥穴位貼敷療法在我國(guó)歷史悠久，《周禮·天官》《五十二病方》《黃帝內(nèi)經(jīng)》《劉涓子鬼遺方》等醫(yī)書(shū)均有相關(guān)記載，《理瀹駢文》的問(wèn)世，更是極大地推動(dòng)了外治膏藥的發(fā)展[1]。近年來(lái)，新型貼敷材料的出現(xiàn)以及透皮吸收促進(jìn)劑的研究，推動(dòng)了中藥穴位貼敷療法劑型的新發(fā)展(見(jiàn)表1)。

1.1 穴位貼敷劑型發(fā)展階段

1.1.1 散劑、餅劑、糊劑、丸劑 中藥透皮吸收有許多古老劑型，如散劑、糊劑、餅劑、丸劑等。散劑是貼敷療法中最基本的劑型，其接觸面大，藥量可隨證增減，使用方便；餅劑則是藥物粉末與適宜黏合劑調(diào)和壓成餅狀，可直接作用于皮膚且刺激性弱；糊劑藥物釋放緩慢，有效延緩作用時(shí)間；丸劑主要為藥物與賦型黏合劑調(diào)和而成的球形或類(lèi)球形固體制劑，其藥力持久，使用便利。這一階段貼敷劑型制作簡(jiǎn)單，使用方便，但存在黏附性差、含菌量大、有效成分不能全部溶出、生物利用度低等問(wèn)題[2]。

1.1.2 膏劑、橡膠膏劑 由于古老劑型存在諸多問(wèn)題，在對(duì)相關(guān)缺陷的逐步改進(jìn)過(guò)程中發(fā)展產(chǎn)生了膏劑，一般分為軟膏劑與硬膏劑。硬膏劑為固體膏劑，通過(guò)煉油、下丹成膏、去火毒等工藝制備，具有熱敷與藥效的雙重作用，易于保存，作用持久，但藥物療效受其制作工藝影響較大，人體吸收藥物量有限[2]。軟膏劑為藥物粉碎過(guò)細(xì)篩或經(jīng)提取濃縮后的浸膏,加入適宜的基質(zhì)調(diào)勻后敷貼穴位的一種半固體制劑，藥物涂展性好，透皮吸收快，藥效穿透力強(qiáng)，但黏著力弱，藥物穩(wěn)定性差[3]。與黑膏藥相比，橡膠膏劑黏著力強(qiáng)，攜帶方便，可直接貼合皮膚，對(duì)衣物污染小，但膏層薄所容納藥物較少。

1.1.3 涂膜劑、凝膠劑、凝膠膏劑(巴布膏劑)、貼劑 與傳統(tǒng)劑型比較，現(xiàn)代穴位貼敷藥物劑型重視降低藥物刺激性與致敏性，提高載藥量與透氣性，提高藥物生物利用度，使藥物作用迅速[4]。涂膜劑應(yīng)用、制作均較為簡(jiǎn)單且可以保護(hù)創(chuàng)傷面；凝膠劑質(zhì)量穩(wěn)定，藥物包容性好、無(wú)致敏性，可起到緩釋、控釋作用；貼劑載藥量大，黏附性好，不會(huì)污染衣物[5]；凝膠膏劑(巴布膏劑)作用迅速，使用方便，劑量準(zhǔn)確，已開(kāi)始廣泛應(yīng)用[6，7]。通過(guò)現(xiàn)代劑型改良，可以充分發(fā)揮中藥內(nèi)病外治的獨(dú)特療效，擴(kuò)大了穴位貼敷臨床應(yīng)用療效與范圍。

表1 穴位貼敷劑型發(fā)展及其特點(diǎn)比較

1.2 穴位貼敷劑型應(yīng)用現(xiàn)狀

在CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中，以“中藥凝膠劑”“中藥巴布膏劑”“中藥橡膠膏”“中藥涂膜劑”“外用散劑”等相關(guān)詞匯為主題，共檢索到近10年文獻(xiàn)398篇。圖1表明，近年來(lái)巴布膏劑、凝膠劑等已成為中藥外用劑型研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

圖1 近10年穴位貼敷劑型應(yīng)用占比

2 穴位貼敷制劑制備工藝與質(zhì)量評(píng)價(jià)

制劑制備是影響穴位貼敷療效的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，主要包括對(duì)處方的篩選、基質(zhì)成型以及制劑成型等工藝。

2.1 基質(zhì)處方篩選

基質(zhì)處方研究是穴位貼敷劑型研究的重點(diǎn)內(nèi)容，篩選合理的基質(zhì)處方組成與配比，才能得到效果良好的藥物制劑。本文通過(guò)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)近10年基質(zhì)篩選有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，發(fā)現(xiàn)基質(zhì)篩選方法主要有正交試驗(yàn)、均勻試驗(yàn)、響應(yīng)面試驗(yàn)設(shè)計(jì)等，評(píng)價(jià)指標(biāo)多以感官評(píng)價(jià)結(jié)合理化指標(biāo)為主(見(jiàn)表2)。

正交試驗(yàn)通過(guò)正交表可以簡(jiǎn)便高效地找出最優(yōu)水平組合，均勻設(shè)計(jì)法考慮試驗(yàn)點(diǎn)分散的均勻性減少試驗(yàn)次數(shù)，星點(diǎn)設(shè)計(jì)、Box-Behnken試驗(yàn)設(shè)計(jì)精度高，可以靈敏地考察各因素間的交互作用，通過(guò)以上方法，使得篩選結(jié)果更加可靠，實(shí)用性增強(qiáng)。

2.2 主要?jiǎng)┬统尚凸に?/h3>

2.2.1 涂膜劑的成型工藝 涂膜劑是藥物溶解于成膜材料、涂抹于患處時(shí)形成薄膜的一種劑型，其成膜時(shí)間與皮膚貼合性能、外觀質(zhì)量與成膜材料性質(zhì)及藥物與基質(zhì)配比等因素有關(guān)。楊?yuàn)櫟萚9]利用正交實(shí)驗(yàn)得到三七涂膜劑最佳成型工藝為三七總皂苷粉末1.25 g，PVA-124 7 g，甘油6 mL，95%乙醇25 mL。趙珂等[19]根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)證實(shí)，通過(guò)聚乙烯醇6.0 g，甘油2 mL，乙醇∶水1∶1工藝制備的裸花紫珠涂膜劑外觀性狀、穩(wěn)定性以及耐熱耐寒性良好。通過(guò)文獻(xiàn)分析成膜材料主要是聚乙烯醇、聚乙烯吡烷酮等，添加順序一般為先溶解膜材料，將溶于溶液的藥物直接加入，飲片先制成提取液而后加入到膜材料液中。

表2 穴位貼敷劑型基質(zhì)處方篩選與評(píng)價(jià)指標(biāo)列舉

2.2.2 凝膠劑的成型工藝 凝膠劑是藥物與輔料制成的半固體或稠厚狀液體制劑，按照基質(zhì)不同可分為水性凝膠和油性凝膠[20]。膏體含水量、攪拌速度與時(shí)間以及各組分加入順序等均會(huì)影響成型工藝[21]。凝膠膏劑基質(zhì)配比不同，成型工藝不同，一般來(lái)說(shuō)先配制水凝膠基質(zhì)，將溶于水的藥物溶于部分水或甘油中，不溶于水的藥物先研細(xì)分散于少量水或甘油，再與基質(zhì)混合均勻。谷仿麗等[22]通過(guò)單因素與正交實(shí)驗(yàn)，證實(shí)將占總體積1%的白及和0.2%的羥苯乙酯加入到1%的卡波姆基質(zhì)中,再加入8%的聚乙二醇-400和20%甘油混合均勻，調(diào)節(jié)pH 6.0～8.0之間為白及凝膠的最佳制備工藝。

2.2.3 凝膠膏劑(巴布膏劑)的成型工藝 巴布膏劑大多為處方制備，藥物成分復(fù)雜，影響成型因素眾多。薛彩紅等[23]以外觀、剝離強(qiáng)度、基質(zhì)殘留、皮膚黏附性等為考察指標(biāo), 采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選出壯藥六味巴布劑基質(zhì)處方為聚乙丙烯酸鈉-壓敏膠-羧甲基纖維素鈉-明膠-甘羥鋁-甘油 (0.5∶1.0∶0.4∶0.1∶0.3∶3.0)，煉和溫度60 ℃, 攪拌速率600 r/min為最佳成型工藝條件。通過(guò)文獻(xiàn)報(bào)道可知，巴布膏劑基本制備過(guò)程為先將藥物有效成分分散在適宜基質(zhì)中，將物質(zhì)涂布于背襯材料最后以防黏層覆蓋，但不同巴布膏劑基質(zhì)配比不同，應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)合理選擇制備工藝。

2.2.4 橡膠膏劑的成型工藝 橡膠膏劑一般包括膏料層、膏面覆蓋物以及背襯材料，常用制法包括溶劑法與熱壓法。溶劑法先將橡膠在煉膠機(jī)中塑煉成網(wǎng)狀,在汽油中溶脹后移至打膠機(jī)中攪勻,依次加入凡士林、羊毛脂、氧化鋅和松香等制成基質(zhì),再加入藥物攪勻、涂膏、蓋襯、切片[24]。傳統(tǒng)熱壓法無(wú)需汽油，用處方中的油脂性藥物浸泡膠片，但成品光滑度欠佳。有文獻(xiàn)對(duì)傳統(tǒng)熱壓法改進(jìn)，無(wú)需精煉等步驟，其他基質(zhì)和藥物混合均勻后即可涂膠[25]。研究認(rèn)為，熱壓法相對(duì)于溶劑法更加安全，減少藥物損失，是橡膠膏劑的未來(lái)制備趨勢(shì)[26]。

2.3 穴位貼敷劑型質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)

目前穴位貼敷劑型質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)一般分為感官指標(biāo)、理化指標(biāo)以及生物學(xué)指標(biāo)三大類(lèi)。感官指標(biāo)主要包括外觀性狀、殘留性、皮膚追隨性、涂展性等；理化指標(biāo)主要有初黏力、黏度值、剝離強(qiáng)度、pH值以及有效物質(zhì)含量等；生物學(xué)指標(biāo)主要包括對(duì)皮膚的刺激性、毒性以及透皮實(shí)驗(yàn)效果等。本文對(duì)近10年該類(lèi)劑型質(zhì)量評(píng)價(jià)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(具體見(jiàn)圖2)。根據(jù)相關(guān)檢索可知，現(xiàn)代研究應(yīng)注重多指標(biāo)相結(jié)合進(jìn)行質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)，避免使用單項(xiàng)指標(biāo)造成主觀偏失。

圖2 近10年穴位貼敷劑型質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)占比

3 穴位貼敷作用機(jī)制

中藥穴位貼敷療法作用機(jī)制復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為通過(guò)藥物對(duì)穴位進(jìn)行刺激，激發(fā)經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)從而改善局部血液循環(huán)，改善機(jī)體狀況[27]。隨著對(duì)其作用機(jī)制研究的不斷深入，較多實(shí)驗(yàn)研究證明腧穴具有獨(dú)特的生理功能。

3.1 傳統(tǒng)中醫(yī)機(jī)制認(rèn)識(shí)

《靈樞·海論》中指出：“夫十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于臟腑，外絡(luò)于肢節(jié)?！敝嗅t(yī)認(rèn)為穴位貼敷為穴位、藥物、經(jīng)絡(luò)三者共同作用產(chǎn)生療效[28]。穴位是作用于體表的特殊部位，藥物直接貼敷穴位可以增大局部藥物濃度，有利于藥物成分透皮吸收，并且通過(guò)穴位刺激可以激發(fā)經(jīng)氣，調(diào)整臟腑陰陽(yáng)平衡，達(dá)到防病治病的目的[29]。經(jīng)絡(luò)更是連接人體內(nèi)外環(huán)境的有效通路，通過(guò)經(jīng)絡(luò)的連接使人體成為一個(gè)各部分與功能相互聯(lián)系的有機(jī)統(tǒng)一體，涵養(yǎng)全身。通過(guò)藥物作用、穴位刺激、經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)三者的共同作用，可以顯著改善氣血運(yùn)行，使藥物的有效成分直達(dá)相關(guān)臟腑，且能長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)釋放，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理效應(yīng)[30]。穴位貼敷使得藥物作用與穴位刺激相互促進(jìn)、相輔相成，發(fā)揮了1+1>2的整體功效，獲得單純穴位刺激或單純用藥所不能達(dá)到的效果[31]。

3.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制研究

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)證明，穴位相比于非穴位區(qū)角質(zhì)層薄、神經(jīng)末梢豐富，具有外敏性及放大效應(yīng)，生理功能獨(dú)特，可以產(chǎn)生非穴位給藥所不能達(dá)到的效果。張超等[32]以大鼠后肢太陰脾經(jīng)三陰交、陰陵泉和血海穴區(qū)與非經(jīng)非穴區(qū)的結(jié)締組織為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)腧穴區(qū)結(jié)締組織面積所占比值明顯大于非經(jīng)非穴區(qū)。丁美紅等[33]將參黃散貼敷于新西蘭兔的神闕穴與非穴位區(qū)，通過(guò)檢測(cè)大黃酸、厚樸酚在血漿中的濃度變化，證實(shí)神闕穴的藥物吸收量顯著優(yōu)于非穴位區(qū)，并通過(guò)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)分析證實(shí)，穴位處皮膚角質(zhì)層較非穴位處薄且毛囊數(shù)多。通過(guò)同軸X射線相位襯度CT技術(shù)觀察健康兔子的中極和足三里，發(fā)現(xiàn)與周?chē)慕M織結(jié)構(gòu)比較，這2個(gè)穴位區(qū)有明顯微血管的積累[34]，使得局部血流量增加，比非穴位區(qū)皮膚溫度更高，促進(jìn)藥物吸收[35]。有資料通過(guò)X射線熒光分析發(fā)現(xiàn)，穴位區(qū)與非穴位區(qū)微量元素含量也存在明顯差別，微量元素富集范圍與穴位區(qū)相對(duì)應(yīng)[36]。劉霞等[37]以芥子堿為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)離體實(shí)驗(yàn)顯示，有效成分在穴位皮膚的單位面積累積透過(guò)量是非穴位皮膚的6.8倍，皮膚穩(wěn)態(tài)透皮速率是非穴位的6.1倍，離體透皮實(shí)驗(yàn)和在體滲透實(shí)驗(yàn)中,穴位區(qū)皮膚藥物滯留量均大于非穴位區(qū)，由此證明穴位區(qū)在藥物滲透、吸收、貯存方面均優(yōu)于非穴位區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，臟腑的病理變化往往引起局部腧穴的異常現(xiàn)象，如形態(tài)和感覺(jué)異常、體表高溫以及低電阻等生物特性改變、組織細(xì)胞化學(xué)成分變化等，對(duì)于疾病的診斷及治療都有重要意義[38]。經(jīng)穴對(duì)于維持藥物濃度、促進(jìn)藥物吸收起著非常重要的作用。通過(guò)現(xiàn)代研究進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制，可以為穴位貼敷的使用提供科學(xué)依據(jù)[39]。

4 穴位貼敷臨床應(yīng)用

本文在CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)通過(guò)臨床應(yīng)用相關(guān)檢索，共檢索到近10年有效文獻(xiàn)356篇(如圖3)，穴位貼敷目前主要用于治療呼吸系統(tǒng)疾病。除此之外，通過(guò)穴位貼敷也可用于治療消化系統(tǒng)、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病。

圖3 穴位貼敷近10年臨床應(yīng)用占比

4.1 呼吸系統(tǒng)疾病

通過(guò)穴位貼敷，可以有效治療慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎等多種呼吸系統(tǒng)疾病。邵斌等[40]將120例慢性阻塞性肺病患者分為采用常規(guī)西醫(yī)治療的對(duì)照組，與在此基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位貼敷的治療組，結(jié)果顯示治療組總有效率92.7%, 對(duì)照組85.0%。劉佳佳[41]采用常規(guī)方法治療對(duì)照組60例支氣管哮喘患者，治療組60例患者采用穴位貼敷療法，治療組總有效率96.7%,對(duì)照組83.3%，通過(guò)穴位貼敷能明顯改善患者炎癥因子水平及肺功能。胡艷[42]用口服氯雷他定片對(duì)51例對(duì)照組過(guò)敏性鼻炎患者進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥穴位貼敷治療，觀察組治療總有效率96.08%，高于對(duì)照組的80.39%，臨床治療效果顯著。

4.2 消化系統(tǒng)疾病

李淑蘭[43]將40例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為2組，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)藥物治療上配合穴位貼敷療法，其治療總有效率及再生黏膜功能學(xué)成熟度明顯優(yōu)于常規(guī)組。鄭建凱等[44]對(duì)102例脾虛氣滯型功能性消化不良患者治療中，對(duì)照組采用艾司奧美拉唑鎂腸溶片合枸櫞酸莫沙必利方法治療,治療組在此基礎(chǔ)上外加穴位貼敷治療，治療組總有效率86.27%，明顯高于對(duì)照組的74.51%，胃半排空時(shí)間低于對(duì)照組，胃竇收縮頻率與幅度均高于對(duì)照組。臨床研究證實(shí)，穴位貼敷還可以用來(lái)治療結(jié)腸炎、腸易激綜合征等多種消化系統(tǒng)疾病。

4.3 風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病

王志堅(jiān)[45]將40例風(fēng)濕免疫患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，20例口服來(lái)氟米特,觀察組聯(lián)合穴位貼敷療法，觀察組治療有效率90.0%，對(duì)照組僅為75.0%。汪洪波等[46]將64例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證患者作為對(duì)照組，采用甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療，觀察組64例患者在此治療基礎(chǔ)上外加穴位貼敷療法，觀察組總有效率92.18%，對(duì)照組71.87%，觀察組基線期后癥狀評(píng)分及晨僵時(shí)間明顯低于對(duì)照組。此外，穴位貼敷對(duì)于治療痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎也具有良好的效果[47]。

4.4 心血管系統(tǒng)疾病

研究發(fā)現(xiàn)，穴位貼敷在治療高血壓、冠心病、眩暈以及失眠等方面療效良好且副作用小。楊帆等[48]利用中藥丹參膏穴位貼敷治療冠心病心絞痛130例，采用常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療的對(duì)照組心絞痛、心電圖療效總有效率分別為83.1%和87.7%，明顯低于在此基礎(chǔ)上給予中藥丹參膏穴位貼敷治療觀察組的95.4%和98.5%。結(jié)果顯示，通過(guò)穴位貼敷可有效緩解病情，改善心功能。唐善慈[49]常規(guī)西醫(yī)規(guī)范治療難治性高血壓患者40例，觀察組40例在此基礎(chǔ)上給予穴位貼敷治療，觀察組總有效率97.50%，顯著高于對(duì)照組82.50%。陸舒婷等[50]通過(guò)內(nèi)容分析法總結(jié)出針對(duì)高血壓病不同病型的取穴及用藥規(guī)律，結(jié)果顯示穴位貼敷作為高血壓病的輔助治療手段, 已得到廣泛應(yīng)用。陳小敏[51]曾對(duì)134例失眠患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)、疲勞量表-14、抑郁自評(píng)量表及焦慮自評(píng)量表評(píng)分，結(jié)果給予穴位貼敷治療的觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組遠(yuǎn)紅外磁療貼治療效果。

4.5 其他應(yīng)用

穴位貼敷還可以用于治療肝郁痰凝型乳腺增生[52]、腎小球腎炎[53]、甲狀腺結(jié)節(jié)[54]，緩解術(shù)后疼痛與嘔吐等疾病[55]。

5 穴位貼敷療效影響因素

中藥穴位敷貼是藥物經(jīng)皮膚吸收發(fā)揮藥理作用，從而達(dá)到治療疾病的目的，其療效主要與藥物性質(zhì)、劑型選擇、皮膚狀態(tài)、透皮吸收促進(jìn)劑、敷貼穴位和時(shí)間等因素有關(guān)。

5.1 藥物選擇

穴位貼敷制劑的療效受處方配伍及劑量影響較大。如韓怡等[56]利用高效液相色譜法發(fā)現(xiàn)，與積雪草單提液相比不同比例的積雪草-大黃對(duì)羥基積雪草苷溶出率影響較大，其溶出率隨大黃比例增加而降低。中藥來(lái)源復(fù)雜，不同來(lái)源藥物成分存在差異，其療效有所差別。孫冬梅等[57]通過(guò)高效液相色譜法對(duì)不同來(lái)源的淫羊藿進(jìn)行淫羊藿苷含量考察，結(jié)果顯示不同來(lái)源及同一來(lái)源不同產(chǎn)地中藥淫羊藿中所含淫羊藿苷含量差別較大。此外，藥物粉碎粒度影響藥物療效，粒度過(guò)細(xì)會(huì)造成毛孔堵塞，影響藥物經(jīng)皮膚滲透性，過(guò)粗則阻礙藥物成分釋放[58]。

5.2 劑型選擇

李曉屏[59]將201例支氣管哮喘緩解期患者分為2組，通過(guò)臨床療效發(fā)現(xiàn)，巴布貼膏劑穴位貼敷治療該病比傳統(tǒng)貼劑療效確切且皮膚不良反應(yīng)小，患者易于接受。謝彬等[60]以離體大鼠皮膚為屏障進(jìn)行體外透皮試驗(yàn)，結(jié)果顯示敷胸方巴布劑體外吸收效果優(yōu)于敷胸方膏，累計(jì)滲透率高。由此可知，近年來(lái)涂膜劑、巴布膏劑等新型劑型的產(chǎn)生，增大了藥物吸收速度與程度，提高了貼敷療效[61]。

5.3 皮膚狀態(tài)

皮膚起到屏障作用，可以防止體內(nèi)有益物質(zhì)喪失與阻止有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)。穴位貼敷藥物需經(jīng)過(guò)皮膚吸收才能進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮療效，改善皮膚表面狀態(tài)，可在一定程度促進(jìn)藥物吸收的程度與速度[62]。一般來(lái)說(shuō)，增加皮膚表面溫度、提高皮膚水合狀態(tài)，可以加快藥物滲透速度。

5.4 貼敷時(shí)間

張雪蘭等[63]將90例慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者分為3組，分別進(jìn)行2 h、4 h、6 h不同持續(xù)時(shí)間的貼敷。通過(guò)臨床效果發(fā)現(xiàn)，貼敷時(shí)間持續(xù)4 h時(shí)不僅可以明顯改善患者癥狀，還具有較高的穩(wěn)定性。由此可知，貼敷時(shí)間影響藥物療效，也并非貼敷時(shí)間越久療效越好。另外不少研究表明，不同節(jié)氣使用穴位貼敷治療總有效率具有顯著差異，三伏天療效優(yōu)于其他時(shí)間段，近年來(lái)采用三伏貼進(jìn)行冬病夏治深受歡迎[64]。

5.5 貼敷穴位

中醫(yī)認(rèn)為藥物講求歸經(jīng)屬性，藥物作用于不同穴位時(shí)對(duì)于治療不同疾病療效具有明顯差異。通過(guò)對(duì)1998～2018年相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘可知，呼吸系統(tǒng)疾病治療中肺俞、定喘、膈俞、膻中、天突等腧穴使用頻次最高療效最好，而對(duì)于運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病多選用犢鼻、內(nèi)膝眼、腎俞等穴位，循環(huán)系統(tǒng)疾病多選用心俞、肺俞和膻中[65]。

5.6 透皮吸收促進(jìn)劑

穴位貼敷藥物經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮療效，而皮膚角質(zhì)層是阻礙藥物吸收的天然屏障，常用透皮吸收促進(jìn)劑(促透劑)提高藥物吸收效果。

5.6.1 天然促透劑 植物揮發(fā)油具有促進(jìn)吸收的效果，天然促透劑多為含揮發(fā)油的物質(zhì)，可以起到促滲與治療的雙重作用，已成為經(jīng)皮給藥制劑的熱點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。如薄荷醇是薄荷揮發(fā)油的主要成分，通過(guò)影響皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中磷脂酶活性而產(chǎn)生促透作用，提高穴位貼敷療效[66]。桉葉、丁香、肉桂、川芎、白芥子、干姜等植物揮發(fā)油也具有明顯的促透效果，隨著研究不斷深入，中藥促進(jìn)劑涉及的種類(lèi)與數(shù)量也在不斷增加，一般來(lái)說(shuō)辛味藥材、陽(yáng)性藥材揮發(fā)油有利于透皮吸收作用的發(fā)揮[67]。

5.6.2 合成促透劑 氮酮是經(jīng)典的透皮吸收促進(jìn)劑，在中藥外用制劑中已經(jīng)得到普遍應(yīng)用。王景雁等[68]根據(jù)體外透皮實(shí)驗(yàn)顯示，氮酮對(duì)中藥外用制劑中親脂性成分有良好的促滲作用。研究認(rèn)為，陰離子表面活性劑能夠改變角質(zhì)層雙分子層結(jié)構(gòu)，非離子表面活性劑可以引起角質(zhì)層脂質(zhì)成分流動(dòng)性的增加，在促透劑領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛[69]。常見(jiàn)的化學(xué)合成促進(jìn)劑還有吡咯烷酮類(lèi)、脂肪酸與醇類(lèi)、亞砜類(lèi)等[70]。

5.6.3 多元促透劑 隨著促透劑研究的不斷深入，一些天然與合成聯(lián)用的多元促透劑逐漸產(chǎn)生，但并非所有多元促透劑的促滲效果均優(yōu)于單獨(dú)促透劑的使用，還要根據(jù)藥物理化性質(zhì)進(jìn)行合理探討。

6 討論

中藥穴位貼敷通過(guò)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)與中藥的緊密結(jié)合，不僅具有經(jīng)皮給藥的優(yōu)勢(shì)及特點(diǎn)，還能通過(guò)穴位刺激增強(qiáng)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用協(xié)同發(fā)揮藥效，明顯增強(qiáng)治療效果。近年來(lái)，新型輔料的產(chǎn)生以及對(duì)透皮吸收促進(jìn)劑的研究，推動(dòng)了巴布膏劑、凝膠劑等新劑型的發(fā)展，提高了藥物透皮吸收量。但目前對(duì)穴位貼敷的研究大多集中在臨床療效觀察與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)上，對(duì)其作用機(jī)制、制備工藝等研究較為薄弱，且無(wú)規(guī)范的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)其機(jī)制及劑型改進(jìn)的研究，建立高水平質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步發(fā)掘穴位貼敷優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合現(xiàn)代經(jīng)皮給藥理論促進(jìn)中藥外用的發(fā)展，最終提高臨床療效。