異丙托溴銨氣霧劑吸入聯(lián)合益生菌補(bǔ)劑對(duì)支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響

張兵旗 韓延娟

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南省洛陽(yáng)市 471000

支氣管哮喘是多細(xì)胞共同參與的與氣道高反應(yīng)相關(guān)的慢性呼吸道炎癥，是最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病之一，對(duì)兒童的健康發(fā)育、生長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響，因此支氣管哮喘的治療備受關(guān)注。異丙托溴銨可以通過(guò)擴(kuò)張支氣管有效緩解支氣管哮喘發(fā)作，在臨床上廣泛應(yīng)用[1]。有研究表明益生菌可以通過(guò)影響體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減少炎性因子，從而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，改善患兒的免疫功能[2]。但關(guān)于二者聯(lián)合使用的研究報(bào)道較少，因此本文通過(guò)探討異丙托溴銨氣霧劑單用及聯(lián)合益生菌補(bǔ)劑對(duì)支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響來(lái)對(duì)比療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月—2020年10月在本院就診的110例支氣管哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于小兒支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)父母配合情況良好；(3)無(wú)發(fā)育不良或器官功能不足。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)研究涉及藥物過(guò)敏或不耐受；(2)對(duì)霧化治療不耐受；(3)重度哮喘急性期。(4)近期使用與研究涉及藥物拮抗作用的其他藥物。所有患兒家屬均簽署知情協(xié)議，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。將所選患兒按完全隨機(jī)法分為觀察組(55例)和對(duì)照組(55例)。其中，觀察組男27例，女28例，年齡3～11歲，平均年齡(7.36±2.16)歲，病程5個(gè)月～4年，平均病程(2.65±0.81)年；對(duì)照組男30例，女25例，年齡3～12歲，平均年齡(7.86±2.31)歲，病程3個(gè)月～4年，平均病程(2.54±0.62)年。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒予以常規(guī)方案及異丙托溴銨氣霧劑(Boehringer Ingelheim公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130135)治療，20μg/次，3次/d。觀察組同時(shí)增加乳酸菌素片(江中藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059905)治療，0.5g/次，3次/d。兩組患兒均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 肺功能檢測(cè)儀(武漢康貝諾公司)測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰流量(PEF)。所有患者于治療前后取靜脈血(試劑盒均由美國(guó)BD公司提供)，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定氣道重塑指標(biāo)，包括內(nèi)皮素-1(ET-1)、金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)，以及白介素指標(biāo)，包括白介素-4(IL-4)、白介素13(IL-13)、白介素-33(IL-33)；流式細(xì)胞技術(shù)分析細(xì)胞CD3+、CD4+指數(shù)及CD4+/CD8+比值。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能對(duì)比 治療前，兩組肺功能對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，F(xiàn)EV1、FVC、PEF均上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能對(duì)比

2.2 兩組氣道重塑指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患兒各氣道重塑指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1、TIMP-1、MMP-3、MMP-9均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后氣道重塑指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組各免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組白介素水平對(duì)比 治療前，兩組各白介素指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組IL-4、IL-13、IL-33水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后白介素水平對(duì)比

3 討論

支氣管哮喘主要是多種炎癥因子共同參與，T細(xì)胞異常激活，Th1/Th2失衡導(dǎo)致的慢性呼吸道疾病。而氣道重塑機(jī)制是長(zhǎng)期氣道損傷—再修復(fù)的反復(fù)循環(huán)及炎性因子、細(xì)胞因子相互作用下的必然結(jié)果。異丙托溴銨是一種可以迅速發(fā)揮藥效且具有松弛支氣管平滑肌作用的抗膽堿能藥物，對(duì)支氣管平滑肌松弛作用較強(qiáng)，具有平喘作用，且起效快，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)；該藥物還能控制黏液腺體分泌，改善纖毛運(yùn)動(dòng)，減少痰液阻塞，改善患兒通氣，減少支氣管痙攣，是支氣管哮喘治療的常用藥物[4]。益生菌雖無(wú)法直接預(yù)防或治療呼吸道感染，但可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，改善免疫平衡，增強(qiáng)肺部免疫力[5]，近年來(lái)常被作為輔助藥物用于支氣管哮喘的治療。

當(dāng)患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂，主導(dǎo)免疫的T淋巴細(xì)胞亞群Th1/Th2比例失衡，IL-33誘導(dǎo)Th2發(fā)生免疫反應(yīng)，活化其他炎癥相關(guān)細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，同時(shí)作為Th2代表性細(xì)胞因子的IL-4水平也異常升高[6]。異常的炎性因子水平進(jìn)而損傷機(jī)體免疫功能，影響肺功能[7]。氣道上皮細(xì)胞功能失常、細(xì)胞外基質(zhì)的異常溶解，最終誘發(fā)氣道重塑機(jī)制。本文結(jié)果顯示，觀察組的肺功能、氣道重塑、免疫功能、白介素指標(biāo)變化幅度更明顯，說(shuō)明益生菌制劑與異丙托溴銨聯(lián)合治療可能具有協(xié)同作用，通過(guò)影響IL-33水平，改變Th2免疫反應(yīng)方向，糾正Th1/Th2紊亂，進(jìn)而降低IL-4水平，減少炎癥因子及其他相關(guān)細(xì)胞被活化，從而降低機(jī)體炎性水平，抑制氣道重塑，起到調(diào)節(jié)免疫失衡，促進(jìn)肺功能恢復(fù)的作用。

綜上所述，異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合益生菌補(bǔ)劑治療相較于異丙托溴銨氣霧劑單用，對(duì)支氣管哮喘患兒氣道重塑及免疫功能的影響更明顯，具有臨床推廣價(jià)值。但由于本研究采取樣本有限，且益生菌補(bǔ)劑選用單一，后續(xù)仍需進(jìn)行更詳細(xì)的研究。