長沙地區(qū)橋本甲狀腺炎的現(xiàn)況及與維生素D的關(guān)系*

王曉華

南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院健康管理中心,湖南省長沙市 410004

橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)是以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病。近年來發(fā)病率迅速增加，早期僅表現(xiàn)為甲狀腺自身抗體陽性，沒有臨床癥狀，甲狀腺功能正常，隨后可發(fā)展為亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退，甲狀腺乳頭狀癌風(fēng)險也會增加[1]。因此早期診斷、早期預(yù)防越來越受到人們的重視。為此，本研究回顧性分析2019年1月—2020年5月的體檢數(shù)據(jù), 以了解長沙地區(qū)健康人群橋本甲狀腺炎的檢出率, 探討甲狀腺自身抗體與維生素D的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2019年1月—2020年5月我院健康管理中心體檢人群資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有甲狀腺疾病或甲狀腺疾病病史者；(2)長期服用影響甲狀腺功能的藥物(如胺碘酮、6個月內(nèi)使用碘造影劑者等)；(3)嚴(yán)重慢性心臟、肝臟、腎臟疾病及惡性腫瘤者；(4)合并其他自身免疫性疾??；(5)妊娠及哺乳期婦女。記錄性別、年齡、病史、甲狀腺功能及自身抗體、甲狀腺彩超、維生素D等。經(jīng)篩選，符合條件且資料齊全者共60 534例，檢出橋本甲狀腺炎1 132例，男303例，女829例。男性年齡21～87歲，平均年齡(46.5±12.2)歲，女性年齡18～ 85歲，平均年齡(44.1±11.4)歲。

1.2 方法 所有入選對象均禁食8h以上，清晨空腹抽取靜脈血，采用檢測儀(Cobase601型，德國羅氏公司)、化學(xué)發(fā)光法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、血清25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]水平，批間變異系數(shù)和批內(nèi)變異系數(shù)均<10%。正常參考范圍TG-Ab：0～500U/ml ,TPO-Ab：0～1 300IU/ml，F(xiàn)T3:3.50～6.50pmol/L，F(xiàn)T4：11.5～22.7pmol/L,TSH:0.55～4.78mIU/L，25-(OH)D>20ng/ml。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國甲狀腺疾病診治指南》：(1)血清甲狀腺過氧化物酶抗體TPO-Ab陽性，甲狀腺球蛋白抗體TG-Ab陽性；(2)甲狀腺彩超顯示甲狀腺呈彌漫性腫大，腫大的甲狀腺質(zhì)地較韌，特別是甲狀腺峽部椎體葉腫大；(3)伴有臨床甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退。以上(1)和(2)是診斷的必要條件，(3)可作為支持診斷的條件。維生素D水平分組標(biāo)準(zhǔn)：維生素D缺乏[25-(OH)D<20ng/ml]、不足[20ng/ml≤25-(OH)D<30ng/ml]和充足[25-(OH)D≥30ng/ml]3組。

2 結(jié)果

2.1 一般情況分析 60 534例體檢者中共檢出1 132例(1.87%)橋本甲狀腺炎患者。從表1可見TSH水平隨著年齡增大而增高，其中女性TSH水平高于男性(F=4.92,P<0.05)，50歲之后尤為顯著。維生素D缺乏率為72.70%(823/1 132)，其中女性占81.16%(668/823)，男性占18.83%(155/823)；女性的血清 25-(OH)D水平明顯低于男性(F=11.27,P<0.01)，隨著年齡的增長，維生素D的平均水平呈逐漸上升趨勢。

表1 橋本甲狀腺炎患者一般情況分析

2.2 橋本甲狀腺炎檢出率 從表2可見，女性橋本甲狀腺炎檢出率占73.23%；男性占26.77%，女性檢出率明顯高于男性(χ2=3 752.13，P<0.01)，女性高發(fā)年齡段為30～49歲，男性為50～69歲。

表2 不同性別各年齡段橋本甲狀腺炎檢出率[ n(%)]

2.3 橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺功能狀態(tài)及維生素D營養(yǎng)狀態(tài) 橋本甲狀腺炎的最終結(jié)局是甲狀腺功能減退，早期可表現(xiàn)為甲狀腺功能正常，隨后可發(fā)展為亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退。從表3可見甲狀腺功能正常占比68.46%，亞臨床甲狀腺功能減退占比27.65%，甲狀腺功能減退占比3.45%，亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)占比0.44%。其中不同甲狀腺功能狀態(tài)的維生素D營養(yǎng)狀況不同，甲狀腺功能正常的25-(OH)D水平較其他三種狀態(tài)高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。亞臨床甲狀腺功能減退和與甲狀腺功能減退間的25-(OH)D水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對不同甲狀腺功能組的25-(OH)D水平與甲狀腺自身抗體TPO-Ab，TG-Ab、TSH水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析， 25-(OH)D與TPO-Ab無相關(guān)性(P>0.05)，25-(OH)D與TG-Ab(r=-0.54,P<0.05)、TSH(r=-0.82,P<0.01)均呈負(fù)相關(guān)。

表3 橋本甲狀腺炎的甲狀腺功能狀態(tài)及維生素D營養(yǎng)狀況[ n(%)]

3 討論

橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病,大多數(shù)患者沒有臨床癥狀，通常在體檢中發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病率在逐年增加，患者后期可能出現(xiàn)甲狀腺功能減退，是兒童及青少年甲狀腺腫大及獲得性甲狀腺功能減退癥最常見的原因。國內(nèi)外橋本甲狀腺炎發(fā)生率報道不一[2]，為0.8%～2%不等，可能與年齡、性別、地區(qū)、檢測人群生活條件、檢測手段等各不相同有關(guān)。本研究結(jié)果表明，長沙地區(qū)成人橋本甲狀腺炎檢出率為1.87%，其中女性檢出率明顯高于男性，考慮可能與女性雌激素水平和維生素D營養(yǎng)情況有一定聯(lián)系[3]，且不同年齡對罹患橋本甲狀腺炎男女比例有一定的影響[4]?？紤]發(fā)生橋本甲狀腺炎可能的原因有：(1)與不同性別年齡構(gòu)成比有關(guān)，本研究中女性高發(fā)年齡段是30～49歲，男性高發(fā)年齡段是50～69歲，男性高發(fā)年齡較女性晚；(2)與維生素D營養(yǎng)情況有關(guān)。女性相較于男性脂類食物的攝入量較少，戶外活動光照時間較短, 防紫外線用品的使用增加及對維生素D的認(rèn)知不足，造成維生素D水平較低。隨著年齡的增加, 人們越來越關(guān)注健康問題,通過飲食補(bǔ)充和戶外運動,增加維生素D的攝入等方法提高人體維生素D水平；(3)與性激素水平有關(guān)，性激素對橋本甲狀腺炎的影響還需要進(jìn)一步研究。目前研究認(rèn)為橋本甲狀腺炎患者體內(nèi)維生素D水平顯著低于健康人群[5]，并且維生素D缺乏與橋本甲狀腺炎發(fā)生發(fā)展相關(guān)[6]。本研究回顧性分析橋本甲狀腺炎患者的維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)，結(jié)果顯示，維生素D 缺乏率為69.17%，女性占85.31%，男性占14.69%。這與國內(nèi)的相關(guān)研究報道大致相同。本研究還發(fā)現(xiàn)，與男性人群比較，女性維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)相對較差，甲狀腺功能相較男性減退，25-(OH)D 與TSH呈負(fù)相關(guān)，即同一年齡段人群隨著25-(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)的不斷低下，橋本甲狀腺炎患者的甲狀腺功能有逐漸減退的趨勢，這可能與女性的性激素水平變化等有所關(guān)聯(lián)。性激素對維生素 D水平是否有影響還需要進(jìn)一步研究。

橋本甲狀腺炎發(fā)病機(jī)制是細(xì)胞免疫和體液免疫均發(fā)揮作用的復(fù)雜自身免疫反應(yīng)。甲狀腺自身抗體陽性與橋本甲狀腺炎的發(fā)生發(fā)展密不可分，橋本甲狀腺炎患者維生素D水平顯著下降，那么維生素D與甲狀腺自身抗體是否有一定聯(lián)系？本研究對不同甲狀腺功能組的25-(OH)D水平與甲狀腺自身抗體TPO-Ab，TG-Ab水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果提示25-(OH)D與TPO-Ab無相關(guān)性，與TG-Ab呈負(fù)相關(guān)，隨著25-(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)的減低，TG-Ab陽性率有逐漸增高的趨勢，TPO-Ab 的陽性率并未表現(xiàn)出這一趨勢，這與王衛(wèi)芳等[7]的研究大致吻合。維生素D的缺乏在橋本甲狀腺炎的發(fā)病機(jī)制中的作用也尚待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究。

綜上所述，長沙地區(qū)健康成年人群中橋本甲狀腺炎發(fā)生率較高，女性明顯高于男性，好發(fā)于30～49歲女性，且多數(shù)存在維生素D缺乏。隨著25-(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)的減低，甲狀腺功能有逐漸減低的趨勢，TG-Ab陽性率有逐漸增高的趨勢，橋本甲狀腺炎發(fā)生率隨之增高。因此應(yīng)對長沙地區(qū)的中年居民開展甲狀腺疾病和維生素D的營養(yǎng)狀況的篩查，及時干預(yù)維生素D缺乏和追蹤甲狀腺功能。關(guān)于橋本甲狀腺炎并維生素D的缺乏發(fā)生率的女性優(yōu)勢，有必要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本量的研究以探討性激素與甲狀腺自身抗體的關(guān)系。