賈 音,姜海利,王慧麗
(1.首都醫(yī)科大學(xué)全科醫(yī)學(xué)與繼續(xù)教育學(xué)院,北京 100069;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院,北京 100026)
孕前體重和孕期增重是反映母嬰結(jié)局的良好指標。目前,全世界沒有針對育齡期婦女的孕前BMI分類的推薦范圍,很多國家使用WHO推薦的成人BMI正常范圍(18.5~24.9 kg/m2)[1]。我國現(xiàn)有孕期增重相關(guān)研究一般采用中國肥胖問題工作組對成年人的BMI分類[2],該分類推薦正常體重對應(yīng)的BMI為18.5~23.9 kg/m2。此范圍相對寬泛,且制定時未考慮到育齡期婦女的孕前BMI對妊娠結(jié)局的影響,因此,該分類不一定適合我國育齡期婦女。
孕期體重增長與母嬰的近期和遠期健康密切相關(guān),孕期體重增長過快會顯著增加孕婦妊娠相關(guān)疾病以及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[3-4]。孕期體重的過度增長與妊高癥、妊娠糖尿病以及產(chǎn)后肥胖甚至遠期高血壓、糖尿病、代謝綜合征的發(fā)生都有關(guān)系[5-6]。目前,應(yīng)用最為廣泛的是2009年美國醫(yī)學(xué)研究所(institute of medicine,IOM)提出的孕期增重的參考范圍[1]。由于人種、體格、飲食習(xí)慣等方面的差異[7]、東西方孕婦孕期面臨的經(jīng)濟和壓力水平等方面的差異、不同國家或地區(qū)孕前BMI分類的不同[8-9]以及在制定適宜增重范圍時主要考量的結(jié)局不同,IOM孕期增重推薦不一定適合所有國家和地區(qū)的孕產(chǎn)婦[10-12]。
本研究在大樣本人群隊列研究的基礎(chǔ)上,探討適合我國育齡婦女的孕前BMI分類及相應(yīng)的孕期增重的適宜范圍,為育齡期婦女的體重管理提供參考。
本研究回顧性分析2018年1月1日—2019年12月31日在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科住院的全部孕婦的臨床資料。
納入標準:(1) 在北京婦產(chǎn)醫(yī)院建檔產(chǎn)檢的孕婦;(2) 既往身體健康,無心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病史;(3) 單胎活產(chǎn)。排除標準:(1) 致死性畸形;(2) 死胎、死產(chǎn);(3) 小于24周的妊娠;(4) 被診斷為妊娠期糖尿病的孕婦;(5) 孕婦身高、孕前體重或分娩前體重等信息缺失;(6) 胎兒胎齡、Apgar評分、出生體重或身長信息不詳。
研究期間全部孕婦為30 177例,根據(jù)本次研究納入及排除標準,最終16 977名孕婦納入本次研究,研究對象納入與排除的過程見圖1。
通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)獲取本研究所需相關(guān)資料?;€資料包括:孕婦的分娩年齡、身高、孕前BMI、孕期增重、分娩孕周、胎次、分娩方式、新生兒出生體重和性別等。不良分娩結(jié)局包括妊娠期高血壓疾病、子癇前期、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、小于胎齡兒(small for gestational age,SGA)、大于胎齡兒(large for gestational age,LGA)、低體重兒(low birth weight,LBW)、巨大兒和產(chǎn)后出血。
在SPSS中用隨機數(shù)種子“1234567890”生成一列隨機數(shù),將該列隨機數(shù)升序排列后,取第1~11 323 例為建立數(shù)據(jù)庫,用來計算孕前BMI分類和孕期適宜增重范圍;取第11 324~16 977例(共5 654例),為驗證數(shù)據(jù)庫,用來驗證和評價本研究得出的孕前BMI分類和孕期增重范圍。
百分位數(shù)法是將樣本數(shù)據(jù)從小到大進行排序,并統(tǒng)計其累計頻率,即累計百分位,累計百分位所對應(yīng)的數(shù)值就稱為這一百分位的百分位數(shù),如處于P%位置的值稱第P百分位數(shù)。本研究以建立數(shù)據(jù)庫中具有良好妊娠結(jié)局的人群作為參考人群[13-14],將參考人群孕前BMI的第25百分位數(shù)(P25)和第75百分位數(shù)(P75)作為分類的臨界點,將孕期增重的P25~P75作為孕期增重的適宜推薦范圍。
良好妊娠結(jié)局的定義為:母親無妊娠期高血壓疾病、無妊娠期糖尿病、未發(fā)生胎膜早破及胎盤早剝,胎兒沒有早產(chǎn)和胎兒窘迫,新生兒體重在正常范圍內(nèi)(2 500~4 000 g),沒有過大或者過小,且符合胎齡。
妊娠期高血壓疾病(以下簡稱妊高癥)指妊娠首次出現(xiàn)高血壓,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,于產(chǎn)后12周內(nèi)恢復(fù)正常,尿蛋白檢測陰性[15]。子癇前期是指表現(xiàn)為妊娠20周后新發(fā)的高血壓,伴或不伴蛋白尿的累及全身多器官功能的一種妊娠期高血壓疾病[15]。產(chǎn)后出血指的是經(jīng)陰道分娩的孕婦在產(chǎn)后24 h內(nèi)出血≥500 mL,剖宮產(chǎn)的孕婦在產(chǎn)后24 h內(nèi)出血≥1 000 mL[16]。早產(chǎn)指妊娠<37周的分娩[17]。LBW指出生體重<2 500 g的活產(chǎn)新生兒[18];巨大兒指出生體重≥4 000 g的活產(chǎn)新生兒[19];SGA指出生體重在同胎齡兒平均體重的第10百分位數(shù)以下的新生兒;LGA指出生體重在同胎齡兒平均體重的第90百分位數(shù)以上的新生兒[20]。
用配對χ2檢驗評估不同標準下被分類為孕前正常體重的孕婦的不良結(jié)局檢出率。校正母親分娩年齡、孕前BMI、產(chǎn)次、分娩孕周等混雜因素后,用多因素Logistic回歸模型比較不同孕期增重分類下不良分娩結(jié)局發(fā)生風(fēng)險的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外,通過與IOM指南進行對比,對本研究推薦的孕期增重范圍進行再評價。
建立數(shù)據(jù)庫中納入孕婦分娩時的平均年齡為(32.0±3.9)歲,平均身高為(163.0±5.0) cm。納入孕婦的平均孕前BMI為(21.7±3.2) kg/m2,孕期增重為(14.3±4.9) kg,平均分娩孕周為(38.9±1.7)周;新生兒平均體重為(3 340.2±480.4) g,平均身長為(50.0±2.0) cm,其中男孩占51.7%,女孩占48.3%。
驗證數(shù)據(jù)庫中納入孕婦分娩時的平均年齡為(32.1±3.8)歲,平均身高為(163.0±5.0) cm。納入孕婦的平均孕前BMI為(21.6±3.1) kg/m2,孕期增重為(14.3±4.9) kg,平均分娩孕周為(38.9±1.7)周;新生兒平均體重為(3 349.4±480.4) g,平均身長為(50.0±2.0) cm,其中男孩占51.6%,女孩占48.4%。
用來計算適宜孕前BMI范圍和適宜增重范圍的建立數(shù)據(jù)和用來檢驗和評價的驗證數(shù)據(jù)庫的基本特征一致,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。兩個數(shù)據(jù)庫共16 977例孕婦妊娠結(jié)局及新生兒情況如表1所示。
表1 納入母嬰對的基本特征Tab.1 Basic characteristics of the included mother-infant pairs
在建立數(shù)據(jù)庫中的11 323位孕婦中,具備良好妊娠結(jié)局者有7 792位,其孕前BMI的P25是19.2 kg/m2,P75是22.9 kg/m2。孕前低體重、正常體重和超重或肥胖對應(yīng)的BMI范圍分別是:<19.2、19.2~22.9和>22.9 kg/m2。
在驗證數(shù)據(jù)庫中,比較3個標準下孕前BMI分類為正常體重的孕婦的不良分娩結(jié)局的檢出率。符合本研究分類為孕前正常體重孕婦的子癇前期、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、LBW、巨大兒、SGA、LGA的檢出率均顯著低于在我國普通成人標準(18.5~23.9 kg/m2)和WHO標準下(18.5~25.0 kg/m2)的孕婦,見表2。
表2 不良分娩結(jié)局在不同方法下的檢出率比較Tab.2 Comparison of detection rates of adverse delivery outcomes under different methods
在建立數(shù)據(jù)庫具備良好妊娠結(jié)局的7 792位孕婦中,在本研究推薦的孕前體重分類下根據(jù)孕期增重水平的P25~P75,得出孕前低體重、正常體重、超重或肥胖的孕婦孕期適宜增重推薦范圍分別為12.0~17.0、11.5~17.0、10.0~16.0 kg,見表3。
表3 建立數(shù)據(jù)庫中孕期增重的百分位數(shù)分布Tab.3 Percentile distribution of weight gain during pregnancy (kg)
在驗證數(shù)據(jù)庫中,計算在百分位數(shù)法推薦的不同孕期增重分類下不良分娩結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險,結(jié)果見表4。與增重適宜相比,增重過多增加了孕產(chǎn)婦妊高癥、子癇前期、剖宮產(chǎn)、LGA、巨大兒的發(fā)生風(fēng)險,其OR值(95%CI)分別為1.898(1.548~2.327)、2.248(1.694~2.982)、1.346(1.170~1.548)、1.726(1.466~2.031)和1.769(1.398~2.237);與增重適宜相比,增重不足增加了SGA(OR=1.455,95%CI:1.103~1.919)和LBW(OR=1.094,95%CI:1.024~1.695)的發(fā)生風(fēng)險,降低妊高癥、子癇前期、剖宮產(chǎn)、LGA、和巨大兒的發(fā)生風(fēng)險,其OR值(95%CI)分別為0.732(0.573~0.935)、0.679(0.469~0.984)、0.717(0.615~0.835)、0.708(0.581~0.862)和0.703(0.513~0.962)。
表4 百分位數(shù)法推薦的孕期增重與不良分娩結(jié)局發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系Tab.4 The risk of adverse pregnancy outcomes with insufficient and excessive GWGs compared to those with adequate GWGs in the recommended ranges proposed in this study
在驗證數(shù)據(jù)庫中,以本研究推薦的適宜孕期增重范圍為標準,則孕期增重不足、增重適宜和增重過多的比例分別為23.2%(1 310例)、51.2%(2 893例)和25.7%(1461例),與根據(jù)IOM標準下孕期增重不足23.0%(1 300例)、增重適宜43.4%(2 455例)和增重過多33.6%(1 899例)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=95.822,P<0.001)。
婦女的孕前體重水平和孕期增重范圍是反映母嬰健康的重要指標。關(guān)于適宜的孕前BMI范圍和妊娠期增重范圍,尚未達成全球共識。本研究在北京婦產(chǎn)醫(yī)院大樣本數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,初步探討了我國育齡期婦女的孕前BMI分類及相應(yīng)的適宜孕期增重范圍,為我國婦女的圍產(chǎn)期保健提供了有價值的參考數(shù)據(jù)。
孕前BMI體現(xiàn)的是女性的基礎(chǔ)營養(yǎng)水平,它與妊娠后母體和胎兒的健康狀況密切相關(guān)。研究顯示,孕前BMI過高會增加蛋白質(zhì)、三酰甘油的合成,增加孕婦發(fā)生妊高癥、剖宮產(chǎn)、肩難產(chǎn)以及分娩巨大兒等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險,同時由于子宮過度膨大,子宮收縮力差,產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險增加[21-22]。孕前BMI過低的孕婦脂肪儲備不足,營養(yǎng)水平欠佳,微量營養(yǎng)素減少,從而會出現(xiàn)缺鐵、貧血、感染、妊娠期劇吐等狀況,進一步增加了分娩SGA和早產(chǎn)兒的風(fēng)險[23-25]。另外,還有有學(xué)者認為孕前BMI過低會導(dǎo)致受孕困難[26]。由此可見,孕前BMI與妊娠的成功、孕期并發(fā)癥和不良結(jié)局密切相關(guān)。
美國IOM指南孕期適宜增重的推薦是基于WHO的BMI分類標準,而日本和韓國的研究中,除了采用WHO的BMI分類以外,也有一些采用了本國國民的BMI分類,并基于這些BMI分類進行孕期適宜增重的研究[8,27-28]。我國既往研究和臨床實踐多采用WHO或正常中國成人的BMI參考值范圍[13-14,21-22]。2018年,我國孕前和孕期保健指南采用WHO孕前BMI分類標準[1]。由于育齡期的備孕婦女需要為胎兒的生長發(fā)育提供恰當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)儲備,無論是WHO的BMI分類,都是基于本國正常成人數(shù)據(jù)的BMI分類,對育齡期婦女的孕前營養(yǎng)指導(dǎo)均缺乏良好的針對性。目前針對孕前BMI適宜分類的相關(guān)研究較少,日本一項研究將孕產(chǎn)婦孕前BMI(17.0~27.4 kg/m2)分為5個級別,認為孕期適宜增重的范圍隨孕前BMI不同有較大變化,并把BMI>22.9 kg/m2定義為超重[29]。本研究將孕前體重分為3個級別,孕前BMI在19.2~22.9 kg/m2為孕前正常體重,與WHO以及正常中國成人的BMI分類相比,本研究孕前正常體重的范圍更窄,不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率更低。因此,該范圍可能更適用于我國育齡婦女備孕期的營養(yǎng)準備,對于孕前BMI過高或過低的孕產(chǎn)婦,在圍產(chǎn)期保健中應(yīng)及時對其進行健康宣教、體重管理,從而改善妊娠結(jié)局。
妊娠期是女性特殊而重要的生理階段,孕期增重是體現(xiàn)婦女孕期營養(yǎng)水平的重要指標之一,增重過多或過少均不利于獲得良好的妊娠結(jié)局。孕婦增重過多會引起膽固醇、血脂和炎癥標志物的升高,進而增加妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)、難產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[30-31],增重不足會導(dǎo)致孕婦貧血,從而導(dǎo)致子宮胎盤單位血流減少,進而增加孕婦分娩LBW、SGA和早產(chǎn)兒的風(fēng)險[32]。目前在世界范圍內(nèi),適宜的孕期增重一直存在爭議。雖然IOM在2009年修訂的關(guān)于孕期增重的指南在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用,但是很多國家都在嘗試建立適合自身情況的孕期適宜增重標準,如韓國、新加坡、瑞典、日本等[26,33-34]。
我國也有一些學(xué)者采用百分位數(shù)法對我國孕婦的適宜增重范圍進行探討[15,35-36]。對于孕前正常體重孕婦而言,本研究孕期增重與趙彩虹等[36]研究結(jié)果一致,但是與王文鵬等[35]和王杰等[14]的研究結(jié)果存在差異,然而,經(jīng)過驗證,超過或低于本研究推薦的孕期適宜增重,均增加相關(guān)不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險。分析原因:(1) 先前研究是直接在我國或者WHO的成人BMI標準上進行孕期增重范圍的探討,而本研究首先探討了適宜的孕前BMI分類范圍,然后在此基礎(chǔ)上進行孕期適宜增重范圍的探索,這增加了結(jié)果的合理性;(2) 先前研究樣本量相對較小,并且研究時間較早,目前孕婦的營養(yǎng)水平和醫(yī)療水平均有較大改變,這也可能是本研究與其結(jié)果存在一定差異的原因。與IOM的推薦范圍相比,在本研究的增重標準下,存在更高比例的孕期增重適宜人群(51.2%與43.4%),更低比例的孕期增重過多人群(25.7%與33.6%),而孕婦增重不足的人群比例相似(23.2%與23.0%),因此,本研究推薦的孕期增重范圍可能更有助于我國孕產(chǎn)婦孕期體重控制與管理。
本研究采用建立數(shù)據(jù)庫和驗證數(shù)據(jù)庫的研究設(shè)計,采用驗證數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)來驗證建立數(shù)據(jù)庫給出的參考值范圍,這增加了研究結(jié)果的可信度。當(dāng)然,本研究也存在一定的局限性。首先,孕婦的孕前BMI是依據(jù)早孕期登記的身高與孕婦自述的孕前體重計算而來,存在回憶偏倚的可能性。其次,本研究結(jié)果中孕前低體重或正常體重的孕婦的增重范圍區(qū)分不大,這是百分位數(shù)法的特點所致,百分位數(shù)法是計算正常參考值范圍的常用方法之一,但是它傾向于涵蓋所有良好的妊娠結(jié)局,得到的范圍略寬,而適宜增重范圍的建立有待多種方法的進一步探索和整合。因此,在以后的研究和臨床實踐中,可以采用不同的統(tǒng)計研究方法,并結(jié)合臨床經(jīng)驗,進一步探索適宜的孕期增重范圍。
綜上所述,本研究探討了適宜的孕前BMI和孕期增重范圍,有利于在圍產(chǎn)期保健中,對備孕婦女及孕產(chǎn)婦進行合理的體重管理和營養(yǎng)指導(dǎo),以期最大限度降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險,促進母嬰健康。